Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti palovarotenu pro léčbu Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. (MOVE)

28. listopadu 2023 aktualizováno: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Fáze 3, studie účinnosti a bezpečnosti perorálního palovarotenu pro léčbu Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je vzácné, těžce invalidizující onemocnění charakterizované heterotopickou osifikací (HO) často spojené s bolestivými, opakujícími se epizodami otoku měkkých tkání (vzplanutí), které vedou k ankylózám velkých kloubů s kumulativní a nevratnou ztrátou pohybu. a postižení.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedním z primárních cílů je vyhodnotit účinnost palovarotenu při snižování nové HO u subjektů s FOP, jak byla hodnocena nízkodávkovou celotělovou počítačovou tomografií (WBCT), s výjimkou hlavy, ve srovnání s neléčenými subjekty z přírodovědné studie FOP společnosti Clementia (studie PVO- 1A-001, NHS). Dalším primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost palovarotenu u subjektů s FOP.

Toto je multicentrická otevřená studie fáze 3, která bude provedena ve třech částech: Část A, hlavní část studie; Část B, prodloužení o 24 měsíců. Způsobilé subjekty budou dostávat chronický/vzplanutí dávkovacího režimu palovarotenu po dobu 48 měsíců následovně:

  • Chronická léčba: perorálně podáváno 5 mg palovarotenu jednou denně po dobu 24 měsíců.
  • Léčba vzplanutí: perorálně podáváno 20 mg palovarotenu jednou denně po dobu 4 týdnů (28 dnů) a následně perorálně podáváno 10 mg palovarotenu jednou denně po dobu 8 týdnů (56 dnů). Léčba vzplanutí může být prodloužena, dokud zkoušející nestanoví, že vzplanutí pominulo.

Všimněte si, že veškeré dávkování bude upraveno podle hmotnosti u skeletálně nezralých subjektů (ve věku do 18 let s méně než 90% zralostí skeletu na rentgenových snímcích ruky/zápěstí provedených při screeningu).

A část C, až 2 roky po poslední dávce studie, sledování léčby pro skeletálně nezralé subjekty. Do části C nebudou zařazeni žádní noví jedinci. Jedinci, kteří byli zahrnuti do části A nebo B, kteří přerušili studii a byli skeletálně nezralí, budou pozváni zpět k účasti na bezpečnostním sledování části C mimo léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1199ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Queensland University of Technology
  • Brazílie
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Itálie
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itálie, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
  • Japonsko
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japonsko, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
  • Spojené království
      • Stanmore, Spojené království, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Internal Medicine
  • Španělsko
    • Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
      • Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
  • Švédsko
      • Umeå, Švédsko, SE-90185
        • Norrlands Universitetssjukhus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas subjektu/rodiče; a pro nezletilé osoby souhlas odpovídající věku (provádí se podle místních předpisů).
  • Muži nebo ženy ve věku minimálně 4 let.
  • Předchozí účast na přírodopisné studii Clementia (NCT02322255); klinicky diagnostikovaný s FOP, s mutací R206H ACVR1 nebo jinými variantami FOP, o kterých bylo hlášeno, že jsou spojeny s progresivní HO (kteří se neúčastnili žádné studie sponzorované Clementií); účastníci studií fáze 2 společnosti Clementia (NCT02279095 a NCT02979769), kteří v současné době nemohou podstoupit režim chronického onemocnění/vzplanutí kvůli zemi pobytu nebo těm, kteří cestují na velké vzdálenosti, aby se zúčastnili studií fáze 2.
  • Žádné příznaky vzplanutí během posledních 4 týdnů, a to ani v době registrace.
  • Abstinence nebo užívání dvou vysoce účinných forem antikoncepce.
  • Přístupné pro léčbu a sledování; schopen podstoupit všechny studijní procedury včetně nízké dávky WBCT (kromě hlavy) bez sedace.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hmotnost
  • Souběžně podávané léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory aktivity cytochromu P450 (CYP450) 3A4; nebo inhibitory kinázy, jako je imatinib.
  • Amyláza nebo lipáza >2x nad horní hranicí normálu (ULN) nebo s anamnézou chronické pankreatitidy.
  • Zvýšená aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2,5x ULN.
  • Triglyceridy nalačno > 400 mg/dl s terapií nebo bez ní.
  • Kojící ženy.
  • Subjekty s nekontrolovaným kardiovaskulárním, jaterním, plicním, gastrointestinálním, endokrinním, metabolickým, oftalmologickým, imunologickým, psychiatrickým nebo jiným významným onemocněním.
  • Současná účast v jiné klinické výzkumné studii (jiné než studie palovarotenu) během 4 týdnů před screeningem; nebo do pěti poločasů rozpadu zkoumané látky, podle toho, co je delší.
  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru zkoušejícího vedl k neschopnosti subjektu a/nebo rodiny dodržet protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Palovaroten Chronic/Režim vzplanutí
Účastníci dostávali 5 mg palovarotenu jednou denně po dobu až 48 měsíců; a 20 mg palovarotenu jednou denně po dobu 28 dnů, následovaných 10 mg po dobu 56 dnů při vzplanutí. (Dávkování bylo upraveno podle hmotnosti u skeletálně nezralých subjektů.)
Lék: Palovaroten
Palovaroten byl užíván perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná nová heterotopická osifikace (HO)
Časové okno: Výchozí stav (do jednoho měsíce od screeningu/1. den) a až 24 měsíců
Anualizovaná nová HO byla hodnocena nízkodávkovou celotělovou počítačovou tomografií (WBCT), s výjimkou hlavy. Pro anualizovanou novou analýzu HO byla použita metoda váženého lineárního smíšeného účinku bez transformace druhé odmocniny a zahrnutých negativ.
Výchozí stav (do jednoho měsíce od screeningu/1. den) a až 24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se vzplanutím
Časové okno: 12. měsíc
Vzplanutí jako událost s jedním nebo více příznaky vzplanutí a bez ohledu na začátek symptomu vzplanutí. Vzplanutí bylo vyhodnoceno na dálku nebo telefonicky nebo videokonferencí, pokud vyšetřovatel neusoudil, že návštěva místa je nezbytná.
12. měsíc
Procento účastníků s jakýmkoli novým HO
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)
Nová HO byla hodnocena pomocí WBCT skenu. Procento účastníků s jakoukoli novou HO (objem > 0 mm^3) bylo analyzováno pomocí Bayesovské distribuce. Výsledky jsou uvedeny za celkové období ITT.
Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)
Počet oblastí těla s novou HO
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)
U všech účastníků byl analyzován počet oblastí těla s jakoukoli novou HO (nová HO > 0 mm^3). Přítomnost HO v různých oblastech těla byla analyzována pomocí WBCT skenu. Výsledky jsou uvedeny za celkové období ITT
Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)
Poměr vzplanutí na účastníka a měsíc expozice
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)
Vzplanutí jako událost s jedním nebo více příznaky vzplanutí a bez ohledu na začátek symptomu vzplanutí. Vzplanutí bylo vyhodnoceno na dálku nebo telefonicky nebo videokonferencí, pokud vyšetřovatel neusoudil, že návštěva místa je nezbytná. Míra vzplanutí na účastnický měsíc byla analyzována pomocí negativní binomické regrese. Výsledky jsou uvedeny za celkové období ITT.
Od výchozího stavu (1. den) do konce 4letého období sledování (přibližně 57 měsíců)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozsah pohybu
Časové okno: Screening, každých 6 měsíců až 4 roky
Změna rozsahu pohybu oproti základní linii podle kumulativní analogové škály zapojení kloubů pro FOP (CAJIS).
Screening, každých 6 měsíců až 4 roky
FOP-Fyzikální funkční dotazník
Časové okno: Screening, každých 6 měsíců až 4 roky
Změna fyzické funkce od výchozí hodnoty pomocí věkově vhodných forem dotazníku FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
Screening, každých 6 měsíců až 4 roky
PROMIS Global Health Scale
Časové okno: Screening, každých 6 měsíců až 4 roky
Změna fyzické/mentální funkce od výchozího stavu pomocí věkově vhodných forem globální škály zdraví PROMIS.
Screening, každých 6 měsíců až 4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

7. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PVO-1A-301
  • 2017-002541-29 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ecuador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit