Trametinib 和 Trifluridine 和 Tipiracil Hydrochloride 治疗晚期、转移性或不能通过手术切除的结肠癌或直肠癌患者
2024年4月4日 更新者：City of Hope Medical Center
Trametinib 联合 TAS-102 治疗化疗耐药 RAS 突变（PIK3CA/PTEN 野生型）转移性结直肠癌患者的 I 期临床试验
该 I 期试验研究了曲美替尼、曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶在治疗已扩散到身体其他部位（晚期/转移性）或无法通过手术切除的结肠癌或直肠癌患者中的副作用和最佳剂量。
曲美替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
化疗中使用的药物，如曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
给予曲美替尼、曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶可以防止癌细胞分裂，并且在治疗结肠癌和直肠癌患者方面效果更好。
研究概览
地位
完全的
条件
- IV 期结直肠癌 AJCC v7
- IVA 期结直肠癌 AJCC v7
- IVB 期结直肠癌 AJCC v7
- 转移性结直肠癌
- III 期结肠癌 AJCC v7
- III 期直肠癌 AJCC v7
- IIIA 期结肠癌 AJCC v7
- IIIA 期直肠癌 AJCC v7
- IIIB 期结肠癌 AJCC v7
- IIIB 期直肠癌 AJCC v7
- IIIC 期结肠癌 AJCC v7
- IIIC 期直肠癌 AJCC v7
- IV 期结肠癌 AJCC v7
- IV 期直肠癌 AJCC v7
- IVA 期结肠癌 AJCC v7
- IVA 期直肠癌 AJCC v7
- IVB 期结肠癌 AJCC v7
- IVB 期直肠癌 AJCC v7
- III 期结直肠癌 AJCC v7
- IIIA 期结直肠癌 AJCC v7
- IIIB 期结直肠癌 AJCC v7
- IIIC 期结直肠癌 AJCC v7
- 转移性结肠癌
- RAS家族基因突变
- 转移性直肠癌
详细说明
主要目标：
I. 确定曲美替尼与曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶 (TAS-102) 联合治疗化疗耐药的转移性结直肠癌患者的最大耐受剂量 (MTD)。
次要目标：
I. 描述曲美替尼和 TAS-102 组合在所有研究剂量水平下的安全性。
二。使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准描述扩展队列中组合的临床活动，包括客观反应率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
大纲：
患者在第 1-5 天和第 8-12 天每天两次 (BID) 口服曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶 (PO)，并在第 1-28 天每天一次 (QD) 口服曲美替尼 (QD)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
完成研究治疗后，患者在 30 天后接受随访，此后每半年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Corona、California、美国、92879
- City of Hope Corona
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Lancaster、California、美国、93534
- City of Hope Antelope Valley
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Mission Hills、California、美国、91345
- City of Hope Mission Hills
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Rancho Cucamonga、California、美国、91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
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Santa Clarita、California、美国、91355
- City of Hope - Santa Clarita
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South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
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West Covina、California、美国、91790
- City of Hope West Covina
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
- 所有患者都必须能够口服药物
- 所有患者必须被研究者认为具有主动性和手段来遵守研究方案（治疗和随访）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
经病理证实的晚期、不可切除或转移性结肠癌或直肠癌，在发生野生型 RAS/BRAF 肿瘤时，对氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和西妥昔单抗或帕尼单抗不耐受或出现进展
- 值得注意的是，之前的贝伐珠单抗或瑞戈非尼暴露并不是强制性的，因为一些患者被认为是抗血管生成治疗的不良候选者并且从未接受过这些药物
- 肿瘤必须经过临床实验室改进法案 (CLIA) 认证平台的扩展分子谱分析，该平台至少评估 RAS、PIK3CA、PTEN 和 BRAF 突变状态
- 已记录的 RAS 突变肿瘤未激活 PIK3CA 突变或 PTEN 突变（PTEN 缺失或沉默）
- RECIST 1.1 指南可测量的疾病
- 最后一次化疗距研究治疗开始至少 3 周
- 研究治疗开始后 4 周内未使用研究药物
- 在首次研究给药前 72 小时内进行的阴性血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HcG) 测试（仅限有生育能力的女性患者）
中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
- 注意：在 ANC 评估后的 14 天内不允许使用生长因子，除非血细胞减少是继发于疾病受累
- 血小板 >= 75,000/mm^3 未输血（在方案治疗第 1 天前 28 天内进行）
- 血红蛋白 (Hgb) >= 8 g/dL，无需输血（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
- 血清总胆红素 < 正常上限 (ULN)（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 x ULN 如果没有肝转移或 =< 5 x ULN 如果有肝转移（在方案治疗第 1 天前的 28 天内进行）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 如果没有肝转移或 =< 5 x ULN 如果有肝转移（在方案治疗第 1 天前的 28 天内进行）
- 根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐 < 1.5 x ULN 或肌酐清除率 >= 60 mL/min（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
育龄女性：尿液或血清妊娠试验阴性（在方案治疗第 1 天前 28 天内进行）
- 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
- 校正后的 QT (QTc) 间期 =< 480 毫秒（12 导联心电图 [ECG]）（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
- 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图确定的左心室射血分数 >= 50%（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）
- 正常眼科检查（在方案治疗第 1 天前 28 天内进行）
- 育龄妇女必须在整个研究期间和研究药物停药后 4 个月内使用高效避孕方法
- 性活跃的男性在服用研究药物期间性交期间以及停用研究药物后 60 天内必须使用避孕套；输精管切除术的男性需要使用避孕套，以防止通过精液输送研究药物
排除标准：
- 进入研究前 3 周内接受过先前的化学疗法、生物疗法、靶向疗法或放射疗法，或未从 4 周前给药的 >= 2 级不良事件 (AE) 中恢复（脱发或神经病变除外）
- 先前的 MEK 抑制剂或先前的 TAS-102 治疗
- 使用其他研究药物
- 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据或 RVO 的当前危险因素（例如，不受控制的青光眼或高眼压症、高粘血症病史或高凝状态综合征）
- 视网膜退行性疾病史
- 吉尔伯特综合症的历史
既往或并发恶性肿瘤，但以下情况除外：
- 在进入研究之前充分治疗皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌且伤口愈合良好
- 宫颈原位癌已治愈且无复发迹象
- 原发性恶性肿瘤完全切除且完全缓解 >= 1 年
- 筛选前 < 6 个月的急性冠状动脉综合征史（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）
- 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一项：有症状的充血性心力衰竭、有临床意义的心律失常和/或传导异常<筛选前 6 个月，房颤和阵发性室上性心动过速除外
- 尽管进行了适当的药物治疗仍无法控制动脉高血压（收缩压 > 160 或舒张压 > 100）
- 与肌酸激酶升高相关的神经肌肉疾病（CK，例如炎症性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症或脊髓性肌萎缩症）
- 首次服用研究治疗药物后开始或计划开始剧烈运动方案（即，在曲美替尼治疗期间应避免可导致血浆 CK 水平显着升高的肌肉活动，如剧烈运动）
- 胃肠道 (GI) 疾病或 GI 功能受损（例如，活动性溃疡病、无法控制的恶心、呕吐或腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）
- 既往大手术 =< 服用研究药物前 3 周或未从此类手术的副作用中恢复
- 持续等级 >= 3 神经病变
- 已知对研究药物的任何成分过敏
- 先前对氟嘧啶不耐受
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题（例如，感染/炎症、肠梗阻、无法吞咽药物、社会/心理问题等），禁止患者参与临床研究的任何其他情况。
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（TAS-102，曲美替尼）
患者在第 1-5 天和第 8-12 天接受曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶 PO BID，并在第 1-28 天接受曲美替尼 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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曲美替尼、曲氟尿苷和盐酸替吡嘧啶 (TAS?102) 组合的最大耐受剂量定义为 6 名患者中有 0-1 名出现剂量限制性毒性的最高剂量水平
大体时间：最多 28 天
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在每个剂量水平观察到的毒性将按类型（受影响的器官或实验室测定，如绝对嗜中性粒细胞计数）、严重程度（根据国家癌症研究所 [NCI] 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 和最低值或最大值进行分类实验室措施）、发病时间（即课程编号）、持续时间和可逆性或结果。
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最多 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 NCI 评估的不良事件发生率）CTCAE 4.0
大体时间：最后一次给药后最多 30
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将根据类型和严重性以及导致的剂量修改/延迟进行总结。
分析将主要是描述性的。
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最后一次给药后最多 30
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版的客观反应率
大体时间：长达 1 年
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长达 1 年
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使用 RECIST 指南 1.1 版的进展时间
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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从治疗开始到疾病进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 1 年
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总生存期
大体时间：从治疗开始到死亡（任何原因），评估长达 1 年
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从治疗开始到死亡（任何原因），评估长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marwan G Fakih、City of Hope Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月11日
初级完成 (实际的)
2023年7月14日
研究完成 (实际的)
2023年7月14日
研究注册日期
首次提交
2017年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月18日
首次发布 (实际的)
2017年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 17212 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2017-01923 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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