A probiotikumot tartalmazó fermentált tejtermék és hatása a kezelésre rezisztens depresszióban szenvedő betegek hangulatára

A gasztrointesztinális (GI) mikrobióta egyensúlyhiányának összefüggéséről és a hangulati állapotokra gyakorolt ​​hatásáról szóló elméletek régóta léteznek az orvostudományban. Ezeket az elméleteket a 20. század nagy részében "halottnak" tekintették, de a bizonyítékok egymáshoz közeledő sorai most újra felkeltik az érdeklődést a GI mikrobiota és a központi idegrendszer közötti kapcsolat iránt. Az újabb kutatási irányok a kommenzális mikrobiotára és a hangulati állapotokra vonatkozó szunnyadó elméleteket nemcsak elfogadhatóvá tették, hanem a jól megtervezett alapkutatások középpontjába is (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). A mikrobiális világ agyfejlődésre és viselkedésre gyakorolt ​​hatását Dr. Tom Insel, a National Institutes of Mental Health korábbi igazgatója az idegtudomány egyik "nagy határterületeként" határozta meg a következő évtizedben (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, a National Institutes of Health igazgatója tovább hangsúlyozta, hogy kutatásra van szükség a bélmikrobióta agyműködésre gyakorolt ​​hatásáról (Collins, 2014).

A mikrobiota emésztőrendszeren túli szerepének megértése iránti megújult érdeklődés 2007-ben ösztönöződött, amikor elindult a Human Microbiome Project. (Turnbaugh et al, 2007). Több mint egymillió különböző gén és az emberi agy tömegével megegyező tömegű baktériumok genetikai diverzitása több mint 100-szeresére meghaladja az emberi genomot, és arra utal, hogy a GI környezet genetikai változatossága hatással lehet más testrendszerekre, beleértve a központi idegrendszert (CNS). A hangulati és szorongásos rendellenességek szempontjából releváns neurotranszmitterek sorát, köztük a szerotonint, a GABA-t, az acetilkolint és az endokannabinoidokat a bélmikrobióta termeli (Dinan és mtsai, 2013). Ezek a felhalmozódó adatok a korábbi eredményekkel együtt, amelyek azt mutatják, hogy a kóros bélbaktériumok képesek viselkedésbeli változásokat előidézni (Lyte és mtsai, 1998), és hogy a korai élet stressze, amely a súlyos depresszió ismert kockázati tényezője, változásokat idéz elő a mikrobiotában (O'Mahony et al. al, 2007) hangsúlyozzák a mikrobióta és az agyműködés közötti kapcsolat további vizsgálatának potenciális fontosságát, különös tekintettel a pszichiátriai állapotok, például a depresszió kezelésének lehetséges terápiás hatásaira.

Preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nem invazív módszerek, amelyek megváltoztatják a bélmikrobiótát, képesek antidepresszánshoz hasonló hatásokat kiváltani a depresszió patkánymodelljeiben (Desbonnet et al, 2010). Az emberi populációkon végzett eredmények különbségeket mutattak a depressziós egyének bélflórájában az egészséges kontrollokhoz képest, beleértve a magasabb Bacteroidetes, Proteobacteriumot és Actinobacteriumot, valamint negatív korrelációt a Faecalibacterium és depressziójuk súlyossága között (Jiang et al, et al 2015). Más tanulmányok rámutatnak a probiotikumok jótékony hatására a hangulatra és a szorongásra normál önkénteseknél (Messaoudi és mtsai, 2011; Benton és mtsai, 2007), valamint az irritábilis bélszindrómában (O' Mahoney és mtsai, 2005) és a krónikus betegeknél. Fáradtság szindróma (Rao et al, 2009). Mindeddig azonban nem készültek olyan szisztematikus tanulmányok, amelyek beszámoltak volna a probiotikumoknak a súlyos depresszióban szenvedő egyének hangulatára gyakorolt ​​hatásáról.

A depressziós betegek többsége a jelenleg elérhető antidepresszánsokkal végzett kezelés ellenére is tüneti marad, jelentős részük pedig egyáltalán nem reagál. Így az új, hatékony antidepresszáns beavatkozások kidolgozása továbbra is jelentős kielégítetlen közegészségügyi szükséglet. Tekintettel a felhalmozódó bizonyítékokra a gasztrointesztinális mikrobiota és a központi idegrendszer működése és patofiziológiája között, beleértve az affektív zavarokat is, célszerű mérni a probiotikus beavatkozások hatását refrakter depresszióban szenvedő egyénekben. A jelen tanulmány a bélmikrobióta, a gyulladásos környezet és a probiotikumok hangulatra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát javasolja olyan egyének populációjában, akik ellenállóak voltak a standard antidepresszánsokkal végzett kezelésre.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy felmérje a probiotikumokkal, különösen a probiotikumot tartalmazó fermentált tejtermékkel (FMPP) végzett krónikus diétás beavatkozás (8 hét) hatását a standard antidepresszáns terápiára ellenálló, major depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő egyének hangulatára, és ennek összefüggését. a bélmikrobióta változásaival és a gyulladás markereivel.

Specifikus cél 1. Vizsgálja meg a 8 hetes probiotikum adagolás hatását a depressziós betegek depressziós tüneteire.

Konkrét cél 2. Vizsgálja meg a bél mikrobiotáját a probiotikus beadás kezdetén és végén, hogy felmérje a kiindulási állapot és a bélflóra változásai és a kezelési válasz közötti összefüggést.

Specifikus cél 3. A gyulladásos biomarkerek kiindulási és végponti vizsgálata, beleértve a C-reaktív proteint (CRP) és a citokineket, hogy felmérje a gyulladás és a bélmikrobióta kapcsolatát és a kezelési választ.