プロバイオティクスを含む発酵乳製品と治療抵抗性うつ病患者の気分への影響
調査の概要
詳細な説明
胃腸 (GI) 微生物叢の不均衡とその気分状態への影響の関連性に関する理論は、医学の分野で長い間存在していました。 これらの理論は 20 世紀のほとんどの間「死んだ」と考えられていましたが、一連の証拠が収束したことで、消化管微生物叢と中枢神経系との関連性に対する関心が再燃しています。 より新しい調査により、共生微生物叢と気分状態に関連するこれらの休眠理論がもっともらしいだけでなく、適切に設計された基礎研究の焦点になりました（Yano et al、2015; Hsiao et al、2013）。 脳の発達と行動に対する微生物界の影響は、国立精神衛生研究所の元所長である Tom Insel 博士によって、今後 10 年間の神経科学の「偉大なフロンティア」の 1 つとして定義されました (Insel, 2012)。 国立衛生研究所所長のフランシス・コリンズ博士は、脳機能に対する腸内微生物叢の影響に関する研究の必要性をさらに強調しました (Collins, 2014)。
消化管を超えた微生物叢の役割を理解することへのこの新たな関心は、2007 年にヒト マイクロバイオーム プロジェクトが開始されたときに拍車をかけられました。 (Turnbaugh ら、2007 年)。 100 万を超える異なる遺伝子と人間の脳の質量に等しい質量を持つ、私たちの共生細菌の遺伝的多様性は、ヒトゲノムの 100 分の 1 以上の数であり、胃腸環境における遺伝的多様性の可能性を示唆しています。中枢神経系 (CNS) を含む他の身体システムに影響を与えます。 セロトニン、GABA、アセチルコリン、エンドカンナビノイドなど、気分障害や不安障害に関連するさまざまな神経伝達物質が、腸内微生物叢によって生成されます (Dinan et al, 2013)。 この蓄積されたデータは、病理学的腸内細菌が行動の変化を誘発できること (Lyte et al, 1998) と、大うつ病の確立された危険因子である幼少期のストレスが微生物叢の変化を誘発すること (O'Mahony et al. al, 2007) は、うつ病などの精神医学的状態の治療に対する潜在的な治療的影響に特に注意を払いながら、微生物叢と脳機能との関係をさらに調べることが潜在的に重要であることを強調しています。
前臨床研究では、腸内微生物叢を変化させる非侵襲的方法が、うつ病のラットモデルで抗うつ薬のような効果を誘発できることが示されました (Desbonnet et al, 2010)。 ヒト集団における調査結果は、健康な対照と比較した場合、バクテロイデス、プロテオバクテリア、アクチノバクテリアのより高いレベル、およびフェカリバクテリウムとそれらのうつ病の重症度との間の負の相関を含む、健康な対照と比較した場合のうつ病の個人の腸内細菌叢の違いを示しました (Jiang et al, et al 2015)。 他の研究では、正常なボランティア (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007) だけでなく、過敏性腸症候群 (O' Mahoney et al, 2005) および慢性疾患の個人の気分および不安に対するプロバイオティクスの有益な効果が指摘されています。疲労症候群（Rao et al、2009）。 しかし、プロバイオティクスが大うつ病患者の気分に与える影響を報告する体系的な研究はこれまでにありません。
うつ病患者の大部分は、現在利用可能な抗うつ薬による治療にもかかわらず症状が残り、かなりの割合がまったく反応しません。 したがって、新しい効果的な抗うつ薬の介入の開発は、満たされていない重大な公衆衛生上のニーズのままです。 消化管微生物叢と中枢神経系の機能および病態生理との関連性に関する証拠が蓄積されていることを考えると、難治性うつ病患者におけるプロバイオティクス介入の影響を測定することは説得力があります。 本研究は、腸内細菌叢、炎症環境、および標準的な抗うつ薬による治療に抵抗性を示してきた個人の集団におけるプロバイオティクスの気分への影響を調べることを提案しています。
この研究の目的は、プロバイオティクス、特にプロバイオティクスを含む発酵乳製品 (FMPP) による慢性的な食事介入 (8 週間) が、標準的な抗うつ薬療法に抵抗性の大うつ病性障害 (MDD) 患者の気分に与える影響と、その関連性を評価することです。腸内微生物叢と炎症マーカーの変化。
特定の目的 1. うつ病患者の抑うつ症状に対する 8 週間のプロバイオティクス投与の効果を調べます。
特定の目的 2. プロバイオティクス投与の開始時と終了時の腸内細菌叢を調べて、ベースラインと腸内細菌叢の変化と治療反応との関係を評価します。
特定の目的 3. C 反応性タンパク質 (CRP) およびサイトカインを含むベースラインおよびエンドポイントの炎症性バイオマーカーを調べて、炎症と腸内微生物叢および治療反応との関係を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- RushUMC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 大うつ病性障害の DSM-V 基準を満たし、HAM-D スコアが 18 以上の 21 歳から 65 歳の男女。
- 患者が抗うつ薬を服用している場合（つまり. フルオキセチン 20 mg/日またはその相当量) は、スクリーニング前に少なくとも 6 週間は安定している必要があります。
- ボディマス指数が 18 ～ 40 の患者。
- -研究期間中の抗生物質治療を避けるために、研究中に計画された抗生物質治療はありません。
除外基準
- ビーガンであるか、一般集団を代表するものではなく、マイクロバイオームに特に影響を与える可能性のある他の特定の食事パターンを観察する患者は、研究から除外されます。
- 乳糖不耐症の患者は、実施されている特定の介入に耐えられない可能性が高いため、参加できません。
- -プロバイオティクスなしでBKPまたはヨーグルトを毎日12週間使用した患者 研究に参加し、やめたくない。
- 摂食障害または精神障害の既往歴のある患者。 過去または現在の双極性障害の患者で、現在気分安定薬を服用している。
- 物質使用障害の患者。 過去 12 か月以内。
- -適切な用量または期間（すなわち、 フルオキセチン 20 mg/日またはその相当量を 6 週間以上)。
- うっ血性心不全、真性糖尿病、慢性閉塞性肺疾患などの他の重大な臨床疾患を有する患者。
- 現在コルチコステロイド薬を使用している患者、またはこれらの薬による複数の治療コースの歴史がある患者。
- -研究登録時に抗生物質治療を受けている患者、または研究登録前の30日間にそのような治療を受けた患者。
- 抗炎症薬を使用している患者。
- 積極的に自殺願望のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バイオケフィア (BKP)
BioKefir™ (Lifeway Foods) は、乳酸桿菌、ビフィズス菌、連鎖球菌属の 12 種類の細菌を含むラクトースを含まない発酵乳飲料で、3.5 オンスのサービングあたり合計約 20 CFU です。
この製品には、ペクチンとイヌリンを含む 2 g の繊維も含まれています。
これらの繊維、特にイヌリンは、胃腸の健康をサポートするためにプロバイオティクス種とともに機能する可能性のあるプレバイオティクスです.
製品は市販されています。
参加者は、1 日 2 回、できれば朝と夜に 3.5 オンスを摂取するよう求められます。
プロバイオティクスは、個別の 3.5 オンスのラベルのない容器で提供されます。
これらの量は、研究の介入フェーズの初日 (0 日目、訪問 0) に開始され、56 日目 (訪問 +4) の介入フェーズの終了まで変化しません。
その後、投与を中止する。
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BKP バイオケフィア (Lifeway Foods) は、12 種類の細菌を含む乳糖を含まない発酵乳製品で、1 杯の飲み物として提供されます。
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プラセボコンパレーター：非発酵乳（NFM）
NFM は、乳糖を除去するために限外濾過された乳製品ベースの製品です。
ラクトースに適合することに加えて、NFM にはプロバイオティクスと同様のエネルギー、脂肪、およびタンパク質含有量が含まれています。
参加者は、1 日 2 回、できれば朝と夜に 3.5 オンスを摂取するよう求められます。
NFM コントロールは、11.5 オンスのラベルのない容器で提供されます。
これらの量は、研究の介入フェーズの初日 (0 日目、訪問 0) に開始され、56 日目 (訪問 +4) の介入フェーズの終了まで変化しません。
その後、投与を中止する。
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無発酵乳飲料です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Montgomery-Åsberg Depression Rating の合計スコアの変化
時間枠：ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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主要なアウトカム指標は、モンゴメリー・オースベルグうつ病評価尺度 (MADRS) の変化です。
MADRS は、抑うつ症状を評価するための 10 項目の尺度です (Montgomery & Åsberg、1979)。
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ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Clinical Global Impression-Severity Scale (CGI) の変化
時間枠：ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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ベースラインから毎週の評価までの臨床グローバル印象重症度スケール（CGI）の変化。
CGIは、症状の病気と全体的な改善または重症度の変化を測定する7ポイントスケールです
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ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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Computerized Adaptive Testing for Depression (CAT-D) の合計スコアの変化
時間枠：ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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CAT-D は、はるかに大きな一連のテスト項目から、各個人に対象を絞った小さな項目セットを選択する、多次元の項目応答アンケートです。
CAT は 0 ～ 100 の範囲のスコアを生成し、これらを使用して、ベースラインおよび毎週の評価からの参加者の気分の変化を評価します。
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ベースライン評価および 91 日間にわたって 2 週間ごと
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介入前後の腸内微生物叢の分析
時間枠：ベースラインおよび 56 日間の介入後。
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糞便マイクロバイオームの定量分析が行われます
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ベースラインおよび 56 日間の介入後。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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