Fermentowany produkt mleczny z probiotykiem i jego wpływ na nastrój pacjentów z depresją oporną na leczenie

Teorie dotyczące związku zaburzeń równowagi mikroflory przewodu pokarmowego i ich wpływu na stany nastroju istnieją w medycynie od dawna. Teorie te były uważane za „martwe” przez większość XX wieku, ale zbieżne linie dowodów ponownie budzą zainteresowanie powiązaniem między mikroflorą przewodu pokarmowego a ośrodkowym układem nerwowym. Nowsze kierunki badań sprawiły, że te uśpione teorie dotyczące mikroflory komensalnej i stanów nastroju nie tylko stały się wiarygodne, ale także stały się przedmiotem dobrze zaprojektowanych badań podstawowych (Yano i in., 2015; Hsiao i in., 2013). Wpływ świata drobnoustrojów na rozwój i zachowanie mózgu został określony przez dr Toma Insela, byłego dyrektora National Institutes of Mental Health, jako jedno z „wielkich granic” neuronauki w następnej dekadzie (Insel, 2012). Dr Francis Collins, dyrektor National Institutes of Health, dodatkowo podkreślił potrzebę badań nad wpływem mikroflory jelitowej na funkcjonowanie mózgu (Collins, 2014).

To ponowne zainteresowanie zrozumieniem roli mikrobiomu poza przewodem pokarmowym zostało pobudzone w 2007 r., kiedy uruchomiono projekt Human Microbiome Project. (Turnbaugh i in., 2007). Z ponad milionem różnych genów i masą równą mózgowi człowieka, różnorodność genetyczna naszych komensali bakteryjnych przewyższa liczebnie ludzki genom o współczynnik ponad 100 do jednego i sugeruje potencjał zmienności genetycznej w środowisku GI do wpływać na inne układy organizmu, w tym na ośrodkowy układ nerwowy (OUN). Szereg neuroprzekaźników związanych z zaburzeniami nastroju i lękowymi, w tym serotonina, GABA, acetylocholina i endokannabinoidy, jest wytwarzanych przez mikroflorę jelitową (Dinan i in., 2013). Te gromadzone dane wraz z wcześniejszymi odkryciami wykazują, że patologiczne bakterie jelitowe są zdolne do wywoływania zmian w zachowaniu (Lyte i in., 1998) oraz że stres we wczesnym okresie życia, ustalony czynnik ryzyka dużej depresji, indukuje zmiany w mikroflorze (O'Mahony i in. al, 2007) podkreślają potencjalne znaczenie dalszego badania związku między mikrobiomem a funkcją mózgu, ze szczególnym uwzględnieniem potencjalnych implikacji terapeutycznych w leczeniu schorzeń psychiatrycznych, takich jak depresja

Badania przedkliniczne wykazały, że nieinwazyjne metody, które zmieniają mikroflorę jelitową, są w stanie wywoływać efekty podobne do leków przeciwdepresyjnych w szczurzych modelach depresji (Desbonnet i in., 2010). Odkrycia w populacjach ludzkich wykazały różnice we florze jelitowej osób z depresją w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, w tym wyższe poziomy Bacteroidetes, Proteobacteria i Actinobacteria oraz ujemną korelację między Faecalibacterium a nasileniem ich depresji (Jiang i in., i in. 2015). Inne badania wskazują na korzystny wpływ probiotyków na nastrój i niepokój u zdrowych ochotników (Messaoudi i in., 2011; Benton i in., 2007), a także u osób z zespołem jelita drażliwego (O' Mahoney i in., 2005) oraz przewlekłą Zespół zmęczenia (Rao i in., 2009). Jednak do tej pory nie przeprowadzono systematycznych badań dotyczących wpływu probiotyków na nastrój u osób z dużą depresją.

Większość pacjentów z depresją ma objawy pomimo leczenia obecnie dostępnymi lekami przeciwdepresyjnymi, a znaczna część nie reaguje w ogóle. Zatem opracowanie nowych skutecznych interwencji przeciwdepresyjnych pozostaje istotną niezaspokojoną potrzebą zdrowia publicznego. Biorąc pod uwagę gromadzące się dowody na związek między mikroflorą przewodu pokarmowego a funkcjonowaniem i patofizjologią ośrodkowego układu nerwowego, w tym zaburzeń afektywnych, przekonujące jest mierzenie wpływu interwencji probiotycznych u osób z depresją oporną na leczenie. Niniejsze badanie proponuje zbadanie mikroflory jelitowej, środowiska zapalnego i wpływu probiotyków na nastrój w populacji osób, które były oporne na leczenie standardowymi lekami przeciwdepresyjnymi.

Niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu przewlekłej interwencji dietetycznej (8 tygodni) z probiotykami, w szczególności fermentowanym produktem mlecznym z probiotykiem (FMPP), na nastrój osób z dużą depresją (MDD) oporną na standardową terapię przeciwdepresyjną oraz jej związek ze zmianami mikroflory jelitowej i markerami stanu zapalnego.

Cel szczegółowy 1. Zbadanie wpływu 8-tygodniowego podawania probiotyku na objawy depresyjne u pacjentów z depresją.

Cel szczegółowy 2. Zbadanie mikroflory jelitowej na początku i na końcu podawania probiotyku w celu oceny związku wartości wyjściowych i zmian we florze jelitowej z odpowiedzią na leczenie.

Cel szczegółowy 3. Zbadanie wyjściowych i końcowych biomarkerów stanu zapalnego, w tym białka C-reaktywnego (CRP) i cytokin, w celu oceny związku stanu zapalnego z mikroflorą jelitową i odpowiedzią na leczenie.