Fermentiertes Milchprodukt mit Probiotika und seine Auswirkung auf die Stimmung von Patienten mit behandlungsresistenter Depression

In der Medizin gibt es seit langem Theorien über den Zusammenhang von Ungleichgewichten in der gastrointestinalen (GI) Mikrobiota und deren Auswirkungen auf Stimmungszustände. Diese Theorien galten für den größten Teil des 20. Jahrhunderts als „tot“, aber konvergierende Beweislinien entfachen nun das Interesse an einer Verbindung zwischen der GI-Mikrobiota und dem Zentralnervensystem. Neuere Forschungsrichtungen haben diese ruhenden Theorien in Bezug auf kommensale Mikrobiota und Stimmungszustände nicht nur plausibel gemacht, sondern auch zum Fokus gut konzipierter Grundlagenforschungsstudien (Yano et al., 2015; Hsiao et al., 2013). Der Einfluss der mikrobiellen Welt auf die Entwicklung und das Verhalten des Gehirns wurde von Dr. Tom Insel, dem ehemaligen Direktor der National Institutes of Mental Health, als eine der „großen Grenzen“ der Neurowissenschaften im nächsten Jahrzehnt definiert (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, Direktor der National Institutes of Health, unterstrich weiter die Notwendigkeit der Erforschung der Auswirkungen der Darmmikrobiota auf die Gehirnfunktion (Collins, 2014).

Dieses erneute Interesse am Verständnis der Rolle der Mikrobiota jenseits des Verdauungstrakts wurde 2007 beflügelt, als das Human Microbiome Project ins Leben gerufen wurde. (Turnbaugh et al., 2007). Mit über einer Million verschiedener Gene und einer Masse, die der des menschlichen Gehirns entspricht, übertrifft die genetische Vielfalt unserer bakteriellen Kommensalen das menschliche Genom um einen Faktor von über 100 zu eins und deutet auf das Potenzial für die genetische Variabilität in der GI-Umgebung hin Auswirkungen auf andere Körpersysteme, einschließlich des Zentralnervensystems (ZNS). Eine Reihe von Neurotransmittern, die für Stimmungs- und Angststörungen relevant sind, darunter Serotonin, GABA, Acetylcholin und Endocannabinoide, werden von Darmmikrobiota produziert (Dinan et al., 2013). Diese anfallenden Daten zusammen mit früheren Erkenntnissen, die zeigen, dass pathologische Darmbakterien in der Lage sind, Verhaltensänderungen herbeizuführen (Lyte et al., 1998) und dass Stress im frühen Leben, ein etablierter Risikofaktor für schwere Depressionen, Veränderungen in der Mikrobiota hervorruft (O'Mahony et al, 2007) unterstreichen die potenzielle Bedeutung einer weiteren Untersuchung der Beziehung zwischen der Mikrobiota und der Gehirnfunktion mit besonderem Augenmerk auf die potenziellen therapeutischen Implikationen für die Behandlung von psychiatrischen Erkrankungen wie Depressionen

Präklinische Studien zeigten, dass nicht-invasive Methoden, die die Darmmikrobiota verändern, antidepressive Wirkungen in Rattenmodellen für Depressionen hervorrufen können (Desbonnet et al., 2010). Ergebnisse in menschlichen Populationen zeigten Unterschiede in der Darmflora depressiver Personen im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen, einschließlich höherer Konzentrationen von Bacteroidetes, Proteobacteria und Actinobacteria, und eine negative Korrelation zwischen Faecalibacterium und der Schwere ihrer Depression (Jiang et al, et al 2015). Andere Studien weisen auf eine vorteilhafte Wirkung von Probiotika auf Stimmung und Angst bei normalen Freiwilligen (Messaoudi et al., 2011; Benton et al., 2007) sowie bei Personen mit Reizdarmsyndrom (O' Mahoney et al., 2005) und chronischen Personen hin Erschöpfungssyndrom (Rao et al., 2009). Bisher gibt es jedoch keine systematischen Studien, die über die Auswirkungen von Probiotika auf die Stimmung bei Personen mit schweren Depressionen berichten.

Die Mehrheit der depressiven Patienten bleibt trotz Behandlung mit derzeit verfügbaren Antidepressiva symptomatisch, und ein erheblicher Anteil spricht überhaupt nicht darauf an. Daher bleibt die Entwicklung neuer wirksamer antidepressiver Interventionen ein erheblicher ungedeckter Bedarf für die öffentliche Gesundheit. Angesichts der zunehmenden Beweise für eine Beziehung zwischen der gastrointestinalen Mikrobiota und der Funktion des zentralen Nervensystems und der Pathophysiologie, einschließlich derjenigen von affektiven Störungen, ist es zwingend erforderlich, die Auswirkungen probiotischer Interventionen bei Personen mit refraktärer Depression zu messen. Die vorliegende Studie schlägt vor, die Darmmikrobiota, das entzündliche Milieu und die Auswirkungen von Probiotika auf die Stimmung in einer Population von Personen zu untersuchen, die auf die Behandlung mit Standard-Antidepressiva nicht ansprachen.

Diese Studie zielt darauf ab, die Auswirkungen einer chronischen Ernährungsintervention (8 Wochen) mit Probiotika, insbesondere fermentiertem Milchprodukt mit Probiotika (FMPP), auf die Stimmung von Personen mit schwerer depressiver Störung (MDD), die auf eine Standardtherapie mit Antidepressiva anspricht, und deren Zusammenhang zu bewerten mit Veränderungen der Darmmikrobiota und Entzündungsmarkern.

Spezifisches Ziel 1. Untersuchung der Wirkung einer 8-wöchigen probiotischen Verabreichung auf depressive Symptome bei depressiven Patienten.

Spezifisches Ziel 2. Untersuchen Sie die Darmmikrobiota zu Beginn und am Ende der probiotischen Verabreichung, um die Beziehung zwischen Ausgangswert und Veränderungen der Darmflora und dem Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.

Spezifisches Ziel 3. Untersuchen Sie entzündliche Baseline- und Endpunkt-Biomarker, einschließlich C-reaktives Protein (CRP) und Zytokine, um die Beziehung zwischen Entzündungen und Darmmikrobiota und dem Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen.