Producto Lácteo Fermentado Con Probiótico y Su Impacto En El Estado De Ánimo De Pacientes Con Depresión Resistente Al Tratamiento

Las teorías sobre la asociación de desequilibrios en la microbiota gastrointestinal (GI) y su impacto en los estados de ánimo existen desde hace mucho tiempo en la medicina. Estas teorías se consideraron "muertas" durante la mayor parte del siglo XX, pero las líneas de evidencia convergentes ahora están reavivando el interés en un vínculo entre la microbiota GI y el sistema nervioso central. Las nuevas líneas de investigación han hecho que estas teorías latentes que relacionan la microbiota comensal y los estados de ánimo no solo sean plausibles, sino que sean el foco de estudios de investigación básicos bien diseñados (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). La influencia del mundo microbiano en el desarrollo y el comportamiento del cerebro fue definida por el Dr. Tom Insel, ex director de los Institutos Nacionales de Salud Mental, como una de las "grandes fronteras" de la neurociencia en la próxima década (Insel, 2012). El Dr. Francis Collins, Director de los Institutos Nacionales de Salud, subrayó además la necesidad de investigar el impacto de la microbiota intestinal en la función cerebral (Collins, 2014).

Este renovado interés en comprender el papel de la microbiota más allá del tracto digestivo se vio estimulado en 2007 cuando se lanzó el Proyecto Microbioma Humano. (Turnbaugh et al, 2007). Con más de un millón de genes diferentes y una masa igual a la del cerebro humano, la diversidad genética de nuestras bacterias comensales supera en número al genoma humano por un factor de más de 100 a uno, y sugiere el potencial de la variabilidad genética en el entorno GI para afectar otros sistemas del cuerpo, incluido el sistema nervioso central (SNC). La microbiota intestinal produce una variedad de neurotransmisores relevantes para los trastornos del estado de ánimo y la ansiedad, incluidos la serotonina, el GABA, la acetilcolina y los endocannabinoides (Dinan et al, 2013). Estos datos acumulados junto con hallazgos previos muestran que las bacterias intestinales patológicas son capaces de inducir cambios en el comportamiento (Lyte et al, 1998) y que el estrés de la vida temprana, un factor de riesgo establecido para la depresión mayor, induce cambios en la microbiota (O'Mahony et al. al, 2007) subrayan la importancia potencial de seguir examinando la relación entre la microbiota y la función cerebral, prestando especial atención a las posibles implicaciones terapéuticas para el tratamiento de afecciones psiquiátricas, como la depresión

Los estudios preclínicos demostraron que los métodos no invasivos que alteran la microbiota intestinal son capaces de inducir efectos similares a los antidepresivos en modelos de depresión en ratas (Desbonnet et al, 2010). Los hallazgos en poblaciones humanas mostraron diferencias en la flora intestinal de individuos deprimidos en comparación con controles sanos, incluidos niveles más altos de Bacteroidetes, Proteobacteria y Actinobacteria, y una correlación negativa entre Faecalibacterium y la gravedad de su depresión (Jiang et al, et al 2015). Otros estudios apuntan a un efecto beneficioso de los probióticos sobre el estado de ánimo y la ansiedad en voluntarios normales (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), así como en individuos con Síndrome de Intestino Irritable (O' Mahoney et al, 2005) y Crónica Síndrome de Fatiga (Rao et al, 2009). Sin embargo, no ha habido estudios sistemáticos hasta la fecha que informen sobre el impacto de los probióticos en el estado de ánimo de las personas con depresión mayor.

La mayoría de los pacientes deprimidos siguen sintomáticos a pesar del tratamiento con los antidepresivos actualmente disponibles y una proporción significativa no responde en absoluto. Por lo tanto, el desarrollo de nuevas intervenciones antidepresivas eficaces sigue siendo una importante necesidad de salud pública no satisfecha. Dada la evidencia acumulada de una relación entre la microbiota gastrointestinal y el funcionamiento y la fisiopatología del sistema nervioso central, incluida la de los trastornos afectivos, es convincente medir el impacto de las intervenciones con probióticos en personas con depresión refractaria. El presente estudio propone examinar la microbiota intestinal, el medio inflamatorio y el impacto de los probióticos en el estado de ánimo en una población de individuos que han sido refractarios al tratamiento con agentes antidepresivos estándar.

Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de una intervención dietética crónica (8 semanas) con probióticos, específicamente Productos Lácteos Fermentados con Probióticos (FMPP), en el estado de ánimo de individuos con Trastorno Depresivo Mayor (TDM) refractarios a la terapia antidepresiva estándar, y su asociación con cambios en la microbiota intestinal y marcadores de inflamación.

Objetivo específico 1. Examinar el efecto de la administración de probióticos durante 8 semanas sobre los síntomas depresivos en pacientes deprimidos.

Objetivo específico 2. Examinar la microbiota intestinal al inicio y al final de la administración de probióticos para evaluar la relación de la línea de base y los cambios en la flora intestinal con la respuesta al tratamiento.

Objetivo específico 3. Examinar los biomarcadores inflamatorios iniciales y finales, incluida la proteína C reactiva (CRP) y las citocinas, para evaluar la relación de la inflamación con la microbiota intestinal y la respuesta al tratamiento.