Исследование эффективности и безопасности Паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии. (MOVE)
28 ноября 2023 г. обновлено: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Фаза 3, Исследование эффективности и безопасности перорального паловаротена для лечения прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии (ФОП)
Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия (ФОП) — редкое, серьезно инвалидизирующее заболевание, характеризующееся гетеротопической оссификацией (ГО), часто сопровождающееся болезненными рецидивирующими эпизодами отека мягких тканей (вспышки), которые приводят к анкилозу крупных суставов с кумулятивной и необратимой потерей подвижности и инвалидность.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одной из основных задач является оценка эффективности паловаротена в уменьшении количества новых случаев ГО у субъектов с ФОП по данным низкодозовой компьютерной томографии всего тела (WBCT), за исключением головы, по сравнению с нелеченными субъектами из исследования естественного течения ФОП Клементии (исследование PVO- 1А-001, ГСЗ). Другой основной задачей является оценка безопасности паловаротена у пациентов с ФОП.
Это многоцентровое открытое исследование фазы 3, которое будет состоять из трех частей: часть А, основная часть исследования; Часть B, продление на 24 месяца. Подходящие субъекты будут получать хронический/обостренный режим дозирования паловаротена в течение 48 месяцев следующим образом:
- Хроническое лечение: перорально 5 мг паловаротена один раз в день в течение 24 месяцев.
- Лечение обострения: паловаротен перорально назначают по 20 мг один раз в день в течение 4 недель (28 дней), затем назначают перорально по 10 мг паловаротена один раз в день в течение 8 недель (56 дней). Лечение обострения может быть продлено до тех пор, пока исследователь не установит, что обострение прекратилось.
Обратите внимание, что все дозировки будут корректироваться с учетом массы тела у субъектов с незрелым скелетом (лица в возрасте до 18 лет со зрелостью скелета менее 90% по данным рентгенографии кисти/запястья, выполненной при скрининге).
И часть C, последующее наблюдение в течение 2 лет после последней дозы исследуемого лечения для субъектов с незрелым скелетом. Никакие новые субъекты не будут включены в Часть C. Субъекты, которые были включены в Части A или B, которые прекратили участие в исследовании и имели незрелый скелет, будут снова приглашены для участия в последующем наблюдении за безопасностью Части C после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
107
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
-
-
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
-
-
-
-
Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
-
Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
-
-
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
-
-
-
-
-
Stanmore, Соединенное Королевство, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Umeå, Швеция, SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
-
-
-
-
Bunkyo-ku
-
Tokyo, Bunkyo-ku, Япония, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Письменное, подписанное и датированное информированное согласие субъекта/родителя; а для несовершеннолетних субъектов - соответствующее возрасту согласие (выполняется в соответствии с местными правилами).
- Самцы или самки не моложе 4 лет.
- Предыдущее участие в исследовании естественной истории Клеменции (NCT02322255); с клиническим диагнозом ФОП, с мутацией R206H ACVR1 или другими вариантами ФОП, о которых сообщалось, что они связаны с прогрессирующей ГО (которые не участвовали ни в одном исследовании, спонсируемом Clementia); участники исследований Фазы 2 Клементии (NCT02279095 и NCT02979769), которые в настоящее время не могут получать режим хронического/обострения из-за страны проживания или тех, кто путешествует на большие расстояния для участия в исследованиях Фазы 2.
- Отсутствие симптомов обострения в течение последних 4 недель, в том числе на момент регистрации.
- Воздержание или использование двух высокоэффективных форм контроля над рождаемостью.
- Доступен для лечения и наблюдения; возможность пройти все процедуры исследования, включая низкодозовую лейкоцитарную коагуляцию (за исключением головы) без седации.
Ключевые критерии исключения:
- Масса
- Сопутствующие препараты, которые являются сильными ингибиторами или индукторами активности цитохрома P450 (CYP450) 3A4; или ингибиторы киназы, такие как иматиниб.
- Уровень амилазы или липазы более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или при хроническом панкреатите в анамнезе.
- Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > 2,5x ВГН.
- Триглицериды натощак > 400 мг/дл с терапией или без нее.
- Субъекты женского пола, кормящие грудью.
- Субъекты с неконтролируемыми сердечно-сосудистыми, печеночными, легочными, желудочно-кишечными, эндокринными, метаболическими, офтальмологическими, иммунологическими, психическими или другими серьезными заболеваниями.
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании (кроме исследований паловаротена) в течение 4 недель до скрининга; или в течение пяти периодов полураспада исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше.
- Любая причина, которая, по мнению Исследователя, может привести к неспособности субъекта и/или его семьи соблюдать протокол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим паловаротена при хронических заболеваниях/обострениях
Участники получали паловаротен по 5 мг один раз в день в течение 48 месяцев; и паловаротен по 20 мг один раз в день в течение 28 дней, а затем по 10 мг в течение 56 дней при обострениях.
(Дозировка корректировалась с учетом веса субъектов с незрелым скелетом.)
|
Паловаротен принимали перорально один раз в день примерно в одно и то же время каждый день после еды.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая новая гетеротопическая оссификация (ГО)
Временное ограничение: Исходный уровень (в течение одного месяца скрининга/день 1) и до 24 месяцев
|
Годовой новый ГО оценивали с помощью низкодозовой компьютерной томографии всего тела (WBCT), за исключением головы.
Метод взвешенного линейного смешанного эффекта без преобразования квадратного корня и включенных негативов использовался для годового нового анализа HO.
|
Исходный уровень (в течение одного месяца скрининга/день 1) и до 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с обострениями
Временное ограничение: Месяц 12
|
Обострение как событие с одним или несколькими симптомами обострения, независимо от появления симптомов обострения.
Возгорание оценивали дистанционно, по телефону или с помощью видеоконференций, если только исследователь не счел необходимым посетить место происшествия.
|
Месяц 12
|
|
Процент участников с любым новым HO
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
Новый ГО оценивали с помощью сканирования WBCT.
Процент участников с любым новым HO (объемом > 0 мм^3) анализировался с использованием байесовского распределения.
Результаты представлены за весь период ITT.
|
От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
|
Количество областей тела с новой ГО
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
У всех участников было проанализировано количество участков тела с любым новым HO (новое HO > 0 мм^3).
Присутствие HO в различных областях тела анализировали с помощью сканирования WBCT.
Результаты представлены за весь период ITT.
|
От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
|
Коэффициент обострений на участника в месяц воздействия
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
Вспышка как событие с одним или несколькими симптомами обострения и независимо от начала симптомов обострения.
Оценка ситуации с вспышкой осуществлялась дистанционно, по телефону или с помощью видеоконференцсвязи, за исключением случаев, когда следователь счел необходимым посещение объекта.
Частота обострений на участник в месяц воздействия анализировалась с использованием отрицательной биномиальной регрессии.
Результаты представлены за весь период ITT.
|
От исходного уровня (день 1) до конца 4-летнего периода наблюдения (приблизительно 57 месяцев)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диапазон движения
Временное ограничение: Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
Изменение объема движений по сравнению с исходным уровнем по шкале кумулятивной аналоговой шкалы поражения суставов для ФОП (CAJIS).
|
Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
|
FOP-Опросник физических функций
Временное ограничение: Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
Изменение физической функции по сравнению с исходным уровнем с использованием соответствующих возрасту форм опросника FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
|
Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
|
Глобальная шкала здоровья PROMIS
Временное ограничение: Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем физической/умственной функции с использованием соответствующих возрасту форм Глобальной шкалы здоровья PROMIS.
|
Скрининг, каждые 6 месяцев до 4 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 января 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
7 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Эффективность и безопасность
- Интервенционное исследование
- Гетеротопическая оссификация
- Вспыхивать
- Паловаротене
- Агонист рецепторов ретиноевой кислоты
- Агонисты гамма-рецепторов ретиноевой кислоты
- Клементия
- Прогрессирующий оссифицирующий миозит
- Болезнь Мюнхмейера
- ФОП
- Клинические испытания, фаза 3
- Варианты ФОП
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .