Probioottia sisältävä fermentoitu maitotuote ja sen vaikutus potilaiden mielialaan, joilla on hoitoresistentti masennus

Lääketieteessä on pitkään ollut teorioita ruoansulatuskanavan (GI) mikrobiotan epätasapainon yhteydestä ja sen vaikutuksesta mielialatiloihin. Näitä teorioita pidettiin "kuolleina" suurimman osan 1900-luvulta, mutta toistuvat todisteet herättävät nyt uudelleen kiinnostusta GI-mikrobiotan ja keskushermoston väliseen yhteyteen. Uudemmat tutkimuslinjat ovat tehneet näistä uinuvista teorioista, jotka koskevat kommensaalista mikrobiotaa ja mielialatiloja, paitsi uskottavia, myös hyvin suunniteltujen perustutkimusten painopisteen (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Tohtori Tom Insel, National Institutes of Mental Healthin entinen johtaja, määritteli mikrobimaailman vaikutuksen aivojen kehitykseen ja käyttäytymiseen yhdeksi neurotieteen "suurista rajoista" seuraavan vuosikymmenen aikana (Insel, 2012). Tohtori Francis Collins, National Institutes of Healthin johtaja, korosti edelleen tarvetta tutkia suoliston mikrobiotan vaikutusta aivotoimintaan (Collins, 2014).

Tämä uusi kiinnostus ymmärtää mikrobiotan roolia ruoansulatuskanavan ulkopuolella sai alkunsa vuonna 2007, kun Human Microbiome Project käynnistettiin. (Turnbaugh et al, 2007). Yli miljoona erilaista geeniä ja ihmisen aivojen massaa yhtä suuri bakteeriemme geneettinen monimuotoisuus ylittää ihmisen genomin kertoimella yli 100:1, ja viittaa mahdolliseen geneettiseen vaihteluun GI-ympäristössä. vaikuttaa muihin kehon järjestelmiin, mukaan lukien keskushermostoon (CNS). Suoliston mikrobiota tuottaa useita mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöiden kannalta tärkeitä välittäjäaineita, mukaan lukien serotoniini, GABA, asetyylikoliini ja endokannabinoidit (Dinan et al, 2013). Tämä kerääntyvä tieto sekä aiemmat löydökset, jotka osoittavat, että patologiset suolistobakteerit pystyvät aiheuttamaan muutoksia käyttäytymisessä (Lyte et al, 1998) ja että varhaiselämän stressi, vakiintunut vakavan masennuksen riskitekijä, aiheuttaa muutoksia mikrobiotossa (O'Mahony et al. al, 2007) korostavat mikrobiotan ja aivojen toiminnan välisen suhteen tutkimisen mahdollista merkitystä kiinnittäen erityistä huomiota mahdollisiin terapeuttisiin vaikutuksiin psykiatristen sairauksien, kuten masennuksen, hoidossa.

Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että ei-invasiiviset menetelmät, jotka muuttavat suoliston mikrobistoa, pystyvät indusoimaan masennuslääkkeiden kaltaisia ​​vaikutuksia masennuksen rottamalleissa (Desbonnet et al, 2010). Löydökset ihmispopulaatioista osoittivat eroja masentuneiden yksilöiden suolistofloorassa verrattuna terveisiin kontrolleihin, mukaan lukien korkeammat Bacteroidetes-, Proteobacteria- ja Actinobacteria-tasot, ja negatiivinen korrelaatio Faecalibacteriumin ja niiden masennuksen vakavuuden välillä (Jiang et al, et al 2015). Muut tutkimukset osoittavat probioottien suotuisan vaikutuksen mielialaan ja ahdistuneisuuteen normaaleissa vapaaehtoisissa (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007) sekä henkilöillä, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä (O'Mahoney et al, 2005) ja krooninen. Väsymysoireyhtymä (Rao et al, 2009). Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tehty systemaattisia tutkimuksia, joissa olisi raportoitu probioottien vaikutuksesta mielialaan potilailla, joilla on vakava masennus.

Suurin osa masentuneista potilaista pysyy oireettomana huolimatta hoidosta tällä hetkellä saatavilla olevilla masennuslääkeillä, ja merkittävä osa ei reagoi lainkaan. Siten uusien tehokkaiden masennuslääketoimenpiteiden kehittäminen on edelleen merkittävä tyydyttämätön kansanterveystarve. Kun otetaan huomioon kertyvä näyttö ruoansulatuskanavan mikrobiotan ja keskushermoston toiminnan ja patofysiologian, mukaan lukien mielialahäiriöiden, välisestä suhteesta, on vakuuttavaa mitata probioottisten interventioiden vaikutusta potilailla, joilla on refraktaarinen masennus. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan tutkimaan suoliston mikrobiota, tulehdusmiljöö ja probioottien vaikutus mielialaan sellaisissa yksilöissä, jotka eivät ole kestäneet hoitoa tavallisilla masennuslääkkeillä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida probiootteja, erityisesti probioottia sisältävää fermentoitua maitotuotetta (FMPP) sisältävän kroonisen ruokavalion (8 viikkoa) vaikutusta sellaisten henkilöiden mielialaan, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), joka ei kestä tavanomaista masennuslääkehoitoa, ja sen yhteyttä. muutoksilla suoliston mikrobiotassa ja tulehduksen merkkiaineissa.

Erityinen tavoite 1. Tutki 8 viikon probioottihoidon vaikutusta masentuneiden potilaiden masennusoireisiin.

Erityinen tavoite 2. Tutki suoliston mikrobiota probioottien annon alussa ja lopussa, jotta voidaan arvioida lähtötilanteen ja suolistoflooran muutosten suhdetta hoitovasteeseen.

Erityinen tavoite 3. Tutki tulehdusten biomarkkereita lähtötilanteessa ja päätepisteessä, mukaan lukien C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja sytokiinit, arvioidaksesi tulehduksen suhdetta suoliston mikrobiotaan ja hoitovasteeseen.