Tanulmány a KITE-585 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél
2023. október 17. frissítette: Kite, A Gilead Company
A KITE-585, egy autológ anti-BCMA CAR T-sejt terápia 1. fázisú multicentrikus vizsgálata kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon
A vizsgálat elsődleges célja a KITE-585 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, egy autológ kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt termék, amely a mielómasejteken általánosan megtalálható fehérjét célozza meg, amelyet B-sejt érési antigénnek (BCMA) neveznek. dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulásával mérve.
A résztvevők 3 napos kondicionáló kemoterápiát kapnak, majd egyszeri KITE-585 infúziót kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő résztvevők akkor vehetnek részt, ha minden alkalmassági feltétel teljesül.
A jogosultság megállapításához szükséges vizsgálatok közé tartozik a betegségfelmérés, a fizikális vizsgálat, az EKG és a szív echokardiogramja, az agy MRI-je és a vérvétel.
A jogosult résztvevőknek leukaferézissel gyűjtött fehérvérsejtjei vannak.
Ezeket a sejteket genetikailag módosították a KITE-585 kísérleti kezeléshez.
A résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak a KITE-585 infúzió előtt.
A KITE-585 infúzió után a résztvevőket nyomon követik a mellékhatások és a KITE-585 mielómájukra gyakorolt hatása szempontjából.
A vizsgálati eljárások kórházi kezelés alatt és/vagy járóbeteg-körülmények között is elvégezhetők.
Azok az alanyok, akik KITE-585 infúziót kaptak, a 15 éves követési értékelés hátralévő részét egy külön, hosszú távú követési vizsgálatban, KT-US-982-5968 végzik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Mérhető kiújult vagy refrakter myeloma a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) konszenzuskritériumai szerint legalább 3 terápiás vonallal végzett kezelést követően, beleértve mind proteaszóma-gátlót (PI), mind immunmoduláló gyógyszert (IMiD), vagy progresszív mielómát, amely refrakter PI-t és IMiD-t is tartalmazó kezelési rendhez.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
Megfelelő csontvelő-, vese-, máj-, tüdő- és szívműködés a következőképpen definiálva:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL
- Thrombocytaszám ≥ 75 000/µL
- Abszolút limfocitaszám ≥ 100/µL
- A kreatinin clearance az egyes kohorszokra vonatkozó protokollban meghatározott határértékek felett van
- Normál szívműködés az elektrokardiogram (EKG) és az echokardiogram alapján
- Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn, és nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
Főbb kizárási kritériumok:
- Plazmasejtes leukémia
- Nem szekréciós myeloma multiplex
- A központi idegrendszer (CNS) érintettsége myeloma multiplex miatt
- Korábbi CAR-terápia vagy más genetikailag módosított T-sejtek
- Nem megfelelő kiürülés az előző terápiából
- Autológ őssejt-transzplantáció a beiratkozás előtt 6 héten belül, vagy bármilyen allogén transzplantáció anamnézisében
- Aktív autoimmun betegség anamnézisében
- Szisztémás véralvadásgátló kezelést igénylő mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórelőzményében a felvételt megelőző 6 hónapon belül
- Egyéb (nem myeloma multiplex) rák a közelmúltban
- Aktív vírusos, gombás, bakteriális vagy egyéb fertőzés
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés: 3 x 10^7 KITE-585
A relapszusos/refrakter myeloma multiplexben (RRMM) szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak, amely 300 mg/m2/nap ciklofoszfamidból és 30 mg/m2/nap fludarabin intravénás (IV) infúzióból áll 3 napon keresztül, majd egyszeri KITE-585 3 x 10^7 autológ anti-B-sejt érési antigén (BCMA) kiméra antigén receptor (CAR) T-sejt adagban a 0. napon. A résztvevők opcionális áthidaló terápiában is részesülhetnek a vizsgáló belátása szerint, maximum 7 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
A résztvevők ezután a kezelés utáni értékelési időszakot és a hosszú távú követési időszakot kapják a 2. héttől a 3. hónapig, illetve a 3. hónap után a 15. évig.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
KITE-585 autológ anti-BCMA CAR T-sejtek egyszeri infúziója
|
|
Kísérleti: Dózisemelés: 1 x 10^8 KITE-585
Az RRMM-ben szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak, amely 300 mg/m^2/nap ciklofoszfamidból és 30 mg/m^2/nap fludarabinból áll iv. infúzióban 3 napon keresztül, majd egyszeri KITE-585 infúzióban 1x10 dózisban. ^8 autológ anti-BCMA CAR T-sejt a 0. napon. A résztvevők opcionális áthidaló terápiában is részesülhetnek a vizsgáló döntése szerint, legfeljebb 7 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
A résztvevők ezután a kezelés utáni értékelési időszakot és a hosszú távú követési időszakot kapják a 2. héttől a 3. hónapig, illetve a 3. hónap után a 15. évig.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
KITE-585 autológ anti-BCMA CAR T-sejtek egyszeri infúziója
|
|
Kísérleti: Dózisemelés: 3 x 10^8 KITE-585
Az RRMM-ben szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak, amely 300 mg/m^2/nap ciklofoszfamidból és 30 mg/m^2/nap fludarabinból áll iv. infúzióban 3 napon keresztül, majd egyszeri KITE-585 infúzióban 3x10 adagban. ^8 autológ anti-BCMA CAR T-sejt a 0. napon. A résztvevők opcionális áthidaló terápiában is részesülhetnek a vizsgáló döntése alapján, legfeljebb 7 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
A résztvevők ezután a kezelés utáni értékelési időszakot és a hosszú távú követési időszakot kapják a 2. héttől a 3. hónapig, illetve a 3. hónap után a 15. évig.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
KITE-585 autológ anti-BCMA CAR T-sejtek egyszeri infúziója
|
|
Kísérleti: Dózisemelés: 1 x 10^9 KITE-585
Az RRMM-ben szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak, amely 300 mg/m^2/nap ciklofoszfamidból és 30 mg/m^2/nap fludarabinból áll iv. infúzióban 3 napon keresztül, majd egyszeri KITE-585 infúzióban 1 x 10 adagban. ^9 autológ anti-BCMA CAR T-sejt a 0. napon. A résztvevők opcionális áthidaló terápiában is részesülhetnek a vizsgáló döntése alapján, legfeljebb 7 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
A résztvevők ezután a kezelés utáni értékelési időszakot és a hosszú távú követési időszakot kapják a 2. héttől a 3. hónapig, illetve a 3. hónap után a 15. évig.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
KITE-585 autológ anti-BCMA CAR T-sejtek egyszeri infúziója
|
|
Kísérleti: Dózisnövelés (vesekárosodás): 3 x 10^7 KITE-585
A mérsékelt vesekárosodásban (kreatinin-clearance 30-59 ml/perc [2. fokú krónikus vesebetegség]) szenvedő RRMM résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak, amely 300 mg/m2/nap ciklofoszfamidból és 24 mg/m^2/nap fludarabinból áll IV. 3 napig tartó infúzió, majd egyszeri KITE-585 infúzió 3 x 10^7 autológ anti-BCMA CAR T-sejt tolerálható dózisban a 0. napon. A résztvevők opcionális áthidaló terápiában is részesülhetnek a vizsgáló belátása szerint, legfeljebb 7 nappal a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt.
A résztvevőknek ezután a kezelés utáni értékelési és hosszú távú követési időszakuk volt a 2. héttől a 3. hónapig, illetve a 3. hónap után a 15. évig.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
KITE-585 autológ anti-BCMA CAR T-sejtek egyszeri infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A KITE-585 infúziótól a KITE-585 infúzió után 28 napig
|
A DLT egy KITE-585-tel kapcsolatos esemény, amely az infúziót követő első 28 napon belül kezdődik. A DLT-ket az események és az események időtartama határozza meg, beleértve:
|
A KITE-585 infúziótól a KITE-585 infúzió után 28 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az objektív válaszarány (ORR) a vizsgálatot végzők által a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) Konszenzus Panel 1 kritériumai szerint
Időkeret: A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
ORR: Azon résztvevők százalékos aránya, akik szigorú CR-t (sCR), teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy nagyon jó PR-t (VGPR) értek el, az IMWG Consensus Panel 1 kritériumai szerint.
sCR: CR+normál szabad könnyű lánc (FLC) arány, nincs klonális sejt a BM-ben immunhisztokémiával vagy immunfluoreszcenciával; CR: negatív immunfixáció (IFX) a szérumon és a vizeleten, nincs lágyszöveti plazmacitóma (STP), <5% plazmasejtek a csontvelőben (BM); PR: a szérum M-protein ≥50%-os csökkenése + 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥90%-kal vagy <200 mg/24 óra.
Ha nem mérhető szérum és vizelet M-protein; és szérummentes fényvizsgálat; az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség ≥ 50%-os csökkentését / plazmasejtek (PC) ≥ 50%-os csökkenését igényli, feltéve, hogy a kiindulási BM PC százalékos arány ≥ 30% volt.
Ha a kiinduláskor jelen van, az STP méretének ≥ 50%-os csökkentésére is szükség van; VGPR: IFX-el kimutatott szérum és vizelet M-protein, de nem elektroforézis, >90% a szérumban M-protein+vizelet, M-protein szint <100 mg/24 óra.
|
A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálatot végzők által az IMWG Consensus Panel 1 szerint meghatározottak szerint
Időkeret: A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
PFS: Az első vizsgálati gyógyszer adagolási dátumától a definitív progresszív betegség (PD) első dokumentálása közül a korábbi időpontig tartó időszak az IMWG konszenzus panel 1 kritériumai szerint vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás.
PD: 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest az alábbiak közül 1-ben: Szérum és vizelet M-protein (abszolút növekedés ≥ 0,5 g/dl és ≥ 200 mg/24 óra); Azoknál a résztvevőknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint, az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség (abszolút növekedés > 10 mg/dl); Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem volt mérhető szérum- és vizelet-M-protein, és nem volt mérhető betegség FLC-szinttel, csontvelő-PC százalék (abszolút százalék ≥ 10%).
Új csontsérülések vagy STP-k határozott kialakulása vagy meglévő csontléziók vagy STP-k méretének határozott növekedése; Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium >11,5 mg/dl), amely kizárólag a PC proliferatív rendellenességnek tulajdonítható.
Az analízist Kaplan-Meier (KM) becsléssel végeztük.
|
A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A KITE-585 infúziótól az adatlezárás dátumáig (maximum: 17,6 hónap)
|
A teljes túlélést a vizsgálati gyógyszer első adagolási dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig eltelt időként határozzuk meg.
Az elemzés KM becsléssel készült.
Azokat a résztvevőket, akik nem haltak meg az elemzési adatok határidejéig, cenzúrázták az utolsó ismert időpontban, amikor még életben voltak, vagy a határnapon, amelyik a korábbi.
|
A KITE-585 infúziótól az adatlezárás dátumáig (maximum: 17,6 hónap)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a KITE-585-ös kezelést követő 24 hónapig vagy a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum: 2,9 hónap)
|
Beiratkozás a KITE-585-ös kezelést követő 24 hónapig vagy a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum: 2,9 hónap)
|
|
|
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket tapasztaló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Beiratkozás a KITE-585-ös kezelést követő 24 hónapig vagy a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum: 2,9 hónap)
|
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltéréseket a vizsgáló belátása szerint határozták meg.
|
Beiratkozás a KITE-585-ös kezelést követő 24 hónapig vagy a betegség progressziójáig vagy egy másik rákellenes terápia megkezdéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (maximum: 2,9 hónap)
|
|
A válasz időtartama (DOR) a vizsgálat nyomozói által meghatározott IMWG konszenzus panel 1 szerint
Időkeret: Az első választól a korábbi adatlezárásig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
A DOR azon résztvevők számára van meghatározva, akik objektív választ tapasztalnak, és az első objektív válaszuk dátumától (amelyet utólag megerősítenek) az IMWG Consensus Panel 1 kritériumai szerint a PD-ig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Az objektív választ a 2. eredménymérték határozza meg.
|
Az első választól a korábbi adatlezárásig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
|
Ideje a következő kezelésig (TTNT)
Időkeret: A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
A TTNT a KITE-585 infúzió beadása és a következő terápia megkezdése vagy bármely okból bekövetkezett halál között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
|
A KITE-585 infúziótól az adatlezárás korábbi időpontjáig és más rákellenes terápiák első alkalmazásáig, beleértve az őssejt-transzplantációt (maximum: 17,6 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. október 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. december 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. október 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. október 20.
Első közzététel (Tényleges)
2017. október 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. október 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 17.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KITE-585-501
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .