Un estudio de eficacia y seguridad de palovaroteno para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva. (MOVE)
28 de noviembre de 2023 actualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Estudio de fase 3 de eficacia y seguridad del palovaroteno oral para el tratamiento de la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)
La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) es una enfermedad rara y gravemente discapacitante caracterizada por osificación heterotópica (HO) a menudo asociada con episodios dolorosos y recurrentes de inflamación de los tejidos blandos (brotes) que conducen a la anquilosis de las principales articulaciones con pérdida de movimiento acumulativa e irreversible. y discapacidad
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un objetivo principal es evaluar la eficacia del palovaroteno para disminuir el HO nuevo en sujetos con FOP según lo evaluado mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de dosis baja, excluyendo la cabeza, en comparación con sujetos no tratados del estudio de historia natural de FOP de Clementia (Estudio PVO- 1A-001, Servicio Nacional de Salud). El otro objetivo principal es evaluar la seguridad del palovaroteno en sujetos con FOP.
Este es un estudio abierto, multicéntrico y de Fase 3 que se llevará a cabo en tres partes: la Parte A, la parte principal del estudio; Parte B, la prórroga de 24 meses. Los sujetos elegibles recibirán un régimen de dosificación crónico/rebrote de palovaroteno durante 48 meses de la siguiente manera:
- Tratamiento crónico: administrado por vía oral 5 mg de palovaroteno una vez al día durante 24 meses.
- Tratamiento de exacerbación: 20 mg de palovaroteno administrados por vía oral una vez al día durante 4 semanas (28 días) seguidos de 10 mg de palovaroteno administrados por vía oral una vez al día durante 8 semanas (56 días). El tratamiento del brote puede extenderse hasta que el investigador determine que el brote se ha resuelto.
Tenga en cuenta que todas las dosis se ajustarán al peso en sujetos con esqueleto inmaduro (aquellos menores de 18 años con menos del 90 % de madurez esquelética en las radiografías de mano/muñeca realizadas en la selección).
Y la Parte C, el seguimiento de hasta 2 años después de la última dosis del tratamiento del estudio para sujetos con esqueleto inmaduro. No se inscribirán nuevos sujetos en la Parte C. Los sujetos que se inscribieron en las Partes A o B que hayan interrumpido el estudio y tenían un esqueleto inmaduro serán invitados nuevamente a participar en el seguimiento de seguridad de la Parte C fuera del tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
107
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Queensland University of Technology
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
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Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
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Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, España, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
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Paris, Francia, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Bunkyo-ku
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japón, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Stanmore, Reino Unido, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
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Umeå, Suecia, SE-90185
- Norrlands Universitetssjukhus
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
4 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado del sujeto/padre; y para sujetos menores de edad, asentimiento apropiado para la edad (realizado de acuerdo con las regulaciones locales).
- Hombres o mujeres de al menos 4 años de edad.
- Participación previa en el estudio de historia natural de Clementia (NCT02322255); diagnosticados clínicamente con FOP, con la mutación R206H ACVR1 u otras variantes de FOP reportadas como asociadas con HO progresiva (que no han participado en ningún estudio patrocinado por Clementia); participantes en los estudios de fase 2 de Clementia (NCT02279095 y NCT02979769) que actualmente no pueden recibir el régimen crónico/de brotes debido al país de residencia o aquellos que viajan largas distancias para participar en los estudios de fase 2.
- Sin síntomas de brote en las últimas 4 semanas, incluso en el momento de la inscripción.
- Abstinencia o usando dos formas altamente efectivas de control de la natalidad.
- Accesible para tratamiento y seguimiento; capaz de someterse a todos los procedimientos del estudio, incluido el WBCT de dosis baja (excluyendo la cabeza) sin sedación.
Criterios clave de exclusión:
- Peso
- Medicamentos concomitantes que son fuertes inhibidores o inductores de la actividad del citocromo P450 (CYP450) 3A4; o inhibidores de cinasas como imatinib.
- Amilasa o lipasa >2 veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) o con antecedentes de pancreatitis crónica.
- Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevada >2.5x LSN.
- Triglicéridos en ayunas >400 mg/dL con o sin terapia.
- Sujetos femeninos que están amamantando.
- Sujetos con enfermedad cardiovascular, hepática, pulmonar, gastrointestinal, endocrina, metabólica, oftalmológica, inmunológica, psiquiátrica u otra enfermedad significativa no controlada.
- Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica (que no sean estudios de palovaroteno) dentro de las 4 semanas anteriores a la Selección; o dentro de las cinco vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo.
- Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, llevaría a la incapacidad del sujeto y/o familia para cumplir con el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen crónico/de exacerbaciones de palovaroteno
Los participantes recibieron 5 mg de palovaroteno una vez al día durante un máximo de 48 meses; y 20 mg de palovaroteno una vez al día durante 28 días, seguidos de 10 mg durante 56 días para los brotes.
(La dosis se ajustó según el peso en sujetos esqueléticamente inmaduros).
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El palovaroteno se tomó por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días después de una comida.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nueva osificación heterotópica anualizada (HO)
Periodo de tiempo: Línea de base (dentro de un mes de la selección/Día 1) y hasta 24 meses
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El nuevo HO anualizado se evaluó mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de baja dosis, excluyendo la cabeza.
El método de efectos mixtos lineales ponderados sin transformación de raíz cuadrada y negativos incluidos se utilizó para el nuevo análisis de HO anualizado.
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Línea de base (dentro de un mes de la selección/Día 1) y hasta 24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con brotes
Periodo de tiempo: Mes 12
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Recrudecimiento como un evento con uno o más síntomas de recrudecimiento, e independientemente del inicio de los síntomas de recrudecimiento.
El brote se evaluó de forma remota, por teléfono o videoconferencia, a menos que el investigador considerara que era necesaria una visita al sitio.
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Mes 12
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Porcentaje de participantes con cualquier HO nuevo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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La nueva HO se evaluó mediante exploración WBCT.
El porcentaje de participantes con cualquier HO nueva (volumen > 0 mm^3) se analizó mediante la distribución bayesiana.
Los resultados se presentan para el período ITT general.
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Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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Número de regiones del cuerpo con nueva HO
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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Todos los participantes fueron analizados para determinar el número de regiones del cuerpo con cualquier HO nuevo (HO nuevo > 0 mm ^ 3).
La presencia de HO en varias regiones del cuerpo se analizó mediante una exploración WBCT.
Los resultados se presentan para el período ITT general.
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Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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Relación de brotes por participante-mes de exposición
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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El brote es un evento con uno o más síntomas de brote, e independientemente del inicio de los síntomas del brote.
El brote se evaluó de forma remota, por teléfono o videoconferencia, a menos que el investigador considerara que era necesaria una visita al sitio.
La tasa de brotes por exposición por mes-participante se analizó mediante una regresión binomial negativa.
Los resultados se presentan para el período ITT general.
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Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 4 años (aproximadamente 57 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rango de movimiento
Periodo de tiempo: Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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Cambio desde el inicio en el rango de movimiento según lo evaluado por la Escala de compromiso articular analógico acumulativo para FOP (CAJIS).
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Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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FOP-Cuestionario de Función Física
Periodo de tiempo: Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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Cambio desde el inicio en la función física utilizando formularios apropiados para la edad del Cuestionario de función física de FOP (PFQ).
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Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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Escala de Salud Global PROMIS
Periodo de tiempo: Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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Cambio desde el inicio en la función física/mental usando formas apropiadas para la edad de la Escala de Salud Global PROMIS.
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Cribado, cada 6 meses hasta los 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
24 de enero de 2020
Finalización del estudio (Actual)
7 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
18 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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