Кисломолочный продукт с пробиотиком и его влияние на настроение больных резистентной к терапии депрессией

В медицине давно существуют теории о связи дисбалансов микробиоты желудочно-кишечного тракта (ЖК) и ее влиянии на настроение. Эти теории считались «мертвыми» на протяжении большей части 20-го века, но сходящиеся линии доказательств теперь возрождают интерес к связи между микробиотой желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системой. Новые направления исследований сделали эти дремлющие теории, касающиеся комменсальной микробиоты и состояний настроения, не только правдоподобными, но и предметом хорошо спланированных фундаментальных исследований (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Влияние микробного мира на развитие мозга и поведение было определено д-ром Томом Инзелем, бывшим директором Национального института психического здоровья, одним из «великих рубежей» нейронауки в следующем десятилетии (Insel, 2012). Доктор Фрэнсис Коллинз, директор Национальных институтов здравоохранения, еще раз подчеркнул необходимость исследования влияния микробиоты кишечника на функцию мозга (Collins, 2014).

Возобновившийся интерес к пониманию роли микробиоты за пределами пищеварительного тракта возник в 2007 году, когда был запущен проект «Микробиом человека». (Тернбо и др., 2007). С более чем миллионом различных генов и массой, равной массе человеческого мозга, генетическое разнообразие наших бактериальных комменсалов превосходит по численности человеческий геном более чем в 100 раз и предполагает потенциал генетической изменчивости в желудочно-кишечной среде. воздействие на другие системы организма, в том числе на центральную нервную систему (ЦНС). Кишечная микробиота вырабатывает ряд нейротрансмиттеров, связанных с расстройствами настроения и тревожными расстройствами, включая серотонин, ГАМК, ацетилхолин и эндоканнабиноиды (Dinan et al, 2013). Эти накапливающиеся данные наряду с предыдущими данными показывают, что патологические кишечные бактерии способны вызывать изменения в поведении (Lyte et al, 1998) и что стресс в раннем возрасте, установленный фактор риска большой депрессии, вызывает изменения в микробиоте (O'Mahony et al. al, 2007) подчеркивают потенциальную важность дальнейшего изучения взаимосвязи между микробиотой и функцией мозга с особым вниманием к потенциальным терапевтическим последствиям для лечения психических состояний, таких как депрессия.

Доклинические исследования показали, что неинвазивные методы, которые изменяют микробиоту кишечника, способны вызывать антидепрессантные эффекты в моделях депрессии у крыс (Desbonnet et al, 2010). Выводы в человеческих популяциях показали различия в кишечной флоре людей с депрессией по сравнению со здоровыми людьми, включая более высокие уровни Bacteroidetes, Proteobacteria и Actinobacteria, а также отрицательную корреляцию между Faecalibacterium и тяжестью их депрессии (Jiang et al, et al 2015). Другие исследования указывают на благотворное влияние пробиотиков на настроение и тревогу у здоровых добровольцев (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), а также у лиц с синдромом раздраженного кишечника (O'Mahoney et al, 2005) и хроническими Синдром усталости (Rao et al, 2009). Однако на сегодняшний день не проводилось систематических исследований, сообщающих о влиянии пробиотиков на настроение у людей с большой депрессией.

У большинства пациентов с депрессией симптомы сохраняются, несмотря на лечение доступными в настоящее время антидепрессантами, а значительная часть вообще не реагирует. Таким образом, разработка новых эффективных антидепрессантов остается серьезной неудовлетворенной потребностью общественного здравоохранения. Учитывая накопление данных о взаимосвязи между микробиотой желудочно-кишечного тракта и функционированием и патофизиологией центральной нервной системы, включая аффективные расстройства, целесообразно измерить влияние пробиотических вмешательств на людей с рефрактерной депрессией. В настоящем исследовании предлагается изучить микробиоту кишечника, воспалительную среду и влияние пробиотиков на настроение у популяции людей, которые были невосприимчивы к лечению стандартными антидепрессантами.

Это исследование направлено на оценку влияния хронического диетического вмешательства (8 недель) с пробиотиками, в частности ферментированными молочными продуктами с пробиотиками (FMPP), на настроение людей с большим депрессивным расстройством (БДР), рефрактерным к стандартной терапии антидепрессантами, и его связь с изменениями кишечной микробиоты и маркеров воспаления.

Конкретная цель 1. Изучить влияние 8-недельного приема пробиотиков на депрессивные симптомы у пациентов с депрессией.

Конкретная цель 2. Изучить кишечную микробиоту в начале и в конце введения пробиотиков, чтобы оценить взаимосвязь исходного уровня и изменений кишечной флоры с ответом на лечение.

Конкретная цель 3. Изучить исходные и конечные биомаркеры воспаления, включая С-реактивный белок (СРБ) и цитокины, для оценки взаимосвязи воспаления с микробиотой кишечника и ответом на лечение.