Fermentert melkeprodukt med probiotika og dets innvirkning på humøret til pasienter med behandlingsresistent depresjon

Teorier om sammenhengen mellom ubalanser i den gastrointestinale (GI) mikrobiotaen og dens innvirkning på humørstilstander har lenge eksistert i medisin. Disse teoriene ble ansett som "døde" i det meste av det 20. århundre, men sammenfallende bevislinjer vekker nå interessen for en kobling mellom GI-mikrobiotaen og sentralnervesystemet. Nyere undersøkelseslinjer har gjort disse sovende teoriene om kommensal mikrobiota og stemningstilstander ikke bare plausible, men fokuset på godt utformede grunnleggende forskningsstudier (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Den mikrobielle verdens innflytelse på hjernens utvikling og atferd ble definert av Dr Tom Insel, den tidligere direktøren for National Institutes of Mental Health som en av de "store grensene" for nevrovitenskap i det neste tiåret (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, direktør for National Institutes of Health, understreket ytterligere behovet for forskning på virkningen av tarmmikrobiota på hjernens funksjon (Collins, 2014).

Denne fornyede interessen for å forstå rollen til mikrobiota utenfor fordøyelseskanalen ble ansporet i 2007 da Human Microbiome Project ble lansert. (Turnbaugh et al, 2007). Med over én million forskjellige gener og en masse lik den menneskelige hjernen, overstiger det genetiske mangfoldet til våre bakterielle kommensaler det menneskelige genomet med en faktor på over 100 til én, og antyder potensialet for den genetiske variasjonen i GI-miljøet. påvirke andre kroppssystemer, inkludert sentralnervesystemet (CNS). En rekke nevrotransmittere som er relevante for humør- og angstlidelser, inkludert serotonin, GABA, acetylkolin og endocannabinoider, produseres av tarmmikrobiota (Dinan et al, 2013). Disse innsamlede dataene sammen med tidligere funn viser at patologiske tarmbakterier er i stand til å indusere endringer i atferd (Lyte et al, 1998) og at tidlig livsstress, en etablert risikofaktor for alvorlig depresjon, induserer endringer i mikrobiotaen (O'Mahony et al. al, 2007) understreker den potensielle viktigheten av å undersøke forholdet mellom mikrobiota og hjernefunksjon ytterligere med spesiell oppmerksomhet til potensielle terapeutiske implikasjoner for behandling av psykiatriske tilstander, som depresjon.

Prekliniske studier viste at ikke-invasive metoder som endrer tarmmikrobiota er i stand til å indusere antidepressiva lignende effekter i rottemodeller av depresjon (Desbonnet et al, 2010). Funn i menneskelige populasjoner viste forskjeller i tarmfloraen til deprimerte individer sammenlignet med friske kontroller, inkludert høyere nivåer av Bacteroidetes, Proteobacteria og Actinobacteria, og en negativ korrelasjon mellom Faecalibacterium og alvorlighetsgraden av deres depresjon (Jiang et al, et al 2015). Andre studier peker på en gunstig effekt av probiotika på humør og angst hos normale frivillige (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), så vel som hos personer med irritabel tarmsyndrom (O' Mahoney et al, 2005) og Chronic Tretthetssyndrom (Rao et al, 2009). Imidlertid har det ikke vært noen systematiske studier til dags dato som rapporterer om virkningen av probiotika på humøret hos personer med alvorlig depresjon.

Flertallet av deprimerte pasienter forblir symptomatiske til tross for behandling med for tiden tilgjengelige antidepressiva, og en betydelig andel responderer ikke i det hele tatt. Dermed er utviklingen av nye effektive antidepressive intervensjoner fortsatt et betydelig udekket folkehelsebehov. Gitt det akkumulerende beviset for en sammenheng mellom gastrointestinal mikrobiota og sentralnervesystemets funksjon og patofysiologi, inkludert den for affektive lidelser, er det viktig å måle virkningen av probiotiske intervensjoner hos individer med refraktær depresjon. Denne studien foreslår å undersøke tarmmikrobiota, inflammatorisk miljø og innvirkning av probiotika på humør i en populasjon av individer som har vært motstandsdyktige mot behandling med standard antidepressiva.

Denne studien tar sikte på å vurdere virkningen av en kronisk diettintervensjon (8 uker) med probiotika, spesielt fermentert melkeprodukt med probiotika (FMPP), på humøret til individer med Major Depressive Disorder (MDD) som er motstandsdyktig mot standard antidepressiv terapi, og dens assosiasjon med endringer i tarmmikrobiota og markører for betennelse.

Spesifikt mål 1. Undersøke effekten av 8 ukers probiotisk administrering på depressive symptomer hos deprimerte pasienter.

Spesifikt mål 2. Undersøke tarmmikrobiotaen ved start og slutt av probiotisk administrering for å vurdere forholdet mellom baseline og endringer i tarmfloraen med behandlingsrespons.

Spesifikt mål 3. Undersøke baseline og endepunkt inflammatoriske biomarkører inkludert C-reaktivt protein (CRP) og cytokiner for å vurdere forholdet mellom inflammasjon og tarmmikrobiota og behandlingsrespons.