Produit laitier fermenté avec probiotique et son impact sur l'humeur des patients souffrant de dépression résistante au traitement

Les théories sur l'association des déséquilibres du microbiote gastro-intestinal (GI) et son impact sur les états d'humeur existent depuis longtemps en médecine. Ces théories ont été considérées comme "mortes" pendant la majeure partie du 20e siècle, mais des sources de données convergentes ravivent maintenant l'intérêt pour un lien entre le microbiote gastro-intestinal et le système nerveux central. De nouvelles pistes d'investigation ont rendu ces théories dormantes concernant le microbiote commensal et les états d'humeur non seulement plausibles, mais aussi au centre d'études de recherche fondamentale bien conçues (Yano et al, 2015 ; Hsiao et al, 2013). L'influence du monde microbien sur le développement et le comportement du cerveau a été définie par le Dr Tom Insel, ancien directeur des National Institutes of Mental Health, comme l'une des « grandes frontières » des neurosciences de la prochaine décennie (Insel, 2012). Le Dr Francis Collins, directeur des National Institutes of Health, a en outre souligné le besoin de recherche sur l'impact du microbiote intestinal sur la fonction cérébrale (Collins, 2014).

Ce regain d'intérêt pour la compréhension du rôle du microbiote au-delà du tube digestif a été stimulé en 2007 lors du lancement du Human Microbiome Project. (Turnbaugh et al, 2007). Avec plus d'un million de gènes différents et une masse égale à celle du cerveau humain, la diversité génétique de nos commensaux bactériens dépasse le génome humain par un facteur de plus de 100 pour un, et suggère le potentiel de la variabilité génétique dans l'environnement gastro-intestinal. avoir un impact sur d'autres systèmes de l'organisme, y compris le système nerveux central (SNC). Une gamme de neurotransmetteurs pertinents pour les troubles de l'humeur et l'anxiété, notamment la sérotonine, le GABA, l'acétylcholine et les endocannabinoïdes, sont produits par le microbiote intestinal (Dinan et al, 2013). Ces données croissantes ainsi que des découvertes antérieures montrent que les bactéries intestinales pathologiques sont capables d'induire des changements de comportement (Lyte et al, 1998) et que le stress précoce, un facteur de risque établi de dépression majeure, induit des changements dans le microbiote (O'Mahony et al, 2007) soulignent l'importance potentielle d'examiner plus avant la relation entre le microbiote et la fonction cérébrale avec une attention particulière aux implications thérapeutiques potentielles pour le traitement des troubles psychiatriques, tels que la dépression

Des études précliniques ont démontré que les méthodes non invasives qui modifient le microbiote intestinal sont capables d'induire des effets de type antidépresseur dans des modèles de dépression chez le rat (Desbonnet et al, 2010). Les résultats dans les populations humaines ont montré des différences dans la flore intestinale des individus déprimés par rapport aux témoins sains, y compris des niveaux plus élevés de Bacteroidetes, Proteobacteria et Actinobacteria, et une corrélation négative entre Faecalibacterium et la gravité de leur dépression (Jiang et al, et al 2015). D'autres études indiquent un effet bénéfique des probiotiques sur l'humeur et l'anxiété chez des volontaires normaux (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), ainsi que chez des individus atteints du syndrome du côlon irritable (O' Mahoney et al, 2005) et chronique Syndrome de fatigue (Rao et al, 2009). Cependant, il n'y a pas eu d'études systématiques à ce jour sur l'impact des probiotiques sur l'humeur chez les personnes souffrant de dépression majeure.

La majorité des patients déprimés restent symptomatiques malgré le traitement avec les antidépresseurs actuellement disponibles, et une proportion significative ne répond pas du tout. Ainsi, le développement de nouvelles interventions antidépressives efficaces reste un important besoin de santé publique non satisfait. Compte tenu de l'accumulation de preuves d'une relation entre le microbiote gastro-intestinal et le fonctionnement et la physiopathologie du système nerveux central, y compris celle des troubles affectifs, il est pertinent de mesurer l'impact des interventions probiotiques chez les personnes souffrant de dépression réfractaire. La présente étude propose d'examiner le microbiote intestinal, le milieu inflammatoire et l'impact des probiotiques sur l'humeur d'une population d'individus réfractaires au traitement par antidépresseurs standards.

Cette étude vise à évaluer l'impact d'une intervention diététique chronique (8 semaines) avec des probiotiques, en particulier le produit laitier fermenté avec probiotique (FMPP), sur l'humeur des personnes atteintes d'un trouble dépressif majeur (TDM) réfractaire au traitement antidépresseur standard, et son association avec des modifications du microbiote intestinal et des marqueurs de l'inflammation.

Objectif spécifique 1. Examiner l'effet de 8 semaines d'administration de probiotiques sur les symptômes dépressifs chez les patients déprimés.

Objectif spécifique 2. Examiner le microbiote intestinal au début et à la fin de l'administration de probiotiques afin d'évaluer la relation entre la ligne de base et les modifications de la flore intestinale avec la réponse au traitement.

Objectif spécifique 3. Examiner les biomarqueurs inflammatoires de base et de point final, y compris la protéine C-réactive (CRP) et les cytokines pour évaluer la relation de l'inflammation avec le microbiote intestinal et la réponse au traitement.