Uno studio di efficacia e sicurezza del palovarotene per il trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva. (MOVE)
28 novembre 2023 aggiornato da: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Uno studio di fase 3, efficacia e sicurezza del palovarotene orale per il trattamento della fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)
La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia rara e gravemente invalidante caratterizzata da ossificazione eterotopica (HO) spesso associata a episodi dolorosi e ricorrenti di gonfiore dei tessuti molli (riacutizzazioni) che portano ad anchilosi delle principali articolazioni con perdita di movimento cumulativa e irreversibile e disabilità.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Un obiettivo primario è valutare l'efficacia del palovarotene nel ridurre la nuova HO nei soggetti con la FOP valutata mediante tomografia computerizzata a basso dosaggio di tutto il corpo (WBCT), esclusa la testa, rispetto ai soggetti non trattati dallo studio di storia naturale della FOP di Clementia (Studio PVO- 1A-001, SSN). L'altro obiettivo primario è valutare la sicurezza del palovarotene nei soggetti con la FOP.
Questo è uno studio di Fase 3, multicentrico, in aperto che sarà condotto in tre parti: Parte A, la parte principale dello studio; Parte B, la proroga di 24 mesi. I soggetti idonei riceveranno un regime di dosaggio cronico/di riacutizzazione di palovarotene per 48 mesi come segue:
- Trattamento cronico: somministrato per via orale 5 mg di palovarotene una volta al giorno per 24 mesi.
- Trattamento della riacutizzazione: somministrazione orale di 20 mg di palovarotene una volta al giorno per 4 settimane (28 giorni) seguita da 10 mg di palovarotene somministrati per via orale una volta al giorno per 8 settimane (56 giorni). Il trattamento della riacutizzazione può essere esteso fino a quando lo sperimentatore determina che la riacutizzazione si è risolta.
Si noti che tutti i dosaggi saranno aggiustati in base al peso nei soggetti scheletricamente immaturi (quelli di età inferiore ai 18 anni con meno del 90% di maturità scheletrica alle radiografie della mano/del polso eseguite allo Screening).
E la Parte C, il follow-up fino a 2 anni dopo l'ultima dose del trattamento in studio per i soggetti scheletricamente immaturi. Nessun nuovo soggetto verrà arruolato nella Parte C. I soggetti che erano stati arruolati nelle Parti A o B che hanno interrotto lo studio ed erano scheletricamente immaturi saranno invitati di nuovo a partecipare al follow-up sulla sicurezza della Parte C fuori dal trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
107
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasile, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
-
-
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Giappone, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
-
Stanmore, Regno Unito, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
-
-
-
-
Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
-
Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Spagna, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
-
-
-
-
-
Umeå, Svezia, SE-90185
- Norrlands Universitetssjukhus
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
4 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Consenso informato del soggetto/genitore scritto, firmato e datato; e per i soggetti minorenni, assenso adeguato all'età (eseguito secondo le normative locali).
- Maschi o femmine di almeno 4 anni di età.
- Precedente partecipazione allo studio di storia naturale di Clementia (NCT02322255); con diagnosi clinica di FOP, con la mutazione R206H ACVR1 o altre varianti FOP segnalate per essere associate a HO progressiva (che non hanno partecipato a nessuno studio sponsorizzato da Clementia); partecipanti agli studi di fase 2 di Clementia (NCT02279095 e NCT02979769) che attualmente non possono ricevere il regime cronico/riacutizzabile a causa del paese di residenza o di coloro che percorrono lunghe distanze per partecipare agli studi di fase 2.
- Nessun sintomo di riacutizzazione nelle ultime 4 settimane, incluso al momento dell'arruolamento.
- Astinente o utilizzando due forme altamente efficaci di controllo delle nascite.
- Accessibile per il trattamento e il follow-up; in grado di sottoporsi a tutte le procedure dello studio, incluso il WBCT a basso dosaggio (esclusa la testa) senza sedazione.
Criteri chiave di esclusione:
- Il peso
- Farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori dell'attività del citocromo P450 (CYP450) 3A4; o inibitori della chinasi come imatinib.
- Amilasi o lipasi > 2 volte sopra il limite superiore della norma (ULN) o con una storia di pancreatite cronica.
- Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevata > 2,5x ULN.
- Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
- Soggetti di sesso femminile che allattano.
- Soggetti con malattie cardiovascolari, epatiche, polmonari, gastrointestinali, endocrine, metaboliche, oftalmologiche, immunologiche, psichiatriche o altre malattie non controllate.
- Partecipazione simultanea a un altro studio di ricerca clinica (diverso dagli studi sul palovarotene) entro 4 settimane prima dello screening; o entro cinque emivite dall'agente sperimentale, qualunque sia il più lungo.
- Qualsiasi motivo che, a giudizio dello Sperimentatore, porterebbe all'impossibilità del soggetto e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Regime di palovarotene cronico/riacutizzato
I partecipanti hanno ricevuto 5 mg di palovarotene una volta al giorno per un massimo di 48 mesi; e 20 mg di palovarotene una volta al giorno per 28 giorni, seguiti da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni.
(Il dosaggio è stato aggiustato in base al peso nei soggetti scheletricamente immaturi.)
|
Il palovarotene è stato assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno dopo un pasto.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Nuova ossificazione eterotopica annualizzata (HO)
Lasso di tempo: Basale (entro un mese dallo screening/Giorno 1) e fino a 24 mesi
|
La nuova HO annualizzata è stata valutata mediante tomografia computerizzata di tutto il corpo (WBCT) a basso dosaggio, esclusa la testa.
Il metodo dell'effetto misto lineare ponderato senza trasformazione della radice quadrata e negativi inclusi è stato utilizzato per la nuova analisi HO annualizzata.
|
Basale (entro un mese dallo screening/Giorno 1) e fino a 24 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti con riacutizzazioni
Lasso di tempo: Mese 12
|
Riacutizzazione come evento con uno o più sintomi di riacutizzazione e indipendentemente dall'insorgenza dei sintomi di riacutizzazione.
La riacutizzazione è stata valutata a distanza, o per telefono o in videoconferenza, a meno che l'investigatore non ritenesse necessaria una visita in loco.
|
Mese 12
|
|
Percentuale di partecipanti con qualsiasi nuova HO
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
Il nuovo HO è stato valutato mediante scansione WBCT.
La percentuale di partecipanti con qualsiasi nuovo HO (volume> 0 mm ^ 3) è stata analizzata utilizzando la distribuzione bayesiana.
I risultati sono presentati per il periodo ITT complessivo.
|
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
|
Numero di regioni del corpo con nuova HO
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
Tutti i partecipanti sono stati analizzati per il numero di regioni corporee con qualsiasi nuovo HO (nuovo HO> 0 mm ^ 3).
La presenza di H O in varie regioni del corpo è stata analizzata utilizzando la scansione WBCT.
I risultati sono presentati per il periodo ITT complessivo
|
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
|
Rapporto di riacutizzazione per partecipante-mese di esposizione
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
Riacutizzazione come evento con uno o più sintomi di riacutizzazione e indipendentemente dall'esordio dei sintomi della riacutizzazione.
La riacutizzazione è stata valutata a distanza, oppure per telefono o videoconferenza, a meno che lo sperimentatore non ritenesse necessaria una visita in loco.
Il tasso di riacutizzazione per esposizione mese-partecipante è stato analizzato utilizzando una regressione binomiale negativa.
I risultati sono presentati per il periodo ITT complessivo.
|
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 4 anni (circa 57 mesi)
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Gamma di movimento
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
Variazione rispetto al basale del range di movimento come valutato dalla Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS).
|
Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
|
FOP-Questionario sulla funzione fisica
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
Variazione rispetto al basale della funzione fisica utilizzando forme adeguate all'età del questionario sulla funzione fisica FOP (PFQ).
|
Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
|
Scala sanitaria globale PROMIS
Lasso di tempo: Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
Variazione rispetto al basale della funzione fisica/mentale utilizzando forme adeguate all'età della scala della salute globale PROMIS.
|
Screening, ogni 6 mesi fino a 4 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 novembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
24 gennaio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
7 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
9 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 ottobre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
18 ottobre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 novembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 novembre 2023
Ultimo verificato
1 novembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Efficacia e sicurezza
- Studio interventistico
- Ossificazione eterotopica
- Divampare
- Palovarotene
- Agonista del recettore dell'acido retinoico
- Gamma agonista del recettore dell'acido retinoico
- Clementia
- Miosite ossificante progressiva
- Malattia di Munchmeyer
- FOP
- Fase 3 della sperimentazione clinica
- Varianti FOP
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .