Palovarotene 治疗进行性骨化性纤维发育不良的疗效和安全性研究。 (MOVE)
2023年11月28日 更新者：Clementia Pharmaceuticals Inc.
口服 Palovarotene 治疗进行性纤维发育不良骨化症 (FOP) 的第 3 期疗效和安全性研究
进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 是一种罕见的严重致残性疾病，其特征是异位骨化 (HO)，通常伴有疼痛、反复发作的软组织肿胀（突然发作），导致主要关节强直，并伴有累积性和不可逆的运动能力丧失和残疾。
研究概览
详细说明
一个主要目标是通过低剂量全身计算机断层扫描 (WBCT) 评估 palovarotene 在减少 FOP 受试者新 HO 方面的疗效，不包括头部，与来自 Clementia 的 FOP 自然历史研究（研究 PVO- 1A-001，NHS）。 另一个主要目标是评估 palovarotene 在 FOP 受试者中的安全性。
这是一项 3 期、多中心、开放标签研究，将分为三个部分进行：A 部分，研究的主要部分； B 部分，24 个月的延期。 符合条件的受试者将接受 palovarotene 的慢性/突发给药方案，为期 48 个月，如下所示：
- 慢性治疗：每天一次口服 5 mg palovarotene，持续 24 个月。
- 突发治疗：口服给予 20 mg palovarotene，每天一次，持续 4 周（28 天），然后口服给予 10 mg palovarotene，每天一次，持续 8 周（56 天）。 突发治疗可以延长，直到研究者确定突发已经解决。
请注意，所有剂量都将根据骨骼未成熟受试者（筛选时进行的手部/手腕 X 光检查显示骨骼成熟度低于 90% 的 18 岁以下受试者）进行体重调整。
C 部分是骨骼未成熟受试者接受最后一剂研究治疗后长达 2 年的随访。 C 部分将不会招募新受试者。参加 A 或 B 部分但已停止研究且骨骼不成熟的受试者将被邀请回来参加治疗结束的 C 部分安全跟进。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
107
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
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SP
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Sao Paulo、SP、巴西、05652-900
- Hospital israelita Albert Einstein
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Bunkyo-ku
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Tokyo、Bunkyo-ku、日本、113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Paris、法国、75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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New South Wales
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Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Queensland University of Technology
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Umeå、瑞典、SE-90185
- Norrlands universitetssjukhus
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
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Stanmore、英国、HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
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Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
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Valencia、Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
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Buenos Aires、阿根廷、C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 书面、签名并注明日期的知情主体/父母同意书；对于未成年人，适龄同意（根据当地法规执行）。
- 至少 4 岁的男性或女性。
- 曾参与 Clementia 的自然历史研究 (NCT02322255)；临床诊断为 FOP，据报道 R206H ACVR1 突变或其他 FOP 变体与进行性 HO 相关（未参加任何 Clementia 赞助的研究）； Clementia 2 期研究（NCT02279095 和 NCT02979769）的参与者，由于居住国或长途旅行参加 2 期研究而目前无法接受慢性/突发治疗方案。
- 在过去 4 周内没有突发症状，包括入组时。
- 禁欲或使用两种高效的避孕方法。
- 可用于治疗和随访；能够在没有镇静的情况下进行所有研究程序，包括低剂量 WBCT（不包括头部）。
关键排除标准：
- 重量
- 作为细胞色素 P450 (CYP450) 3A4 活性的强抑制剂或诱导剂的伴随药物；或激酶抑制剂，如伊马替尼。
- 淀粉酶或脂肪酶超过正常上限 (ULN) 2 倍或有慢性胰腺炎病史。
- 天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶升高 >2.5x ULN。
- 空腹甘油三酯>400 mg/dL，有或没有治疗。
- 母乳喂养的女性受试者。
- 患有不受控制的心血管、肝脏、肺、胃肠道、内分泌、代谢、眼科、免疫学、精神病学或其他重大疾病的受试者。
- 在筛选前 4 周内同时参与另一项临床研究（palovarotene 研究除外）；或研究药物的五个半衰期以内，以较长者为准。
- 调查员认为会导致受试者和/或家庭无法遵守方案的任何原因。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Palovarotene 慢性/突发方案
参与者每天接受一次 5 毫克 palovarotene，持续长达 48 个月； 20 mg palovarotene，每日一次，持续 28 天，随后针对突发症状，持续 10 mg，持续 56 天。
（根据骨骼未成熟受试者的体重调整剂量。）
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Palovarotene 在每天饭后大约同一时间口服一次，每天一次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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年化新异位骨化 (HO)
大体时间：基线（筛选后一个月内/第 1 天）和最多 24 个月
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年化新 HO 通过低剂量全身计算机断层扫描 (WBCT) 进行评估，不包括头部。
没有平方根变换和负数的加权线性混合效应方法用于年化新 HO 分析。
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基线（筛选后一个月内/第 1 天）和最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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突然发作的参与者百分比
大体时间：第 12 个月
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突发事件是一种具有一种或多种突发症状的事件，无论突发症状是否发作。
除非调查员认为有必要进行实地考察，否则会远程或通过电话或视频会议评估突发情况。
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第 12 个月
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拥有新 HO 的参与者百分比
大体时间：从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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通过 WBCT 扫描评估新的 HO。
使用贝叶斯分布分析具有任何新 HO（体积 > 0 mm^3）的参与者的百分比。
给出了整个 ITT 期间的结果。
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从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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具有新 HO 的身体区域数量
大体时间：从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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分析所有参与者具有任何新 HO（新 HO > 0 mm^3）的身体区域数量。
使用 WBCT 扫描分析不同身体区域中 H2O 的存在。
显示整个 ITT 期间的结果
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从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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每个参与者暴露月份的突发率
大体时间：从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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突发是具有一种或多种突发症状的事件，无论突发症状是否发作。
除非研究者认为有必要进行现场访问，否则通过远程、电话或视频会议对突发情况进行评估。
使用负二项式回归分析每个参与者每月暴露的突发率。
给出了整个 ITT 期间的结果。
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从基线（第 1 天）到 4 年随访期结束（约 57 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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活动范围
大体时间：筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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根据 FOP 累积模拟关节受累量表 (CAJIS) 评估的运动范围相对于基线的变化。
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筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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FOP-身体机能问卷
大体时间：筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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使用适合年龄的 FOP-身体功能问卷 (PFQ) 形式从身体功能基线变化。
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筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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PROMIS 全球健康量表
大体时间：筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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使用适合年龄的 PROMIS 全球健康量表，身体/心理功能从基线开始发生变化。
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筛查，每 6 个月一次，最多 4 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ipsen Medical Director、Ipsen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月30日
初级完成 (实际的)
2020年1月24日
研究完成 (实际的)
2022年9月7日
研究注册日期
首次提交
2017年10月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月12日
首次发布 (实际的)
2017年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月28日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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