再発/難治性多発性骨髄腫の参加者におけるKITE-585の安全性と有効性を評価するための研究
2023年10月17日 更新者：Kite, A Gilead Company
再発/難治性多発性骨髄腫の被験者を対象とした、自家抗BCMA CAR T細胞療法であるKITE-585の第1相多施設研究
この研究の主な目的は、KITE-585 の安全性と忍容性を評価することです。KITE-585 は、B 細胞成熟抗原 (BCMA) と呼ばれる骨髄腫細胞に一般的に見られるタンパク質を標的とする、自家改変キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞製品です。用量制限毒性（DLT）の発生率によって測定されます。
参加者には、条件付け化学療法の 3 日間コースと、それに続く KITE-585 の単回注入が行われます。
調査の概要
詳細な説明
再発/難治性多発性骨髄腫の参加者は、すべての適格基準が満たされている場合に参加できます。
適格性を判断するために必要な検査には、疾患の評価、身体検査、心臓の心電図と心エコー図、脳の MRI、および採血が含まれます。
-適格な参加者は、白血球アフェレーシスによって収集された白血球を持っています。
これらの細胞は、実験的治療KITE-585を作るために遺伝子組み換えされています。
参加者は、KITE-585 注入の前にコンディショニング化学療法を受けます。
KITE-585の注入後、参加者は、骨髄腫に対するKITE-585の副作用と効果について追跡されます。
試験手順は、入院中および／または外来患者環境で実施することができる。
KITE-585の注入を受けた被験者は、別の長期追跡調査、KT-US-982-5968で15年間の追跡評価の残りを完了します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）コンセンサス基準で定義された測定可能な再発または難治性骨髄腫 プロテアソーム阻害剤（PI）と免疫調節薬（IMiD）の両方を含む少なくとも3つの治療法による治療、または難治性の進行性骨髄腫PIとIMiDの両方を含むレジメンに。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
-適切な骨髄、腎臓、肝臓、肺、および心臓の機能は、次のように定義されます。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/μL
- 血小板数≧75,000/μL
- 絶対リンパ球数≧100/μL
- 各コホートのプロトコルで設定された制限を超えるクレアチニンクリアランス
- 心電図 (ECG) および心エコー図によって評価される正常な心機能
- -室内空気でベースラインの酸素飽和度が92％を超え、臨床的に重要な胸水がない
主な除外基準:
- 形質細胞白血病
- 非分泌性多発性骨髄腫
- 多発性骨髄腫による中枢神経系 (CNS) の関与の病歴
- -以前のCAR療法または他の遺伝子改変T細胞
- 以前の治療からの不十分なウォッシュアウト
- -登録前6週間以内の自家幹細胞移植または同種移植の履歴
- 活動性自己免疫疾患の病歴
- -登録前6か月以内の全身抗凝固療法を必要とする深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
- 他の（多発性骨髄腫以外の）がんの最近の病歴
- アクティブなウイルス、真菌、細菌またはその他の感染症
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増: 3 x 10^7 KITE-585
再発性/難治性多発性骨髄腫(RRMM)の参加者は、シクロホスファミド300 mg/m^2/日とフルダラビン30 mg/m^2/日の3日間の静脈内(IV)点滴、その後の単回点滴からなる前処置化学療法を受ける。 0日目に、3 x 10^7 個の自己抗B細胞成熟抗原（BCMA）キメラ抗原受容体（CAR）T細胞の用量でKITE-585を投与。参加者は、治験責任医師の裁量により、オプションのブリッジ療法を受けることもできる。条件付け化学療法を開始する 7 日前。
その後、参加者は治療後評価期間を設けられ、2 週目から 3 か月目までと 3 か月後から 15 年目までの長期追跡期間がそれぞれ設けられます。
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静脈内投与
静脈内投与
KITE-585自家抗BCMA CAR T細胞の単回注入
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実験的：用量漸増: 1 x 10^8 KITE-585
RRMMの参加者は、シクロホスファミド300 mg/m^2/日とフルダラビン30 mg/m^2/日の3日間のIV点滴からなる前処置化学療法を受け、その後1×10の用量でKITE-585を単回点滴する。 ^ 8 個の自家抗 BCMA CAR T 細胞（0 日目）。参加者は、調整化学療法の開始 7 日前までに、研究者の裁量により、オプションのブリッジ療法を受けることもできます。
その後、参加者は治療後評価期間を設けられ、2 週目から 3 か月目までと 3 か月後から 15 年目までの長期追跡期間がそれぞれ設けられます。
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静脈内投与
静脈内投与
KITE-585自家抗BCMA CAR T細胞の単回注入
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実験的：用量漸増: 3 x 10^8 KITE-585
RRMMの参加者は、シクロホスファミド300 mg/m^2/日とフルダラビン30 mg/m^2/日の3日間のIV点滴からなる前処置化学療法を受け、その後3×10の用量でKITE-585を単回点滴する。 ^ 8 個の自家抗 BCMA CAR T 細胞（0 日目）。参加者は、調整化学療法の開始 7 日前までに、研究者の裁量により、オプションのブリッジ療法を受けることもできます。
その後、参加者は治療後評価期間を設けられ、2 週目から 3 か月目までと 3 か月後から 15 年目までの長期追跡期間がそれぞれ設けられます。
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静脈内投与
静脈内投与
KITE-585自家抗BCMA CAR T細胞の単回注入
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実験的：用量漸増: 1 x 10^9 KITE-585
RRMMの参加者は、シクロホスファミド300 mg/m^2/日とフルダラビン30 mg/m^2/日の3日間のIV点滴からなる前処置化学療法を受け、その後1×10の用量でKITE-585を単回点滴する。 0 日目に ^9 個の自家抗 BCMA CAR T 細胞。参加者は、調整化学療法の開始 7 日前までに、研究者の裁量により、オプションのブリッジ療法を受けることもできます。
その後、参加者は治療後評価期間を設けられ、2 週目から 3 か月目までと 3 か月後から 15 年目までの長期追跡期間がそれぞれ設けられます。
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静脈内投与
静脈内投与
KITE-585自家抗BCMA CAR T細胞の単回注入
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実験的：用量拡大 (腎障害): 3 x 10^7 KITE-585
中等度の腎障害(クレアチニンクリアランス30～59mL/分[グレード2慢性腎臓病])のあるRRMM参加者は、シクロホスファミド300mg/m^2/日およびフルダラビン24mg/m^2/日のIVからなる条件付け化学療法を受ける。 3 日間の点滴に続き、0 日目に 3 x 10^7 個の自己抗 BCMA CAR T 細胞の耐用量で KITE-585 を単回点滴します。参加者は、治験責任医師の裁量により、オプションで最大 7 日間のブリッジング療法を受けることもできます。条件付け化学療法を開始する数日前。
参加者はその後、治療後評価期間を2週目から3ヶ月目まで、3ヶ月目から15年目まで長期追跡期間をそれぞれ受けました。
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静脈内投与
静脈内投与
KITE-585自家抗BCMA CAR T細胞の単回注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験している参加者の割合
時間枠：KITE-585注入からKITE-585注入後28日まで
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DLT は、注入後最初の 28 日間で発症する KITE-585 関連のイベントです。 DLT は、次のようなイベントとイベントの期間によって定義されます。
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KITE-585注入からKITE-585注入後28日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Panel 1 Criteria に従って治験責任医師が決定した客観的奏効率 (ORR)
時間枠：KITE-585注入からデータカットオフの早い日、および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の最初の投与まで（最大：17.6か月）
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ORR: IMWG コンセンサスパネル 1 基準によって決定された、厳格な CR (sCR)、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または非常に良好な PR (VGPR) を達成した参加者の割合。
sCR: CR+正常な遊離軽鎖 (FLC) 比、免疫組織化学または免疫蛍光による BM のクローン細胞なし。 CR: 血清および尿の免疫固定 (IFX) 陰性、軟部組織形質細胞腫 (STP) なし、骨髄 (BM) の形質細胞が 5% 未満。 PR: 血清 M タンパク質の 50% 以上の減少 + 24 時間の尿中 M タンパク質の減少 90% 以上または 24 時間あたり 200 mg 未満。
血清および尿中のMタンパクが測定できない場合。および無血清光アッセイ。ベースラインの BM PC パーセンテージがそれぞれ 30% 以上である場合、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少する / 形質細胞 (PC) が 50% 以上減少する必要があります。
ベースラインで存在する場合は、STP のサイズを 50% 以上縮小することも必要です。 VGPR: 血清および尿の M タンパク質は IFX によって検出されるが、電気泳動では検出されない、血清 M タンパク質 + 尿中 >90%、M タンパク質レベル < 100 mg/24 時間。
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KITE-585注入からデータカットオフの早い日、および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の最初の投与まで（最大：17.6か月）
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IMWG コンセンサス パネル 1 に従って研究担当者が決定した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：KITE-585の注入から、データカットオフの早い日、および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の最初の投与まで（最大：17.6か月）
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PFS: IMWG コンセンサスパネル 1 基準による、最初の治験薬投与日から、確定的進行性疾患 (PD) の最初の文書化または何らかの原因による死亡までの間隔。
PD：以下のうちの 1 つで最低応答値から 25% の増加：血清および尿中 M タンパク（絶対増加がそれぞれ 0.5 g/dL 以上および 200 mg/24 時間以上）。測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルのない参加者では、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差 (絶対増加 > 10 mg/dL)。測定可能な血清および尿Mタンパク質がなく、FLCレベルによる測定可能な疾患がない参加者では、骨髄PCパーセンテージ（絶対パーセンテージ≥10％）。
新しい骨病変またはSTPの明確な発生、または既存の骨病変またはSTPのサイズの明確な増加; PC増殖性疾患のみに起因する高カルシウム血症(補正血清カルシウム>11.5mg/dL)の発症。
Kaplan-Meier (KM) 推定値を使用して分析を行いました。
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KITE-585の注入から、データカットオフの早い日、および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の最初の投与まで（最大：17.6か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：KITE-585の注入からデータカットオフ日まで（最大：17.6か月）
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全生存期間は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析は KM 推定を使用して行われました。
分析データのカットオフ日までに死亡していない参加者は、生存が判明している最後の日付またはカットオフ日のいずれか早い方で打ち切られました。
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KITE-585の注入からデータカットオフ日まで（最大：17.6か月）
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治療中に緊急の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：KITE-585による治療後24か月、または病気の進行または別の抗がん療法の開始のいずれか早い方までの登録（最長：2.9か月）
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KITE-585による治療後24か月、または病気の進行または別の抗がん療法の開始のいずれか早い方までの登録（最長：2.9か月）
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臨床的に重大な検査異常を経験した参加者の割合
時間枠：KITE-585による治療後24か月、または病気の進行または別の抗がん療法の開始のいずれか早い方までの登録（最長：2.9か月）
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臨床的に重大な検査異常は、研究者の裁量に従って定義されました。
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KITE-585による治療後24か月、または病気の進行または別の抗がん療法の開始のいずれか早い方までの登録（最長：2.9か月）
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IMWG コンセンサスパネル 1 に従って治験責任医師が決定した奏効期間 (DOR)
時間枠：最初の反応から、より早いデータカットオフ日および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の初回投与まで（最長：17.6か月）
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DOR は、客観的反応を経験した参加者に対して定義され、最初の客観的反応（その後確認される）の日から、IMWG コンセンサスパネル 1 基準による PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
客観的な反応は結果測定 2 で定義されます。
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最初の反応から、より早いデータカットオフ日および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の初回投与まで（最長：17.6か月）
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：KITE-585の点滴からデータカットオフの以前の日および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の初回投与まで（最長：17.6か月）
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TTNTは、KITE-585の注入日から、次の治療の開始日または何らかの原因による死亡日のいずれか早い日までの期間として定義されます。
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KITE-585の点滴からデータカットオフの以前の日および幹細胞移植を含む他の抗がん療法の初回投与まで（最長：17.6か月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年10月20日
一次修了 (実際)
2018年12月17日
研究の完了 (実際)
2022年9月16日
試験登録日
最初に提出
2017年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月20日
最初の投稿 (実際)
2017年10月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年10月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年10月17日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KITE-585-501
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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