Une étude D'efficacité Et De Sécurité Du Palovarotène Pour Le Traitement De La Fibrodysplasie Ossificans Progressiva. (MOVE)
28 novembre 2023 mis à jour par: Clementia Pharmaceuticals Inc.
Une étude de phase 3 sur l'efficacité et l'innocuité du palovarotène oral pour le traitement de la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)
La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie rare et sévèrement invalidante caractérisée par une ossification hétérotopique (HO) souvent associée à des épisodes douloureux et récurrents de gonflement des tissus mous (poussées) qui conduisent à des ankyloses des principales articulations avec une perte de mouvement cumulative et irréversible. et handicap.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'un des principaux objectifs est d'évaluer l'efficacité du palovarotène dans la diminution des nouvelles HO chez les sujets atteints de FOP, évaluée par tomodensitométrie corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête, par rapport aux sujets non traités de l'étude d'histoire naturelle de la FOP de Clementia (étude PVO- 1A-001, NHS). L'autre objectif principal est d'évaluer la sécurité du palovarotène chez les sujets atteints de FOP.
Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 3 qui sera menée en trois parties : la partie A, la partie principale de l'étude ; Partie B, la prolongation de 24 mois. Les sujets éligibles recevront un schéma posologique chronique/poussée de palovarotène pendant 48 mois comme suit :
- Traitement chronique : administration orale de 5 mg de palovarotène une fois par jour pendant 24 mois.
- Traitement des poussées : administration orale de 20 mg de palovarotène une fois par jour pendant 4 semaines (28 jours), suivie d'une administration orale de 10 mg de palovarotène une fois par jour pendant 8 semaines (56 jours). Le traitement de la poussée peut être prolongé jusqu'à ce que l'investigateur détermine que la poussée est résolue.
Notez que toutes les doses seront ajustées en fonction du poids chez les sujets squelettiques immatures (ceux de moins de 18 ans avec moins de 90 % de maturité squelettique sur les radiographies de la main/du poignet effectuées lors du dépistage).
Et la partie C, le suivi jusqu'à 2 ans après la dernière dose du traitement à l'étude pour les sujets au squelette immature. Aucun nouveau sujet ne sera inscrit dans la partie C. Les sujets qui étaient inscrits dans les parties A ou B qui ont interrompu l'étude et dont le squelette était immature seront invités à nouveau à participer au suivi de sécurité de la partie C hors traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
107
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1199ACH
- Hospital Italiano de Buenos Aires, Tte General Juan Domingo Peron 4190
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New South Wales
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Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Queensland University of Technology
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 05652-900
- Hospital Israelita Albert Einstein
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children, 555 University Avenue
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Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106
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Valencia, Avinguda De Fernando Abril Martorell, Nº 106, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Unidad de Reumatología Pediatrica
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Paris, France, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Bunkyo-ku
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Tokyo, Bunkyo-ku, Japon, 113-8655
- The University of Tokyo Hospital
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Stanmore, Royaume-Uni, HA7 4LP
- Royal National Orthopaedic Hospital, Brockely Hill
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Umeå, Suède, SE-90185
- Norrlands Universitetssjukhus
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania, Internal Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
4 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- Consentement éclairé du sujet/parent écrit, signé et daté ; et pour les sujets mineurs, consentement adapté à l'âge (effectué conformément aux réglementations locales).
- Mâles ou femelles d'au moins 4 ans.
- Participation antérieure à l'étude d'histoire naturelle de Clementia (NCT02322255); cliniquement diagnostiqué avec la FOP, avec la mutation R206H ACVR1 ou d'autres variants de la FOP signalés comme étant associés à une HO progressive (qui n'ont participé à aucune étude parrainée par Clementia) ; les participants aux études de phase 2 de Clementia (NCT02279095 et NCT02979769) qui ne peuvent actuellement pas recevoir le traitement chronique/poussée en raison de leur pays de résidence ou ceux qui voyagent sur de longues distances pour participer aux études de phase 2.
- Aucun symptôme de poussée au cours des 4 dernières semaines, y compris au moment de l'inscription.
- Abstinence ou utilisation de deux formes très efficaces de contraception.
- Accessible pour traitement et suivi; capable de subir toutes les procédures de l'étude, y compris la WBCT à faible dose (à l'exclusion de la tête) sans sédation.
Critères d'exclusion clés :
- Poids
- Médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'activité du cytochrome P450 (CYP450) 3A4 ; ou des inhibiteurs de kinases tels que l'imatinib.
- Amylase ou lipase> 2x au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) ou avec des antécédents de pancréatite chronique.
- Augmentation de l'aspartate aminotransférase ou de l'alanine aminotransférase > 2,5 x LSN.
- Triglycérides à jeun> 400 mg / dL avec ou sans traitement.
- Sujets féminins qui allaitent.
- Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire, hépatique, pulmonaire, gastro-intestinale, endocrinienne, métabolique, ophtalmologique, immunologique, psychiatrique ou d'une autre maladie significative non contrôlée.
- Participation simultanée à une autre étude de recherche clinique (autre que les études sur le palovarotène) dans les 4 semaines précédant le dépistage ; ou dans les cinq demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue.
- Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait l'incapacité du sujet et/ou de la famille à se conformer au protocole.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime de palovarotène chronique/poussée
Les participants ont reçu 5 mg de palovarotène une fois par jour pendant 48 mois maximum ; et 20 mg de palovarotène une fois par jour pendant 28 jours, suivis de 10 mg pendant 56 jours en cas de poussées.
(La posologie a été ajustée en fonction du poids chez les sujets dont le squelette est immature.)
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Le palovarotène a été pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour après un repas.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nouvelle ossification hétérotopique annualisée (HO)
Délai: Au départ (dans le mois suivant le dépistage/jour 1) et jusqu'à 24 mois
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Le nouveau HO annualisé a été évalué par tomodensitométrie corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête.
La méthode des effets mixtes linéaires pondérés sans transformation racine carrée et négatifs inclus a été utilisée pour la nouvelle analyse HO annualisée.
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Au départ (dans le mois suivant le dépistage/jour 1) et jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants ayant des poussées
Délai: Mois 12
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Flare-up en tant qu'événement avec un ou plusieurs symptômes de poussée, et indépendamment de l'apparition des symptômes de poussée.
La flambée a été évaluée à distance, ou par téléphone ou visioconférence, à moins que l'Enquêteur n'estime qu'une visite sur place était nécessaire.
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Mois 12
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Pourcentage de participants avec un nouveau HO
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Le nouveau HO a été évalué par scan WBCT.
Le pourcentage de participants présentant un nouveau HO (volume> 0 mm ^ 3) a été analysé à l'aide de la distribution bayésienne.
Les résultats sont présentés pour la période ITT globale.
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Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Nombre de régions du corps avec un nouveau HO
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Tous les participants ont été analysés pour déterminer le nombre de régions du corps contenant une nouvelle HO (nouvelle HO > 0 mm^3).
La présence de HO dans diverses régions du corps a été analysée à l’aide du scan WBCT.
Les résultats sont présentés pour la période ITT globale
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Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Ratio de poussée par participant-mois d'exposition
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Poussée en tant qu’événement accompagné d’un ou plusieurs symptômes de poussée, et quel que soit l’apparition des symptômes de poussée.
La poussée a été évaluée à distance, ou par téléphone ou vidéoconférence, sauf si l'enquêteur estimait qu'une visite sur place était nécessaire.
Le taux de poussée par exposition mois-participant a été analysé à l’aide d’une régression binomiale négative.
Les résultats sont présentés pour la période ITT globale.
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Depuis le départ (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 4 ans (environ 57 mois)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Gamme de mouvement
Délai: Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Changement par rapport à la ligne de base de l'amplitude de mouvement telle qu'évaluée par l'échelle d'implication articulaire analogique cumulative pour la FOP (CAJIS).
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Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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FOP-Questionnaire sur la fonction physique
Délai: Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Changement par rapport au départ de la fonction physique à l'aide de formulaires adaptés à l'âge du FOP-Physical Function Questionnaire (PFQ).
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Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Échelle de santé mondiale PROMIS
Délai: Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Changement par rapport au départ dans la fonction physique/mentale en utilisant des formes adaptées à l'âge de l'échelle de santé mondiale PROMIS.
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Dépistage, tous les 6 mois jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2017
Achèvement primaire (Réel)
24 janvier 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
7 septembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 octobre 2017
Première publication (Réel)
18 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PVO-1A-301
- 2017-002541-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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