En effekt- og sikkerhetsstudie av palovaroten for behandling av fibrodysplasi Ossificans Progressiva. (MOVE)
28. november 2023 oppdatert av: Clementia Pharmaceuticals Inc.
En fase 3, effekt- og sikkerhetsstudie av oral palovaroten for behandling av fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) er en sjelden, alvorlig invalidiserende sykdom karakterisert av heterotopisk ossifikasjon (HO) ofte assosiert med smertefulle, tilbakevendende episoder av bløtvevshevelse (oppblussing) som fører til ankylose i hovedleddene med kumulativt og irreversibelt tap av bevegelse. og funksjonshemming.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et hovedmål er å evaluere effekten av palovaroten for å redusere ny HO hos personer med FOP, vurdert ved lavdose, helkroppscomputertomografi (WBCT), unntatt hode, sammenlignet med ubehandlede personer fra Clementias FOP-naturhistoriske studie (Study PVO- 1A-001, NHS). Det andre primære målet er å evaluere sikkerheten til palovaroten hos personer med FOP.
Dette er en fase 3, multisenter, åpen studie som vil bli utført i tre deler: Del A, hoveddelen av studien; Del B, forlengelsen på 24 måneder. Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta et kronisk/oppblussende doseringsregime av palovaroten i 48 måneder som følger:
- Kronisk behandling: oralt administrert 5 mg palovaroten én gang daglig i 24 måneder.
- Oppblussingsbehandling: oralt administrert 20 mg palovaroten én gang daglig i 4 uker (28 dager) etterfulgt av oralt administrert 10 mg palovaroten én gang daglig i 8 uker (56 dager). Oppblussingsbehandling kan forlenges inntil etterforskeren fastslår at oppblussingen har løst seg.
Merk at all dosering vil bli vektjustert hos umodne personer i skjelett (de under 18 år med mindre enn 90 % skjelettmodenhet på hånden/røntgenbilder av håndleddet utført ved screening).
Og del C, den opp til 2-års siste dosen av studiebehandlingsoppfølging for skjelett umodne forsøkspersoner. Ingen nye forsøkspersoner vil bli registrert i del C. Forsøkspersoner som ble registrert i del A eller B som har avbrutt studien og var skjelettumodne vil bli invitert tilbake for å delta i sikkerhetsoppfølgingen uten behandling i del C.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasil, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
-
Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
-
-
-
-
-
Stanmore, Storbritannia, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
-
-
-
-
-
Umeå, Sverige, SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
4 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Skriftlig, signert og datert informert subjekt/forelders samtykke; og for personer som er mindreårige, alderstilpasset samtykke (utført i henhold til lokale forskrifter).
- Hanner eller kvinner minst 4 år.
- Tidligere deltakelse i Clementias naturhistoriske studie (NCT02322255); klinisk diagnostisert med FOP, med R206H ACVR1-mutasjonen eller andre FOP-varianter rapportert å være assosiert med progressiv HO (som ikke har deltatt i noen Clementia-sponset studie); deltakere i Clementias fase 2-studier (NCT02279095 og NCT02979769) som for øyeblikket ikke kan motta det kroniske/oppbluss-regimet på grunn av bostedsland eller de som reiser lange avstander for å delta i fase 2-studiene.
- Ingen oppblussingssymptomer de siste 4 ukene, inkludert ved innmelding.
- Avholdende eller bruker to svært effektive former for prevensjon.
- Tilgjengelig for behandling og oppfølging; i stand til å gjennomgå alle studieprosedyrer inkludert lavdose WBCT (unntatt hode) uten sedasjon.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Vekt
- Samtidig medisinering som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450 (CYP450) 3A4-aktivitet; eller kinasehemmere som imatinib.
- Amylase eller lipase >2x over øvre normalgrense (ULN) eller med en historie med kronisk pankreatitt.
- Forhøyet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >2,5x ULN.
- Fastende triglyserider >400 mg/dL med eller uten behandling.
- Kvinnelige forsøkspersoner som ammer.
- Personer med ukontrollert kardiovaskulær, hepatisk, pulmonal, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, oftalmologisk, immunologisk, psykiatrisk eller annen signifikant sykdom.
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie (annet enn palovarotenstudier) innen 4 uker før screening; eller innen fem halveringstider etter undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
- Enhver grunn som, etter etterforskerens mening, vil føre til at forsøkspersonen og/eller familien ikke er i stand til å overholde protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Palovaroten kronisk/oppblussingsregime
Deltakerne fikk 5 mg palovaroten én gang daglig i opptil 48 måneder; og 20 mg palovaroten én gang daglig i 28 dager, etterfulgt av 10 mg i 56 dager for oppblussing.
(Doseringen ble justert for vekt hos skjelettmessig umodne personer.)
|
Palovaroten ble tatt oralt én gang daglig til omtrent samme tid hver dag etter et måltid.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Annualized New Heterotopic Ossification (HO)
Tidsramme: Baseline (innen en måned etter screening/dag 1) og opptil 24 måneder
|
Den årlige nye HO ble vurdert ved lavdose, helkroppscomputertomografi (WBCT), unntatt hode.
Den vektede lineære blandingseffektmetoden uten kvadratrottransformasjon og negative inkludert ble brukt for annualisert ny HO-analyse.
|
Baseline (innen en måned etter screening/dag 1) og opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med bluss
Tidsramme: Måned 12
|
Oppblussing som en hendelse med ett eller flere oppblusssymptomer, og uavhengig av oppblussingssymptom.
Oppblussing ble evaluert eksternt, eller via telefon eller videokonferanse, med mindre etterforskeren anså at et besøk på stedet var nødvendig.
|
Måned 12
|
|
Prosentandel av deltakere med ny HO
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
Den nye HO ble vurdert ved WBCT-skanning.
Prosentandelen av deltakere med ny HO (volum > 0 mm^3) ble analysert ved å bruke den Bayesianske distribusjonen.
Resultatene presenteres for den totale ITT-perioden.
|
Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
|
Antall kroppsregioner med ny HO
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
Alle deltakerne ble analysert for antall kroppsregioner med ny HO (ny HO > 0 mm^3).
Tilstedeværelsen av HO på tvers av forskjellige kroppsregioner ble analysert ved hjelp av WBCT-skanning.
Resultatene presenteres for den totale ITT-perioden
|
Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
|
Forholdet mellom oppblussing per deltaker-måned med eksponering
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
Oppblussing som en hendelse med ett eller flere oppblusssymptomer, og uavhengig av oppblussingssymptom.
Oppblussing ble evaluert eksternt, eller via telefon eller videokonferanse, med mindre etterforskeren anså at et besøk på stedet var nødvendig.
Oppblussingsraten per deltaker-måned eksponering ble analysert ved å bruke en negativ binomial regresjon.
Resultatene presenteres for den totale ITT-perioden.
|
Fra baseline (dag 1) til slutten av 4-års oppfølgingsperiode (ca. 57 måneder)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bevegelsesområde
Tidsramme: Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
Endring fra baseline i bevegelsesområde som vurdert av Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS).
|
Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
|
FOP-Spørreskjema for fysisk funksjon
Tidsramme: Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
Endring fra baseline i fysisk funksjon ved å bruke alderstilpassede former for FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
|
Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
|
PROMIS Global Health Scale
Tidsramme: Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
Endring fra baseline i fysisk/mental funksjon ved bruk av alderstilpassede former for PROMIS Global Health Scale.
|
Screening, hver 6. måned opptil 4 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. november 2017
Primær fullføring (Faktiske)
24. januar 2020
Studiet fullført (Faktiske)
7. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2017
Først lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .