Prodotto a base di latte fermentato con probiotici e il suo impatto sull'umore dei pazienti con depressione resistente al trattamento

Le teorie sull'associazione degli squilibri nel microbiota gastrointestinale (GI) e il suo impatto sugli stati dell'umore esistono da tempo in medicina. Queste teorie sono state considerate "morte" per la maggior parte del 20° secolo, ma linee di evidenza convergenti stanno ora riaccendendo l'interesse per un legame tra il microbiota gastrointestinale e il sistema nervoso centrale. Nuove linee di indagine hanno reso queste teorie dormienti relative al microbiota commensale e agli stati dell'umore non solo plausibili, ma al centro di studi di ricerca di base ben progettati (Yano et al, 2015; Hsiao et al, 2013). L'influenza del mondo microbico sullo sviluppo e sul comportamento del cervello è stata definita dal dottor Tom Insel, l'ex direttore del National Institutes of Mental Health, come una delle "grandi frontiere" delle neuroscienze nel prossimo decennio (Insel, 2012). Il dottor Francis Collins, direttore del National Institutes of Health, ha ulteriormente sottolineato la necessità di ricerca sull'impatto del microbiota intestinale sulla funzione cerebrale (Collins, 2014).

Questo rinnovato interesse per la comprensione del ruolo del microbiota al di là del tratto digestivo è stato stimolato nel 2007, quando è stato lanciato il progetto Human Microbiome. (Turnbaugh et al., 2007). Con oltre un milione di geni diversi e una massa pari a quella del cervello umano, la diversità genetica dei nostri commensali batterici supera il genoma umano di un fattore di oltre 100 a uno e suggerisce il potenziale per la variabilità genetica nell'ambiente gastrointestinale di avere un impatto su altri sistemi del corpo, incluso il sistema nervoso centrale (SNC). Una gamma di neurotrasmettitori rilevanti per i disturbi dell'umore e dell'ansia, tra cui serotonina, GABA, acetilcolina ed endocannabinoidi, è prodotta dal microbiota intestinale (Dinan et al, 2013). Questi dati accumulati insieme a precedenti scoperte mostrano che i batteri intestinali patologici sono in grado di indurre cambiamenti nel comportamento (Lyte et al, 1998) e che lo stress della prima infanzia, un fattore di rischio stabilito per la depressione maggiore, induce cambiamenti nel microbiota (O'Mahony et al, 2007) sottolineano la potenziale importanza di esaminare ulteriormente la relazione tra il microbiota e la funzione cerebrale con particolare attenzione alle potenziali implicazioni terapeutiche per il trattamento di condizioni psichiatriche, come la depressione

Studi preclinici hanno dimostrato che i metodi non invasivi che alterano il microbiota intestinale sono in grado di indurre effetti antidepressivi nei modelli di depressione del ratto (Desbonnet et al, 2010). I risultati nelle popolazioni umane hanno mostrato differenze nella flora intestinale degli individui depressi rispetto ai controlli sani, inclusi livelli più elevati di Bacteroidetes, Proteobacteria e Actinobacteria, e una correlazione negativa tra Faecalibacterium e la gravità della loro depressione (Jiang et al, et al 2015). Altri studi indicano un effetto benefico dei probiotici sull'umore e sull'ansia in volontari normali (Messaoudi et al, 2011; Benton et al, 2007), così come in individui con sindrome dell'intestino irritabile (O' Mahoney et al, 2005) e cronica Sindrome da affaticamento (Rao et al, 2009). Tuttavia, fino ad oggi non sono stati condotti studi sistematici che riportassero l'impatto dei probiotici sull'umore negli individui con depressione maggiore.

La maggior parte dei pazienti depressi rimane sintomatica nonostante il trattamento con gli antidepressivi attualmente disponibili e una percentuale significativa non risponde affatto. Pertanto, lo sviluppo di nuovi efficaci interventi antidepressivi rimane un importante bisogno di salute pubblica insoddisfatto. Date le prove accumulate di una relazione tra il microbiota gastrointestinale e il funzionamento e la fisiopatologia del sistema nervoso centrale, compresa quella dei disturbi affettivi, è convincente misurare l'impatto degli interventi probiotici negli individui con depressione refrattaria. Il presente studio si propone di esaminare il microbiota intestinale, l'ambiente infiammatorio e l'impatto dei probiotici sull'umore in una popolazione di individui refrattari al trattamento con agenti antidepressivi standard.

Questo studio mira a valutare l'impatto di un intervento dietetico cronico (8 settimane) con probiotici, in particolare prodotto a base di latte fermentato con probiotici (FMPP), sull'umore delle persone con disturbo depressivo maggiore (MDD) refrattario alla terapia antidepressiva standard e la sua associazione con cambiamenti nel microbiota intestinale e marcatori di infiammazione.

Obiettivo specifico 1. Esaminare l'effetto di 8 settimane di somministrazione di probiotici sui sintomi depressivi nei pazienti depressi.

Obiettivo specifico 2. Esaminare il microbiota intestinale all'inizio e alla fine della somministrazione di probiotici al fine di valutare la relazione del basale e dei cambiamenti nella flora intestinale con la risposta al trattamento.

Obiettivo specifico 3. Esaminare i biomarcatori infiammatori al basale e all'endpoint, tra cui la proteina C-reattiva (CRP) e le citochine, per valutare la relazione dell'infiammazione con il microbiota intestinale e la risposta al trattamento.