Fermentovaný mléčný výrobek s probiotikem a jeho vliv na náladu pacientů s léčbou rezistentní deprese

Teorie o asociaci nerovnováhy v gastrointestinální (GI) mikrobiotě a jejím dopadu na stavy nálady v medicíně existují již dlouho. Tyto teorie byly po většinu 20. století považovány za „mrtvé“, ale sbližující se linie důkazů nyní znovu podněcují zájem o spojení mezi GI mikrobiotou a centrálním nervovým systémem. Novější linie výzkumu učinily tyto spící teorie týkající se komenzální mikroflóry a stavů nálady nejen věrohodné, ale také zaměření dobře navržených základních výzkumných studií (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). Vliv mikrobiálního světa na vývoj a chování mozku definoval Dr. Tom Insel, bývalý ředitel Národního institutu duševního zdraví, jako jednu „velkou hranici“ neurovědy v příštím desetiletí (Insel, 2012). Dr. Francis Collins, ředitel National Institutes of Health, dále zdůraznil potřebu výzkumu vlivu střevní mikroflóry na funkci mozku (Collins, 2014).

Tento obnovený zájem o pochopení úlohy mikrobioty mimo trávicí trakt byl podnícen v roce 2007, kdy byl zahájen projekt Human Microbiome Project. (Turnbaugh et al, 2007). S více než jedním milionem různých genů a hmotností rovnající se lidskému mozku převyšuje genetická rozmanitost našich bakteriálních komenzálů lidský genom faktorem více než 100 ku jedné a naznačuje potenciál pro genetickou variabilitu v GI prostředí. ovlivnit další tělesné systémy, včetně centrálního nervového systému (CNS). Střevní mikrobiota produkuje řadu neurotransmiterů relevantních pro poruchy nálady a úzkosti, včetně serotoninu, GABA, acetylcholinu a endokanabinoidů (Dinan et al, 2013). Tato narůstající data spolu s předchozími zjištěními ukazují, že patologické střevní bakterie jsou schopné vyvolat změny v chování (Lyte et al, 1998) a že stres v raném věku, zavedený rizikový faktor pro velkou depresi, vyvolává změny v mikrobiotě (O'Mahony et al. al, 2007) zdůrazňují potenciální důležitost dalšího zkoumání vztahu mezi mikrobiotou a funkcí mozku se zvláštním zřetelem na potenciální terapeutické důsledky pro léčbu psychiatrických stavů, jako je deprese

Preklinické studie prokázaly, že neinvazivní metody, které mění střevní mikroflóru, jsou schopny vyvolat účinky podobné antidepresivům u potkaních modelů deprese (Desbonnet et al, 2010). Nálezy v lidských populacích ukázaly rozdíly ve střevní flóře u depresivních jedinců ve srovnání se zdravými kontrolami, včetně vyšších hladin Bacteroidetes, Proteobacteria a Actinobacteria, a negativní korelaci mezi Faecalibacterium a závažností jejich deprese (Jiang et al, et al 2015). Jiné studie poukazují na příznivý účinek probiotik na náladu a úzkost u normálních dobrovolníků (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), stejně jako u jedinců se syndromem dráždivého tračníku (O' Mahoney et al, 2005) a chronickou Únavový syndrom (Rao et al, 2009). Dosud však nebyly provedeny žádné systematické studie o vlivu probiotik na náladu u jedinců s těžkou depresí.

Většina pacientů s depresí zůstává symptomatická i přes léčbu aktuálně dostupnými antidepresivy a významná část nereaguje vůbec. Vývoj nových účinných antidepresivních intervencí tak zůstává významnou neuspokojenou potřebou veřejného zdraví. Vzhledem k hromadícím se důkazům o vztahu mezi gastrointestinální mikroflórou a fungováním a patofyziologií centrálního nervového systému, včetně afektivních poruch, je nezbytně nutné měřit dopad probiotických intervencí u jedinců s refrakterní depresí. Tato studie navrhuje prozkoumat střevní mikroflóru, zánětlivé prostředí a vliv probiotik na náladu u populace jedinců, kteří byli refrakterní na léčbu standardními antidepresivy.

Tato studie si klade za cíl zhodnotit dopad chronické dietní intervence (8 týdnů) s probiotiky, konkrétně fermentovaným mléčným výrobkem s probiotikem (FMPP), na náladu jedinců s velkou depresivní poruchou (MDD), refrakterní na standardní antidepresivní léčbu, a jejich souvislost. se změnami střevní mikrobioty a markerů zánětu.

Specifický cíl 1. Prověřit vliv 8týdenního podávání probiotik na depresivní symptomy u pacientů s depresí.

Specifický cíl 2. Vyšetřit střevní mikroflóru na začátku a na konci podávání probiotik za účelem posouzení vztahu výchozích hodnot a změn střevní flóry k odpovědi na léčbu.

Specifický cíl 3. Prozkoumat základní a koncové zánětlivé biomarkery včetně C-reaktivního proteinu (CRP) a cytokinů za účelem posouzení vztahu zánětu se střevní mikroflórou a léčebnou odpovědí.