Produto lácteo fermentado com probiótico e seu impacto no humor de pacientes com depressão resistente ao tratamento

As teorias sobre a associação de desequilíbrios na microbiota gastrointestinal (GI) e seu impacto nos estados de humor existem há muito tempo na medicina. Essas teorias foram consideradas "mortas" durante a maior parte do século 20, mas linhas convergentes de evidências estão agora reacendendo o interesse em uma ligação entre a microbiota GI e o sistema nervoso central. Novas linhas de investigação tornaram essas teorias adormecidas relacionadas à microbiota comensal e estados de humor não apenas plausíveis, mas o foco de estudos de pesquisa básica bem projetados (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). A influência do mundo microbiano no desenvolvimento e comportamento do cérebro foi definida pelo Dr. Tom Insel, ex-diretor dos Institutos Nacionais de Saúde Mental, como uma das "grandes fronteiras" da neurociência na próxima década (Insel, 2012). O Dr. Francis Collins, Diretor dos Institutos Nacionais de Saúde, enfatizou ainda mais a necessidade de pesquisas sobre o impacto da microbiota intestinal na função cerebral (Collins, 2014).

Esse interesse renovado em entender o papel da microbiota além do trato digestivo foi estimulado em 2007, quando o Projeto Microbioma Humano foi lançado. (Turnbaugh e outros, 2007). Com mais de um milhão de genes diferentes e uma massa igual à do cérebro humano, a diversidade genética de nossos comensais bacterianos supera o genoma humano por um fator de mais de 100 para um, e sugere o potencial da variabilidade genética no ambiente GI para afetam outros sistemas do corpo, incluindo o sistema nervoso central (SNC). Uma variedade de neurotransmissores relevantes para transtornos de humor e ansiedade, incluindo serotonina, GABA, acetilcolina e endocanabinóides, são produzidos pela microbiota intestinal (Dinan et al, 2013). Esses dados acumulados, juntamente com descobertas anteriores, mostram que bactérias intestinais patológicas são capazes de induzir mudanças no comportamento (Lyte et al, 1998) e que o estresse no início da vida, um fator de risco estabelecido para depressão maior, induz mudanças na microbiota (O'Mahony et al, 2007) ressaltam a importância potencial de um exame mais aprofundado da relação entre a microbiota e a função cerebral, com atenção especial às possíveis implicações terapêuticas para o tratamento de condições psiquiátricas, como a depressão

Estudos pré-clínicos demonstraram que métodos não invasivos que alteram a microbiota intestinal são capazes de induzir efeitos antidepressivos em modelos de depressão em ratos (Desbonnet et al, 2010). Achados em populações humanas mostraram diferenças na flora intestinal de indivíduos deprimidos quando comparados a controles saudáveis, incluindo níveis mais altos de Bacteroidetes, Proteobacteria e Actinobacteria, e uma correlação negativa entre Faecalibacterium e a gravidade de sua depressão (Jiang et al, et al 2015). Outros estudos apontam para um efeito benéfico dos probióticos no humor e ansiedade em voluntários normais (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), bem como em indivíduos com Síndrome do Cólon Irritável (O' Mahoney et al, 2005) e Doença Crônica Síndrome de Fadiga (Rao et al, 2009). No entanto, não houve estudos sistemáticos até o momento relatando o impacto dos probióticos no humor de indivíduos com depressão maior.

A maioria dos pacientes deprimidos permanece sintomática, apesar do tratamento com antidepressivos atualmente disponíveis, e uma proporção significativa não responde. Assim, o desenvolvimento de novas intervenções antidepressivas eficazes continua sendo uma necessidade significativa de saúde pública não atendida. Dadas as evidências acumuladas de uma relação entre a microbiota gastrointestinal e o funcionamento e a fisiopatologia do sistema nervoso central, incluindo a dos transtornos afetivos, é convincente medir o impacto das intervenções probióticas em indivíduos com depressão refratária. O presente estudo propõe examinar a microbiota intestinal, o meio inflamatório e o impacto dos probióticos no humor em uma população de indivíduos refratários ao tratamento com agentes antidepressivos padrão.

Este estudo tem como objetivo avaliar o impacto de uma intervenção dietética crônica (8 semanas) com probióticos, especificamente Produto Lácteo Fermentado com Probiótico (FMPP), no humor de indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (TDM) refratário à terapia antidepressiva padrão, e sua associação com alterações na microbiota intestinal e marcadores de inflamação.

Objetivo Específico 1. Examinar o efeito de 8 semanas de administração de probióticos nos sintomas depressivos em pacientes deprimidos.

Objetivo específico 2. Examinar a microbiota intestinal no início e no final da administração de probióticos para avaliar a relação da linha de base e alterações na flora intestinal com a resposta ao tratamento.

Objetivo Específico 3. Examinar biomarcadores inflamatórios basais e finais, incluindo proteína C-reativa (PCR) e citocinas, para avaliar a relação da inflamação com a microbiota intestinal e a resposta ao tratamento.