Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van palovaroteen voor de behandeling van fibrodysplasie Ossificans Progressiva. (MOVE)

28 november 2023 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Een fase 3-werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van oraal palovaroteen voor de behandeling van fibrodysplasie ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekarakteriseerd door heterotope ossificatie (HO), vaak geassocieerd met pijnlijke, terugkerende episodes van zwelling van zacht weefsel (opflakkeringen) die leiden tot ankylosen van de belangrijkste gewrichten met cumulatief en onomkeerbaar verlies van beweging. en handicap.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de belangrijkste doelstellingen is het evalueren van de werkzaamheid van palovaroteen bij het verlagen van nieuwe HO bij proefpersonen met FOP, zoals vastgesteld met een lage dosis computertomografie van het hele lichaam (WBCT), exclusief hoofd, in vergelijking met onbehandelde proefpersonen uit Clementia's FOP-natuurhistorisch onderzoek (Studie PVO- 1A-001, NHS). Het andere primaire doel is het evalueren van de veiligheid van palovaroteen bij proefpersonen met FOP.

Dit is een fase 3, multicenter, open-label studie die in drie delen zal worden uitgevoerd: Deel A, het hoofdgedeelte van de studie; Deel B, de verlenging met 24 maanden. In aanmerking komende proefpersonen krijgen gedurende 48 maanden een doseringsregime voor chronische/flare-up van palovaroteen, als volgt:

  • Chronische behandeling: eenmaal daags 5 mg palovaroteen oraal toegediend gedurende 24 maanden.
  • Behandeling van opflakkeringen: oraal toegediend 20 mg palovaroteen eenmaal daags gedurende 4 weken (28 dagen), gevolgd door oraal toegediend 10 mg palovaroteen eenmaal daags gedurende 8 weken (56 dagen). De behandeling van opflakkeringen kan worden verlengd totdat de onderzoeker vaststelt dat de opflakkering is verdwenen.

Houd er rekening mee dat alle doseringen zullen worden aangepast aan het gewicht bij proefpersonen met een onvolgroeid skelet (personen jonger dan 18 jaar met minder dan 90% skeletrijpheid op hand-/polsröntgenfoto's uitgevoerd bij screening).

En deel C, de follow-up tot 2 jaar na de laatste dosis van de studiebehandeling voor proefpersonen met een onvolgroeid skelet. Er zullen geen nieuwe proefpersonen worden ingeschreven in Deel C. Proefpersonen die waren ingeschreven in Deel A of B en die het onderzoek hebben stopgezet en een onvolgroeid skelet hadden, zullen opnieuw worden uitgenodigd om deel te nemen aan de veiligheidsfollow-up van Deel C zonder behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

107

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1199ACH
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
  • Australië
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Queensland University of Technology
  • Brazilië
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05652-900
        • Hospital Israelita Albert Einstein
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Italië
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16147
        • Istituto Giannina Gaslini
  • Japan
    • Bunkyo-ku
      • Tokyo, Bunkyo-ku, Japan, 113-8655
        • The University of Tokyo Hospital
  • Spanje
    • Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
      • Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
  • Verenigd Koninkrijk
      • Stanmore, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
        • Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Internal Medicine
  • Zweden
      • Umeå, Zweden, SE-90185
        • Norrlands Universitetssjukhus

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

4 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde toestemming van geïnformeerde proefpersoon/ouder; en voor proefpersonen die minderjarig zijn, toestemming passend bij de leeftijd (uitgevoerd volgens lokale regelgeving).
  • Mannetjes of vrouwtjes minstens 4 jaar oud.
  • Eerdere deelname aan Clementia's natuurhistorisch onderzoek (NCT02322255); klinisch gediagnosticeerd met FOP, met de R206H ACVR1-mutatie of andere FOP-varianten waarvan is gemeld dat ze geassocieerd zijn met progressieve HO (die niet hebben deelgenomen aan een door Clementia gesponsord onderzoek); deelnemers aan de fase 2-onderzoeken van Clementia (NCT02279095 en NCT02979769) die momenteel het chronische/flare-upregime niet kunnen krijgen vanwege het land van verblijf of die lange afstanden afleggen om deel te nemen aan de fase 2-onderzoeken.
  • Geen opflakkeringssymptomen in de afgelopen 4 weken, ook niet op het moment van inschrijving.
  • Onthouding of het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie.
  • Toegankelijk voor behandeling en nazorg; in staat om alle onderzoeksprocedures te ondergaan, inclusief lage dosis WBCT (exclusief hoofd) zonder sedatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Gewicht
  • Gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 (CYP450) 3A4-activiteit; of kinaseremmers zoals imatinib.
  • Amylase of lipase >2x boven de bovengrens van normaal (ULN) of met een voorgeschiedenis van chronische pancreatitis.
  • Verhoogde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5x ULN.
  • Nuchtere triglyceriden >400 mg/dL met of zonder therapie.
  • Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
  • Onderwerpen met ongecontroleerde cardiovasculaire, lever-, long-, gastro-intestinale, endocriene, metabolische, oftalmologische, immunologische, psychiatrische of andere significante ziekten.
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische onderzoeksstudie (anders dan palovaroteenstudies) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening; of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is.
  • Elke reden die naar de mening van de Onderzoeker zou leiden tot het onvermogen van de proefpersoon en/of familie om het protocol na te leven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Palovaroteen chronisch/flare-up-regime
Deelnemers kregen gedurende maximaal 48 maanden eenmaal daags 5 mg palovaroteen; en 20 mg palovaroteen eenmaal daags gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg gedurende 56 dagen bij opflakkeringen. (De dosering werd aangepast aan het gewicht bij proefpersonen met een onvolgroeid skelet.)
Geneesmiddel: Palovaroteen
Palovaroteen werd eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip na een maaltijd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerde nieuwe heterotope ossificatie (HO)
Tijdsspanne: Baseline (binnen een maand na screening/dag 1) en tot 24 maanden
De nieuwe HO op jaarbasis werd beoordeeld door middel van een lage dosis computertomografie van het hele lichaam (WBCT), exclusief het hoofd. De gewogen lineaire mixed effect-methode zonder vierkantsworteltransformatie en inclusief negatieven werd gebruikt voor nieuwe HO-analyse op jaarbasis.
Baseline (binnen een maand na screening/dag 1) en tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met opflakkeringen
Tijdsspanne: Maand 12
Flare-up als gebeurtenis met een of meer flare-upsymptomen, ongeacht het begin van de flare-upsymptomen. De opflakkering werd op afstand geëvalueerd, of via telefoon of videoconferentie, tenzij de onderzoeker een bezoek ter plaatse noodzakelijk achtte.
Maand 12
Percentage deelnemers met een nieuwe HO
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)
De nieuwe HO werd beoordeeld door middel van een WBCT-scan. Het percentage deelnemers met nieuwe HO (volume> 0 mm ^ 3) werd geanalyseerd met behulp van de Bayesiaanse verdeling. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale ITT-periode.
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)
Aantal lichaamsregio's met nieuwe HO
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)
Alle deelnemers werden geanalyseerd op het aantal lichaamsregio's met nieuwe HO (nieuwe HO > 0 mm ^ 3). De aanwezigheid van HO in verschillende lichaamsregio's werd geanalyseerd met behulp van een WBCT-scan. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale ITT-periode
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)
Verhouding van opflakkeringen per deelnemer-maand van blootstelling
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)
Opflakkering als een gebeurtenis met één of meer opflakkeringssymptomen, ongeacht het begin van de opflakkeringsymptomen. De opflakkering werd op afstand of per telefoon of videoconferentie geëvalueerd, tenzij de onderzoeker oordeelde dat een bezoek ter plaatse noodzakelijk was. Het opflakkeringspercentage per blootstelling per maand van de deelnemer werd geanalyseerd met behulp van een negatieve binomiale regressie. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale ITT-periode.
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 4 jaar (ongeveer 57 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bereik van beweging
Tijdsspanne: Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in bewegingsbereik zoals beoordeeld door de Cumulative Analogue Joint Involvement Scale for FOP (CAJIS).
Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar
FOP-vragenlijst fysieke functie
Tijdsspanne: Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in fysiek functioneren met behulp van voor de leeftijd geschikte formulieren van de FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar
PROMIS wereldwijde gezondheidsschaal
Tijdsspanne: Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke/mentale functie met behulp van voor de leeftijd geschikte vormen van de PROMIS Global Health Scale.
Screening, elke 6 maanden tot 4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 oktober 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVO-1A-301
  • 2017-002541-29 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fibrodysplasie Ossificans Progressiva

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Georgia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren