Gefermenteerd melkproduct met probiotica en de impact ervan op de stemming van patiënten met therapieresistente depressie

Theorieën over de associatie van onevenwichtigheden in de gastro-intestinale (GI) microbiota en de impact ervan op gemoedstoestanden bestaan ​​al lang in de geneeskunde. Deze theorieën werden gedurende het grootste deel van de 20e eeuw als "dood" beschouwd, maar convergerende bewijslijnen wakkeren nu de belangstelling aan voor een verband tussen de GI-microbiota en het centrale zenuwstelsel. Nieuwere onderzoekslijnen hebben deze sluimerende theorieën met betrekking tot commensale microbiota en gemoedstoestanden niet alleen plausibel gemaakt, maar ook de focus van goed opgezette fundamentele onderzoeksstudies (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). De invloed van de microbiële wereld op de ontwikkeling en het gedrag van de hersenen werd door Dr. Tom Insel, de voormalige directeur van de National Institutes of Mental Health, gedefinieerd als een van de "grote grenzen" van de neurowetenschappen in het volgende decennium (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, directeur van de National Institutes of Health, onderstreepte verder de noodzaak van onderzoek naar de impact van de darmmicrobiota op de hersenfunctie (Collins, 2014).

Deze hernieuwde interesse in het begrijpen van de rol van de microbiota buiten het spijsverteringskanaal werd gestimuleerd in 2007 toen het Human Microbiome Project werd gelanceerd. (Turnbaugh et al, 2007). Met meer dan een miljoen verschillende genen en een massa die gelijk is aan die van het menselijk brein, overtreft de genetische diversiteit van onze bacteriële commensalen het menselijk genoom met een factor van meer dan 100 op één, en suggereert het potentieel voor de genetische variabiliteit in de GI-omgeving om invloed hebben op andere lichaamssystemen, waaronder het centrale zenuwstelsel (CZS). Een reeks neurotransmitters die relevant zijn voor stemmings- en angststoornissen, waaronder serotonine, GABA, acetylcholine en endocannabinoïden, wordt geproduceerd door de darmmicrobiota (Dinan et al, 2013). Deze verzamelde gegevens samen met eerdere bevindingen tonen aan dat pathologische darmbacteriën in staat zijn gedragsveranderingen teweeg te brengen (Lyte et al, 1998) en dat stress in het vroege leven, een gevestigde risicofactor voor ernstige depressie, veranderingen in de microbiota induceert (O'Mahony et al. al, 2007) onderstrepen het potentiële belang van verder onderzoek naar de relatie tussen de microbiota en de hersenfunctie, met bijzondere aandacht voor de mogelijke therapeutische implicaties voor de behandeling van psychiatrische aandoeningen, zoals depressie

Preklinische studies hebben aangetoond dat niet-invasieve methoden die de darmmicrobiota veranderen, antidepressiva-achtige effecten kunnen induceren in depressiemodellen bij ratten (Desbonnet et al, 2010). Bevindingen in menselijke populaties toonden verschillen aan in de darmflora van depressieve personen in vergelijking met gezonde controles, waaronder hogere niveaus van Bacteroidetes, Proteobacteria en Actinobacteria, en een negatieve correlatie tussen Faecalibacterium en de ernst van hun depressie (Jiang et al, et al 2015). Andere studies wijzen op een gunstig effect van probiotica op stemming en angst bij normale vrijwilligers (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), evenals bij personen met het prikkelbaredarmsyndroom (O' Mahoney et al, 2005) en chronische Vermoeidheidssyndroom (Rao et al, 2009). Er zijn tot nu toe echter geen systematische onderzoeken gedaan naar de impact van probiotica op de stemming bij personen met een ernstige depressie.

De meerderheid van de depressieve patiënten blijft symptomatisch ondanks behandeling met momenteel beschikbare antidepressiva, en een aanzienlijk deel reageert helemaal niet. De ontwikkeling van nieuwe effectieve antidepressiva blijft dus een belangrijke onvervulde behoefte voor de volksgezondheid. Gezien het toenemende bewijs voor een relatie tussen de gastro-intestinale microbiota en het functioneren en de pathofysiologie van het centrale zenuwstelsel, inclusief die van affectieve stoornissen, is het overtuigend om de impact van probiotische interventies bij personen met refractaire depressie te meten. De huidige studie stelt voor om de darmmicrobiota, het inflammatoire milieu en de impact van probiotica op de stemming te onderzoeken in een populatie van individuen die ongevoelig zijn voor behandeling met standaard antidepressiva.

Deze studie heeft tot doel de impact te beoordelen van een chronische voedingsinterventie (8 weken) met probiotica, met name gefermenteerd melkproduct met probioticum (FMPP), op de stemming van personen met depressieve stoornis (MDD) die ongevoelig zijn voor standaard antidepressiva, en de associatie ervan met veranderingen in de darmmicrobiota en ontstekingsmarkers.

Specifiek doel 1. Onderzoek het effect van 8 weken probiotische toediening op depressieve symptomen bij depressieve patiënten.

Specifiek doel 2. Onderzoek de intestinale microbiota bij aanvang en einde van probiotische toediening om de relatie tussen basislijn en veranderingen in darmflora en behandelingsrespons te beoordelen.

Specifiek doel 3. Onderzoek basis- en eindpunt-biomarkers voor inflammatoire aandoeningen, waaronder C-reactief proteïne (CRP) en cytokines, om de relatie tussen ontsteking en darmmicrobiota en behandelingsrespons te beoordelen.