- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03317119
Trametinib y trifluridina y clorhidrato de tipiracilo en el tratamiento de pacientes con cáncer de colon o recto avanzado, metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía
Un ensayo clínico de fase I de trametinib en combinación con TAS-102 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con mutación en RAS resistente a la quimioterapia (PIK3CA/PTEN-Wild-Type)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Cáncer colorrectal en estadio IV AJCC v7
- Cáncer colorrectal en estadio IVA AJCC v7
- Cáncer colorrectal en estadio IVB AJCC v7
- Carcinoma colorrectal metastásico
- Cáncer de colon en estadio III AJCC v7
- Cáncer de recto en estadio III AJCC v7
- Cáncer de colon en estadio IIIA AJCC v7
- Cáncer de recto en estadio IIIA AJCC v7
- Cáncer de colon en estadio IIIB AJCC v7
- Cáncer de recto en estadio IIIB AJCC v7
- Cáncer de colon en estadio IIIC AJCC v7
- Cáncer de recto en estadio IIIC AJCC v7
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- Cáncer colorrectal en estadio IIIA AJCC v7
- Cáncer colorrectal en estadio IIIB AJCC v7
- Cáncer colorrectal en estadio IIIC AJCC v7
- Carcinoma de colon metastásico
- Mutación del gen de la familia RAS
- Carcinoma rectal metastásico
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (DMT) de la combinación de trametinib y trifluridina y clorhidrato de tipiracilo (TAS-102) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico resistente a la quimioterapia.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Describir la seguridad de la combinación de trametinib y TAS-102 en todos los niveles de dosis investigados.
II. Describa la actividad clínica, incluida la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS) de la combinación en una cohorte de expansión utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben trifluridina y clorhidrato de tipiracil por vía oral (PO) dos veces al día (BID) en los días 1-5 y 8-12 y trametinib PO una vez al día (QD) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego dos veces al año.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Corona, California, Estados Unidos, 92879
- City of Hope Corona
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- City of Hope Antelope Valley
-
Mission Hills, California, Estados Unidos, 91345
- City of Hope Mission Hills
-
Rancho Cucamonga, California, Estados Unidos, 91730
- City of Hope Rancho Cucamonga
-
Santa Clarita, California, Estados Unidos, 91355
- City of Hope - Santa Clarita
-
South Pasadena, California, Estados Unidos, 91030
- City of Hope South Pasadena
-
West Covina, California, Estados Unidos, 91790
- City of Hope West Covina
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
- Todos los pacientes deben poder tomar medicamentos orales.
- El investigador debe considerar que todos los pacientes tienen la iniciativa y los medios para cumplir con el protocolo del estudio (tratamiento y seguimiento)
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
Cáncer de colon o recto avanzado, irresecable o metastásico confirmado patológicamente que han tenido intolerancia o progresión después de una fluoropirimidina, oxaliplatino, irinotecán y cetuximab o panitumumab en el caso de tumores RAS/BRAF de tipo salvaje
- Cabe señalar que la exposición previa a bevacizumab o regorafenib no es obligatoria, ya que algunos pacientes se consideran malos candidatos para la terapia antiangiogénesis y nunca reciben estos agentes.
- Los tumores deben haberse sometido a un perfil molecular ampliado con una plataforma certificada por la Ley de mejora del laboratorio clínico (CLIA) que evalúa, como mínimo, el estado de las mutaciones RAS, PIK3CA, PTEN y BRAF
- Tumor mutado en RAS documentado sin mutaciones activadoras de PIK3CA o mutación de PTEN (pérdida de PTEN o silenciamiento)
- Enfermedad medible según las pautas RECIST 1.1
- Última quimioterapia al menos 3 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
- Ningún agente en investigación dentro de las 4 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HcG) beta en suero u orina (solo paciente femenina en edad fértil) realizada dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del estudio
Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
- Plaquetas >= 75 000/mm^3 sin transfusiones (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL sin transfusiones (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Bilirrubina sérica total <límite superior normal (LSN) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas o = < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN si no hay metástasis hepáticas o = < 5 x ULN si hay metástasis hepáticas (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Creatinina < 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo)
Mujer en edad fértil: prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Intervalo QT (QTc) corregido = < 480 ms (electrocardiografía [ECG] de 12 derivaciones) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Examen ocular normal (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio y durante los 4 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.
- Los hombres sexualmente activos deben usar un condón durante las relaciones sexuales mientras toman el fármaco del estudio y durante los 60 días posteriores a la suspensión del fármaco del estudio; se requiere un condón para los hombres vasectomizados para evitar la administración del fármaco del estudio a través del líquido seminal
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia previa, terapia biológica, dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas previas al ingreso al estudio o no recuperado de eventos adversos (AA) de grado >= 2 debido a agentes administrados más de 4 semanas antes (excepto alopecia o neuropatía)
- Inhibidor de MEK previo o terapia previa con TAS-102
- Uso de otros fármacos en investigación
- Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
- Historia de la enfermedad degenerativa de la retina
- Historia del síndrome de Gilbert
Neoplasia maligna previa o concurrente con las siguientes excepciones:
- Carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente con cicatrización adecuada de la herida antes del ingreso al estudio
- Carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente y sin evidencia de recurrencia
- Neoplasia maligna primaria completamente resecada y en remisión completa >= 1 año
- Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes de la selección
- Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye cualquiera de los siguientes: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmias cardíacas clínicamente significativas y/o anomalías de la conducción < 6 meses antes de la selección, excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística
- Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico adecuado (presión arterial sistólica > 160 o presión arterial diastólica > 100)
- Trastornos neuromusculares asociados con creatina quinasa elevada (CK, por ejemplo, miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica o atrofia muscular espinal)
- Comenzó o planeó comenzar un régimen de ejercicio extenuante después de la primera dosis del tratamiento del estudio (es decir, las actividades musculares, como el ejercicio extenuante, que pueden resultar en un aumento significativo en los niveles plasmáticos de CK deben evitarse durante el tratamiento con trametinib)
- Enfermedad gastrointestinal (GI) o deterioro de la función GI (p. ej., enfermedad ulcerosa activa, náuseas, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
- Cirugía mayor previa = < 3 semanas antes del fármaco del estudio o no se recuperó de los efectos secundarios de dicho procedimiento
- Neuropatía de grado >= 3 en curso
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio
- Intolerancia previa a una fluoropirimidina
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico (p. ej., infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.)
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (TAS-102, trametinib)
Los pacientes reciben trifluridina y clorhidrato de tipiracil PO BID los días 1-5 y 8-12 y trametinib PO QD los días 1-28.
Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Estudios correlativos
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Dosis máxima tolerada definida para la combinación de trametinib y trifluridina y clorhidrato de tipiracilo (TAS?102) como el nivel de dosis más alto en el que 0-1 de cada 6 pacientes experimenta toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
Las toxicidades observadas en cada nivel de dosis se clasificarán por tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio como el recuento absoluto de neutrófilos), gravedad (según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] 4.0 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI] y nadir o valores máximos para el medidas de laboratorio), tiempo de inicio (es decir, número de ciclo), duración y reversibilidad o resultado.
|
Hasta 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de eventos adversos evaluada usando NCI) CTCAE 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 después de la última dosis
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Se resumirán en términos de tipo y gravedad, junto con la modificación de dosis/retrasos que resultaron.
El análisis será principalmente descriptivo.
|
Hasta 30 después de la última dosis
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Tasa de respuesta objetiva utilizando la guía Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Tiempo hasta la progresión utilizando la guía RECIST, versión 1.1
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte (cualquier causa), evaluada hasta 1 año
|
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte (cualquier causa), evaluada hasta 1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marwan G Fakih, City of Hope Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Trifluridina
Otros números de identificación del estudio
- 17212 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2017-01923 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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