진행성, 전이성 또는 수술로 제거할 수 없는 결장암 또는 직장암 환자 치료에서 Trametinib, Trifluridine 및 Tipiracil Hydrochloride

포함 기준:

• 모든 피험자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사가 있어야 합니다.
• 모든 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 모든 환자는 조사자가 연구 프로토콜(치료 및 후속 조치)을 준수하기 위한 주도권과 수단을 가지고 있다고 간주해야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2

• 야생형 RAS/BRAF 종양의 경우 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 세툭시맙 또는 파니투무맙에 내성이 없거나 진행된 병리학적으로 확인된 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 결장암 또는 직장암

  • 참고로, 일부 환자는 항혈관신생 요법에 적합하지 않은 후보로 간주되어 이러한 제제를 받지 않기 때문에 사전 베바시주맙 또는 레고라페닙 노출은 의무 사항이 아닙니다.
• 종양은 최소한 RAS, PIK3CA, PTEN 및 BRAF 돌연변이 상태를 평가하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 플랫폼으로 확장된 분자 프로파일링을 거쳐야 합니다.
• PIK3CA 돌연변이 또는 PTEN 돌연변이(PTEN 소실 또는 침묵)를 활성화하지 않고 기록된 RAS 돌연변이 종양
• RECIST 1.1 가이드라인에 따른 측정 가능한 질병
• 연구 치료 시작 후 최소 3주가 지난 마지막 화학 요법
• 연구 치료 개시 후 4주 이내에 조사 대상 물질 없음
• 첫 번째 연구 투여 전 72시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(HcG) 검사(가임 여성 환자만 해당)

• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)

  • 참고: 혈구감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 ANC 평가 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.
• 수혈 없이 혈소판 >= 75,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)
• 헤모글로빈(Hgb) >= 수혈 없이 8g/dL(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)
• 총 혈청 빌리루빈 < 정상 상한(ULN)(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 = < 5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) = 간 전이가 없는 경우 < 2.5 x ULN 또는 간 전이가 있는 경우 = < 5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨)
• 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)

• 가임기 여성: 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행)

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 교정 QT(QTc) 간격 =< 480ms(12 리드-심전도 검사[ECG])(프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행)
• MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행)에 의해 결정된 좌심실 박출률 >= 50%
• 일반 눈 검사(프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행)
• 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 및 연구 약물 중단 후 60일 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 합니다. 정액을 통한 연구 약물의 전달을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성에게는 콘돔이 필요합니다.

제외 기준:

• 연구 시작 전 3주 이내에 이전 화학 요법, 생물학적, 표적 또는 방사선 요법 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 등급 >= 2 이상 반응(AE)에서 회복되지 않음(탈모 또는 신경병증 제외)
• 이전 MEK 억제제 또는 이전 TAS-102 요법
• 다른 연구 약물의 사용
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 제어되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 병력 또는 응고과다 증후군)
• 망막 퇴행성 질환의 병력
• 길버트 증후군의 역사

• 다음을 제외하고 이전 또는 동시 악성 종양:

  • 연구 시작 전에 적절한 상처 치유가 있는 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종
  • 근치적으로 치료되고 재발의 증거가 없는 자궁경부 상피내 암종
  • 원발성 악성종양이 완전히 절제되고 완전관해 >= 1년
• 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력이 스크리닝 전 6개월 미만
• 심방세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만의 증상이 있는 울혈성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상을 포함하는 심혈관 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심혈관 질환
• 적절한 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압(수축기 혈압 > 160 또는 이완기 혈압 > 100)
• 크레아틴 키나아제 상승과 관련된 신경근 장애(CK, 예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 또는 척수성 근위축)
• 연구 치료의 첫 번째 투여 후 격렬한 운동 요법을 시작했거나 시작할 계획임(즉, 혈장 CK 수준의 상당한 증가를 초래할 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 트라메티닙 치료를 받는 동안 피해야 함)
• 위장관(GI) 질환 또는 위장관 기능 손상(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 이전 대수술 = 연구 약물 전 3주 미만이거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않음
• 진행 중인 등급 >= 3 신경병증
• 연구 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
• 플루오로피리미딘에 대한 사전 불내성
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음, 사회적/심리적 문제 등)로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없을 수 있는 예비 참가자