Fermenterad mjölkprodukt med probiotika och dess inverkan på humöret hos patienter med behandlingsresistent depression

Teorier om sambandet mellan obalanser i den gastrointestinala (GI) mikrobiotan och dess påverkan på humörtillstånd har länge funnits inom medicinen. Dessa teorier ansågs vara "döda" under större delen av 1900-talet, men sammanfallande bevis har nu återuppväckt intresset för en koppling mellan GI-mikrobiotan och det centrala nervsystemet. Nyare undersökningslinjer har gjort dessa slumrande teorier om kommensal mikrobiota och humörtillstånd inte bara rimliga, utan även till fokus för väldesignade grundforskningsstudier (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Den mikrobiella världens inflytande på hjärnans utveckling och beteende definierades av Dr Tom Insel, den tidigare chefen för National Institutes of Mental Health som en av neurovetenskapens "stora gränser" under det kommande decenniet (Insel, 2012). Dr Francis Collins, chef för National Institutes of Health, underströk ytterligare behovet av forskning om hur tarmmikrobiotan påverkar hjärnans funktion (Collins, 2014).

Detta förnyade intresse för att förstå mikrobiotans roll utanför matsmältningskanalen väcktes 2007 när Human Microbiome Project lanserades. (Turnbaugh et al, 2007). Med över en miljon olika gener och en massa som är lika med den mänskliga hjärnans, överstiger den genetiska mångfalden av våra bakteriella kommensaler det mänskliga genomet med en faktor på över 100 till en, och antyder potentialen för den genetiska variabiliteten i GI-miljön. påverka andra kroppssystem, inklusive det centrala nervsystemet (CNS). En rad neurotransmittorer som är relevanta för humör- och ångeststörningar, inklusive serotonin, GABA, acetylkolin och endocannabinoider, produceras av tarmmikrobiota (Dinan et al, 2013). Dessa samlade data tillsammans med tidigare fynd som visar att patologiska tarmbakterier kan inducera beteendeförändringar (Lyte et al, 1998) och att stress i tidigt liv, en etablerad riskfaktor för allvarlig depression, inducerar förändringar i mikrobiotan (O'Mahony et al. al, 2007) understryker den potentiella betydelsen av att ytterligare undersöka sambandet mellan mikrobiotan och hjärnans funktion med särskild uppmärksamhet på de potentiella terapeutiska implikationerna för behandling av psykiatriska tillstånd, såsom depression

Prekliniska studier visade att icke-invasiva metoder som förändrar tarmmikrobiota kan inducera antidepressiva effekter i råttmodeller av depression (Desbonnet et al, 2010). Fynd i mänskliga populationer visade skillnader i tarmflora hos deprimerade individer jämfört med friska kontroller, inklusive högre nivåer av Bacteroidetes, Proteobacteria och Actinobacteria, och en negativ korrelation mellan Faecalibacterium och svårighetsgraden av deras depression (Jiang et al, et al 2015). Andra studier pekar på en gynnsam effekt av probiotika på humör och ångest hos normala frivilliga (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), såväl som hos individer med Irritable Bowel Syndrome (O' Mahoney et al, 2005) och Chronic Trötthetssyndrom (Rao et al, 2009). Det har dock inte gjorts några systematiska studier hittills som rapporterar om hur probiotika påverkar humöret hos individer med svår depression.

Majoriteten av deprimerade patienter förblir symtomatiska trots behandling med för närvarande tillgängliga antidepressiva medel, och en betydande andel svarar inte alls. Utvecklingen av nya effektiva antidepressiva insatser förblir således ett betydande otillfredsställt folkhälsobehov. Med tanke på de ackumulerande bevisen för ett samband mellan den gastrointestinala mikrobiotan och det centrala nervsystemets funktion och patofysiologi, inklusive den för affektiva störningar, är det övertygande att mäta effekten av probiotiska interventioner hos individer med refraktär depression. Den aktuella studien föreslår att undersöka tarmmikrobiotan, inflammatorisk miljö och påverkan av probiotika på humöret i en population av individer som har varit motståndskraftiga mot behandling med vanliga antidepressiva medel.

Denna studie syftar till att bedöma effekten av en kronisk kostintervention (8 veckor) med probiotika, särskilt fermenterad mjölkprodukt med probiotika (FMPP), på humöret hos individer med Major Depressive Disorder (MDD) som är refraktär mot standard antidepressiv terapi, och dess koppling med förändringar i tarmens mikrobiota och markörer för inflammation.

Specifikt syfte 1. Undersök effekten av 8 veckors probiotisk administrering på depressiva symtom hos deprimerade patienter.

Specifikt syfte 2. Undersök tarmmikrobiotan vid initiering och slutet av probiotisk administrering för att bedöma sambandet mellan baslinje och förändringar i tarmfloran med behandlingssvar.

Specifikt mål 3. Undersök inflammatoriska biomarkörer för baslinje och effektmått inklusive C-reaktivt protein (CRP) och cytokiner för att bedöma sambandet mellan inflammation och tarmmikrobiota och behandlingssvar.