A palovarotén hatékonysági és biztonságossági vizsgálata a Fibrodysplasia Ossificans Progressiva kezelésére. (MOVE)
2023. november 28. frissítette: Clementia Pharmaceuticals Inc.
3. fázis: Orális palovarotén hatékonysági és biztonságossági vizsgálata Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) kezelésére
A Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) egy ritka, súlyos mozgáskorlátozottságot okozó betegség, amelyet heterotóp csontosodás (HO) jellemez, gyakran fájdalmas, visszatérő lágyrészduzzanatokkal (fellángolással), ami a fő ízületek ankilózisához vezet, halmozott és visszafordíthatatlan mozgásvesztéssel. és fogyatékosság.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az egyik elsődleges cél a palovarotén hatékonyságának értékelése az új HO csökkentésében FOP-ban szenvedő alanyoknál, alacsony dózisú, teljes test számítógépes tomográfia (WBCT) segítségével, a fej kivételével, összehasonlítva a Clementia FOP természetrajzi vizsgálatában szereplő kezeletlen alanyokkal (Study PVO- 1A-001, NHS). A másik elsődleges cél a palovarotén biztonságosságának értékelése FOP-ban szenvedő betegeknél.
Ez egy 3. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely három részből áll: A rész, a tanulmány fő része; B rész, a 24 hónapos meghosszabbítás. A jogosult alanyok a palovarotén krónikus/fellángolási adagolási rendjét kapják 48 hónapig az alábbiak szerint:
- Krónikus kezelés: szájon át 5 mg palovarotén naponta egyszer 24 hónapig.
- Fellángolások kezelése: szájon át 20 mg palovarotén naponta egyszer 4 héten keresztül (28 napon keresztül), majd 10 mg palovarotén szájon át naponta egyszer 8 héten keresztül (56 napon keresztül). A fellángolások kezelése meghosszabbítható mindaddig, amíg a vizsgáló megállapítja, hogy a fellángolás megszűnt.
Ne feledje, hogy a csontváz éretlen alanyok (18 év alattiak, akiknek a csontváz érettsége 90%-nál kevesebb a szűrés során végzett kéz/csuklóröntgen) esetén minden adagolást testtömeg szerint kell beállítani.
És a C rész, a vizsgálati kezelés utolsó adagja utáni legfeljebb 2 éves követés csontváz éretlen alanyoknál. A C részbe nem vesznek be új alanyokat. Az A vagy B részbe beiratkozott alanyok, akik abbahagyták a vizsgálatot, és csontvázuk éretlen volt, visszahívást kapnak a kezelésen kívüli, C rész szerinti biztonsági nyomon követésbe.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
107
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Buenos Aires, Argentína, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brazília, 05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
-
-
-
-
-
Stanmore, Egyesült Királyság, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Japán, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Olaszország, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
-
Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
-
-
-
-
-
Umeå, Svédország, SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
4 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- írásos, aláírt és dátummal ellátott, tájékozott alany/szülő beleegyezése; kiskorúak esetében pedig az életkoruknak megfelelő hozzájárulás (a helyi előírásoknak megfelelően).
- Férfiak vagy nőstények legalább 4 évesek.
- Korábbi részvétel Clementia természetrajzi tanulmányában (NCT02322255); klinikailag diagnosztizáltak FOP-val, az R206H ACVR1 mutációval vagy más FOP-változatokkal, amelyekről számoltak be, hogy progresszív HO-val társultak (akik nem vettek részt egyetlen Clementia által szponzorált vizsgálatban sem); a Clementia 2. fázisú tanulmányainak (NCT02279095 és NCT02979769) résztvevői, akik lakóhelyük országa miatt jelenleg nem kaphatják meg a krónikus/fellángolási kezelést, vagy akik nagy távolságokat utaznak a 2. fázisú vizsgálatokban való részvétel érdekében.
- Nem voltak fellángolási tünetek az elmúlt 4 hétben, beleértve a beiratkozás időpontját is.
- Absztinens vagy a fogamzásgátlás két rendkívül hatékony formája.
- Hozzáférhető kezelésre és nyomon követésre; képes alávetni az összes vizsgálati eljárást, beleértve az alacsony dózisú WBCT-t (kivéve a fejet), szedáció nélkül.
Főbb kizárási kritériumok:
- Súly
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek erősen gátolják vagy indukálják a citokróm P450 (CYP450) 3A4 aktivitását; vagy kináz inhibitorok, például imatinib.
- Amiláz vagy lipáz a normálérték felső határának (ULN) több mint 2-szerese, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténetében.
- Emelkedett aszpartát aminotranszferáz vagy alanin aminotranszferáz > 2,5x ULN.
- Éhgyomri trigliceridek >400 mg/dl terápiával vagy anélkül.
- Szoptató női alanyok.
- Kontrollálatlan szív- és érrendszeri, máj-, tüdő-, gyomor-bélrendszeri, endokrin, metabolikus, szemészeti, immunológiai, pszichiátriai vagy egyéb jelentős betegségben szenvedő alanyok.
- egyidejű részvétel egy másik klinikai kutatásban (a palovarotén vizsgálatoktól eltérő) a szűrést megelőző 4 héten belül; vagy a vizsgált szertől számított öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Minden olyan ok, amely a nyomozó véleménye szerint ahhoz vezet, hogy az alany és/vagy családja nem tudja betartani a protokollt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Krónikus palovarotén/fellángolási rendszer
A résztvevők 5 mg palovarotént kaptak naponta egyszer 48 hónapig; és 20 mg palovarotén naponta egyszer 28 napon keresztül, majd 10 mg 56 napon keresztül fellángolások esetén.
(Az adagolást a csontváz éretlen alanyok súlyához igazították.)
|
A palovarotént szájon át naponta egyszer, étkezés után minden nap körülbelül ugyanabban az időben vették be.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Évesített új heterotop csontosodás (HO)
Időkeret: Kiindulási állapot (a szűrést követő egy hónapon belül/1. nap) és legfeljebb 24 hónapig
|
Az évesített új HO-t alacsony dózisú, teljes test számítógépes tomográfiával (WBCT) határoztuk meg, a fej kivételével.
A súlyozott lineáris vegyes hatású módszert négyzetgyök transzformáció és negatívumok nélkül alkalmaztuk az évesített új HO analízishez.
|
Kiindulási állapot (a szűrést követő egy hónapon belül/1. nap) és legfeljebb 24 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fellángolással rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 12. hónap
|
A fellángolás, mint egy vagy több fellángolási tünetet kísérő esemény, függetlenül a fellángolási tünetek megjelenésétől.
A fellángolást távolról, telefonon vagy videokonferencia útján értékelték, kivéve, ha a nyomozó úgy ítélte meg, hogy helyszíni szemlét szükséges.
|
12. hónap
|
|
Új HO-val rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
Az új HO-t WBCT-vizsgálattal értékelték.
A résztvevők százalékos arányát bármilyen új HO-val (térfogat > 0 mm^3) a Bayes-eloszlás segítségével elemeztük.
Az eredményeket a teljes ITT időszakra vonatkozóan mutatjuk be.
|
A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
|
Testrégiók száma új HO-val
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
Minden résztvevőt megvizsgáltunk az új HO-val rendelkező testrészek számára (új HO > 0 mm^3).
A HO jelenlétét a test különböző régióiban WBCT vizsgálattal elemezték.
Az eredményeket a teljes ITT időszakra vonatkozóan mutatjuk be
|
A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
|
A fellángolás résztvevőnkénti és kitettségi hónaponkénti aránya
Időkeret: A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
A fellángolás, mint egy vagy több fellángolási tünetet kísérő esemény, függetlenül a fellángolási tünetek megjelenésétől.
A fellángolást távolról, telefonon vagy videokonferencia útján értékelték, kivéve, ha a nyomozó úgy ítélte meg, hogy helyszíni szemlét szükséges.
A résztvevő havi expozíciónkénti fellángolási arányát negatív binomiális regresszióval elemeztük.
Az eredményeket a teljes ITT időszakra vonatkozóan mutatjuk be.
|
A kiindulási állapottól (1. nap) a 4 éves követési időszak végéig (körülbelül 57 hónap)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mozgástartomány
Időkeret: Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
Változás az alapvonalhoz képest a mozgástartományban, amelyet a kumulatív analóg ízületi érintettségi skála (CAJIS) értékel.
|
Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
|
FOP-Physical Function Questionnaire
Időkeret: Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
Változás az alapvonalhoz képest a fizikai funkciókban a FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ) életkornak megfelelő formáival.
|
Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
|
PROMIS globális egészségügyi skála
Időkeret: Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
Változás az alapvonalhoz képest a fizikai/lelki funkciókban a PROMIS Globális Egészségügyi Skála életkorának megfelelő formáival.
|
Szűrés, 6 havonta 4 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 30.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. január 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 12.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 28.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .