進行性、転移性、または手術で切除できない結腸または直腸癌患者の治療におけるトラメチニブ、トリフルリジンおよび塩酸チピラシル

包含基準:

• すべての被験者は、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• -すべての患者は経口薬を服用できなければなりません
• -すべての患者は、研究プロトコル（治療とフォローアップ）に準拠するためのイニシアチブと手段を持っていると研究者によって見なされなければなりません
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2

• -病理学的に確認された進行性、切除不能、または転移性結腸または直腸癌で、フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、およびセツキシマブまたはパニツムマブに対する不耐性または進行が野生型RAS / BRAF腫瘍の場合

  • 注目すべきは、以前のベバシズマブまたはレゴラフェニブへの曝露は、一部の患者が抗血管新生療法の候補として不適切であると見なされ、これらの薬剤をまったく投与されていないため、義務付けられていないことです。
• 腫瘍は、少なくとも RAS、PIK3CA、PTEN、および BRAF 変異の状態を評価する臨床検査改善法 (CLIA) 認定のプラットフォームを使用して拡張された分子プロファイリングを受けている必要があります
• PIK3CA 変異または PTEN 変異を活性化せずに RAS 変異腫瘍が記録されている (PTEN の喪失またはサイレンシング)
• RECIST 1.1ガイドラインによる測定可能な疾患
• -研究治療の開始から少なくとも3週間の最後の化学療法
• -研究治療の開始から4週間以内に治験薬なし
• -血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HcG）検査が陰性（出産の可能性のある女性患者のみ） 最初の研究投与前の72時間以内に実施

• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / mm ^ 3（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施する）

  • 注: 血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。
• -輸血なしの血小板> = 75,000 / mm ^ 3（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施する）
• -輸血なしのヘモグロビン（Hgb）> = 8 g / dL（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施）
• -総血清ビリルビン<正常上限（ULN）（プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x ULN 肝転移がない場合、または =< 5 x ULN 肝転移がある場合（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実行される）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 2.5 x ULN 肝転移がない場合、または= < 5 x ULN 肝転移の場合（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実行される）
• -Cockcroft-Gault方式によるクレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実行される）

• -出産の可能性のある女性：陰性の尿または血清妊娠検査（プロトコル療法の1日前の28日以内に実施する）

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
• -補正QT（QTc）間隔= <480ミリ秒（12リード心電図[ECG]）（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実行される）
• -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定された左室駆出率> = 50％（プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実行される）
• 通常の眼科検査 (プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実施)
• -出産の可能性のある女性は、研究全体および治験薬中止後4か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります
• 性的に活発な男性は、治験薬服用中の性交時および治験薬中止後 60 日間、コンドームを使用する必要があります。精管切除された男性には、精液を介した治験薬の送達を防ぐためにコンドームが必要です

除外基準:

• -研究に入る前の3週間以内の以前の化学療法、生物学的、標的、または放射線療法、または4週間以上前に投与された薬剤によるグレード> = 2の有害事象（AE）から回復しなかった（脱毛症または神経障害を除く）
• 以前の MEK 阻害剤または以前の TAS-102 療法
• 他の治験薬の使用
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子（制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度の病歴、または凝固亢進症候群など）
• 網膜変性疾患の病歴
• ギルバート症候群の病歴

• -以下の例外を伴う以前または同時の悪性腫瘍：

  • -適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌 研究への参加前に十分な創傷治癒
  • 根治的に治療され、再発の証拠がない子宮頸部の上皮内癌
  • -原発性悪性腫瘍が完全に切除され、完全寛解>= 1年
• -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）<スクリーニングの6か月前
• -次のいずれかを含む心血管機能障害または臨床的に重要な心血管疾患：症候性うっ血性心不全、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常 スクリーニングの6か月前未満 心房細動および発作性上室性頻脈を除く
• 適切な医学的治療にもかかわらず、制御されていない動脈性高血圧（収縮期血圧> 160または拡張期血圧> 100）
• クレアチンキナーゼの上昇に関連する神経筋障害（CK、例えば、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、または脊髄性筋萎縮症）
• -研究治療の初回投与後に激しい運動療法を開始した、または開始する計画がある（つまり、激しい運動などの筋肉活動は、血漿CKレベルの大幅な増加をもたらす可能性があります）トラメチニブ治療中は避ける必要があります）
• -胃腸（GI）疾患またはGI機能障害（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、または下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
• -以前の大手術=治験薬の3週間前未満、またはそのような処置の副作用から回復していない
• -進行中のグレード> = 3の神経障害
• -治験薬の成分に対する既知の過敏症
• フルオロピリミジンに対する以前の不耐性
• -治験責任医師の判断で、臨床試験手順の安全性に関する懸念により、患者の臨床試験への参加を禁忌とするその他の状態（例：感染/炎症、腸閉塞、薬を飲み込めない、社会的/心理的問題など）
• -研究者の意見では、すべての研究手順を遵守できない可能性がある参加者候補（実現可能性/ロジスティックスに関連するコンプライアンスの問題を含む）