Fermenteret mælkeprodukt med probiotika og dets indvirkning på humøret hos patienter med behandlingsresistent depression

Teorier om sammenhængen mellem ubalancer i den gastrointestinale (GI) mikrobiota og dens indvirkning på humørstilstande har længe eksisteret i medicin. Disse teorier blev betragtet som "døde" i det meste af det 20. århundrede, men konvergerende bevislinjer genopliver nu interessen for en forbindelse mellem GI-mikrobiotaen og centralnervesystemet. Nyere undersøgelseslinjer har gjort disse slumrende teorier om kommensal mikrobiota og humørtilstande ikke kun plausible, men også fokus for veldesignede grundforskningsstudier (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Den mikrobielle verdens indflydelse på hjernens udvikling og adfærd blev defineret af Dr. Tom Insel, den tidligere direktør for National Institutes of Mental Health, som en af ​​neurovidenskabens "store grænser" i det næste årti (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, direktør for National Institutes of Health, understregede yderligere behovet for forskning i indvirkningen af ​​tarmmikrobiota på hjernens funktion (Collins, 2014).

Denne fornyede interesse for at forstå mikrobiotaens rolle ud over fordøjelseskanalen blev ansporet i 2007, da Human Microbiome Project blev lanceret. (Turnbaugh et al, 2007). Med over en million forskellige gener og en masse svarende til den menneskelige hjernes, overstiger den genetiske mangfoldighed af vores bakterielle kommensaler det menneskelige genom med en faktor på over 100 til en, og antyder potentialet for den genetiske variabilitet i GI-miljøet til påvirke andre kropssystemer, herunder centralnervesystemet (CNS). En række neurotransmittere, der er relevante for humør- og angstlidelser, herunder serotonin, GABA, acetylcholin og endocannabinoider, produceres af tarmmikrobiota (Dinan et al, 2013). Disse indsamlede data sammen med tidligere resultater viser, at patologiske tarmbakterier er i stand til at fremkalde ændringer i adfærd (Lyte et al, 1998), og at stress i tidligt liv, en etableret risikofaktor for svær depression, inducerer ændringer i mikrobiotaen (O'Mahony et al. al, 2007) understreger den potentielle betydning af yderligere at undersøge forholdet mellem mikrobiota og hjernefunktion med særlig opmærksomhed på de potentielle terapeutiske implikationer for behandling af psykiatriske tilstande, såsom depression

Prækliniske undersøgelser viste, at ikke-invasive metoder, der ændrer tarmmikrobiota, er i stand til at inducere antidepressive-lignende effekter i rottemodeller af depression (Desbonnet et al, 2010). Fund i menneskelige populationer viste forskelle i tarmflora hos deprimerede individer sammenlignet med raske kontroller, herunder højere niveauer af Bacteroidetes, Proteobacteria og Actinobacteria, og en negativ sammenhæng mellem Faecalibacterium og sværhedsgraden af ​​deres depression (Jiang et al, et al. 2015). Andre undersøgelser peger på en gavnlig effekt af probiotika på humør og angst hos normale frivillige (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), såvel som hos personer med irritabel tyktarm (O' Mahoney et al, 2005) og Chronic Træthedssyndrom (Rao et al, 2009). Der har dog hidtil ikke været systematiske undersøgelser, der rapporterer om virkningen af ​​probiotika på humør hos personer med svær depression.

Størstedelen af ​​deprimerede patienter forbliver symptomatiske på trods af behandling med aktuelt tilgængelige antidepressiva, og en betydelig del reagerer slet ikke. Udviklingen af ​​nye effektive antidepressive interventioner er således fortsat et betydeligt udækket folkesundhedsbehov. I betragtning af den akkumulerende evidens for en sammenhæng mellem den gastrointestinale mikrobiota og centralnervesystemets funktion og patofysiologi, herunder affektive lidelser, er det overbevisende at måle virkningen af ​​probiotiske indgreb hos personer med refraktær depression. Nærværende undersøgelse foreslår at undersøge tarmmikrobiotaen, inflammatorisk miljø og indvirkningen af ​​probiotika på humør i en population af individer, som har været modstandsdygtige over for behandling med standard antidepressive midler.

Denne undersøgelse har til formål at vurdere virkningen af ​​en kronisk diætintervention (8 uger) med probiotika, specifikt fermenteret mælkeprodukt med probiotikum (FMPP), på humøret hos personer med Major Depressive Disorder (MDD), der er modstandsdygtige over for standard antidepressiv terapi, og dens sammenhæng. med ændringer i tarmens mikrobiota og markører for inflammation.

Specifikt formål 1. Undersøg effekten af ​​8 ugers probiotisk administration på depressive symptomer hos deprimerede patienter.

Specifikt formål 2. Undersøg tarmmikrobiotaen ved påbegyndelse og afslutning af probiotisk administration for at vurdere sammenhængen mellem baseline og ændringer i tarmfloraen med behandlingsrespons.

Specifikt mål 3. Undersøg inflammatoriske biomarkører ved baseline og endepunkt inklusive C-reaktivt protein (CRP) og cytokiner for at vurdere sammenhængen mellem inflammation og tarmmikrobiota og behandlingsrespons.