Estudo para avaliar a segurança e eficácia do KITE-585 em participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário
17 de outubro de 2023 atualizado por: Kite, A Gilead Company
Um estudo multicêntrico de fase 1 do KITE-585, uma terapia autóloga de células T CAR anti-BCMA, em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante/refratário
O objetivo principal do estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade do KITE-585, um produto de célula T do receptor de antígeno quimérico (CAR) de engenharia autóloga que visa uma proteína comumente encontrada em células de mieloma chamada antígeno de maturação de células B (BCMA), como medida pela incidência de toxicidades dose-limitantes (DLTs).
Os participantes receberão um curso de 3 dias de quimioterapia de condicionamento seguido por uma única infusão de KITE-585.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário podem participar se todos os critérios de elegibilidade forem atendidos.
Os testes necessários para determinar a elegibilidade incluem avaliações da doença, exame físico, ECG e ecocardiograma do coração, ressonância magnética do cérebro e coleta de sangue.
Os participantes elegíveis têm glóbulos brancos coletados por leucaférese.
Essas células são geneticamente modificadas para fazer o tratamento experimental KITE-585.
Os participantes recebem quimioterapia condicionante antes da infusão do KITE-585.
Após a infusão do KITE-585, os participantes serão acompanhados quanto aos efeitos colaterais e efeito do KITE-585 em seu mieloma.
Os procedimentos do estudo podem ser realizados durante a internação e/ou em ambiente ambulatorial.
Os indivíduos que receberam uma infusão de KITE-585 completarão o restante das avaliações de acompanhamento de 15 anos em um estudo separado de acompanhamento de longo prazo, KT-US-982-5968
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Mieloma recidivante ou refratário mensurável, conforme definido pelos critérios de consenso do International Myeloma Working Group (IMWG) após tratamento com pelo menos 3 linhas de terapia, incluindo um inibidor de proteassoma (PI) e uma droga imunomoduladora (IMiD), ou mieloma progressivo que é refratário a um regime contendo um PI e um IMiD.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Medula óssea adequada, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca definida como:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 75.000/µL
- Contagem absoluta de linfócitos ≥ 100/µL
- Depuração de creatinina acima dos limites estabelecidos no protocolo para cada coorte
- Função cardíaca normal avaliada por eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma
- Saturação basal de oxigênio > 92% em ar ambiente e sem derrame pleural clinicamente significativo
Principais Critérios de Exclusão:
- Leucemia de células plasmáticas
- Mieloma múltiplo não secretor
- História de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por mieloma múltiplo
- Terapia CAR prévia ou outras células T geneticamente modificadas
- Lavagem inadequada da terapia anterior
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 6 semanas antes da inscrição ou qualquer histórico de transplante alogênico
- História de doença autoimune ativa
- História de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar requerendo anticoagulação sistêmica dentro de 6 meses antes da inscrição
- História recente de outro câncer (não mieloma múltiplo)
- Infecção viral, fúngica, bacteriana ou outra infecção ativa
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Escalonamento de dose: 3 x 10 ^ 7 KITE-585
Os participantes com mieloma múltiplo recidivante/refratário (RRMM) receberão quimioterapia condicionante que consiste em ciclofosfamida 300 mg/m^2/dia e fludarabina 30 mg/m^2/dia em infusão intravenosa (IV) por 3 dias seguida por uma única infusão de KITE-585 em uma dose de 3 x 10 ^ 7 células T autólogas do receptor de antígeno quimérico (CAR) do antígeno de maturação de células B (BCMA) no Dia 0. Os participantes também podem receber uma terapia de ponte opcional a critério do investigador, até 7 dias antes do início da quimioterapia condicionante.
Os participantes terão então um período de avaliação pós-tratamento e um período de acompanhamento de longo prazo da Semana 2 ao Mês 3 e após o Mês 3 ao Ano 15, respectivamente.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Uma única infusão de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Escalonamento de dose: 1 x 10 ^ 8 KITE-585
Os participantes com RRMM receberão quimioterapia condicionante consistindo de ciclofosfamida 300 mg/m^2/dia e fludarabina 30 mg/m^2/dia em infusão IV por 3 dias seguida por uma única infusão de KITE-585 na dose de 1 x 10 ^8 células T CAR anti-BCMA autólogas no Dia 0. Os participantes também podem receber uma terapia de ponte opcional a critério do investigador, até 7 dias antes do início da quimioterapia condicionante.
Os participantes terão então um período de avaliação pós-tratamento e um período de acompanhamento de longo prazo da Semana 2 ao Mês 3 e após o Mês 3 ao Ano 15, respectivamente.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Uma única infusão de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Escalonamento de dose: 3 x 10 ^ 8 KITE-585
Os participantes com RRMM receberão quimioterapia condicionante consistindo de ciclofosfamida 300 mg/m^2/dia e fludarabina 30 mg/m^2/dia em infusão IV por 3 dias seguida por uma única infusão de KITE-585 na dose de 3 x 10 ^8 células T CAR anti-BCMA autólogas no Dia 0. Os participantes também podem receber uma terapia de ponte opcional a critério do investigador, até 7 dias antes do início da quimioterapia condicionante.
Os participantes terão então um período de avaliação pós-tratamento e um período de acompanhamento de longo prazo da Semana 2 ao Mês 3 e após o Mês 3 ao Ano 15, respectivamente.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Uma única infusão de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Escalonamento de dose: 1 x 10 ^ 9 KITE-585
Os participantes com RRMM receberão quimioterapia condicionante consistindo de ciclofosfamida 300 mg/m^2/dia e fludarabina 30 mg/m^2/dia em infusão IV por 3 dias seguida por uma única infusão de KITE-585 na dose de 1 x 10 ^9 células T CAR anti-BCMA autólogas no Dia 0. Os participantes também podem receber uma terapia de ponte opcional a critério do investigador, até 7 dias antes do início da quimioterapia condicionante.
Os participantes terão então um período de avaliação pós-tratamento e um período de acompanhamento de longo prazo da Semana 2 ao Mês 3 e após o Mês 3 ao Ano 15, respectivamente.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Uma única infusão de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Expansão da dose (deficiência renal): 3 x 10 ^ 7 KITE-585
Participantes RRMM com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30 a 59 mL/min [doença renal crônica de grau 2]) receberão uma quimioterapia condicionante que consiste em ciclofosfamida 300 mg/m^2/dia e fludarabina 24 mg/m^2/dia IV infusão por 3 dias seguida por uma única infusão de KITE-585 em uma dose tolerável de 3 x 10^7 células T CAR anti-BCMA autólogas no Dia 0. Os participantes também podem receber uma terapia de ponte opcional a critério do investigador, até 7 dias antes do início da quimioterapia condicionante.
Os participantes tiveram então um período de avaliação pós-tratamento e um período de acompanhamento de longo prazo da Semana 2 ao Mês 3 e após o Mês 3 ao Ano 15, respectivamente.
|
Administrado por via intravenosa
Administrado por via intravenosa
Uma única infusão de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Da infusão de KITE-585 até 28 dias após a infusão de KITE-585
|
Um DLT é um evento relacionado ao KITE-585 com início nos primeiros 28 dias após a infusão. DLTs são definidos por eventos e duração dos eventos, incluindo:
|
Da infusão de KITE-585 até 28 dias após a infusão de KITE-585
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme Determinado pelos Investigadores do Estudo de acordo com os Critérios do Painel de Consenso 1 do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG)
Prazo: Da infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticancerígenas, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
ORR: Porcentagem de participantes que alcançaram um CR rigoroso (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou PR muito bom (VGPR), conforme determinado pelos Critérios do Painel de Consenso 1 do IMWG.
sCR: razão CR+cadeia leve livre (FLC) normal, sem células clonais na MO por imuno-histoquímica ou imunofluorescência; CR: imunofixação negativa (IFX) no soro e na urina, sem plasmocitomas de tecidos moles (STP), <5% de células plasmáticas na medula óssea (BM); PR: ≥50% de diminuição da proteína M sérica + 24h de diminuição da proteína M urinária em ≥90% ou <200 mg/24h.
Se soro não mensurável e proteína M na urina; e ensaio de luz sem soro; requer ≥ 50% de redução na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos / ≥ 50% de redução nas células plasmáticas (PC), desde que a porcentagem basal de BM PC tenha sido ≥ 30%, respectivamente.
Se presente no início do estudo, também é necessária uma redução ≥ 50% no tamanho do STP; VGPR: proteína M sérica e urinária detectada por IFX, mas não eletroforese, >90% em proteína M sérica+urina, nível de proteína M <100 mg/24h.
|
Da infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticancerígenas, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pelos investigadores do estudo de acordo com o painel de consenso do IMWG 1
Prazo: Da infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticancerígenas, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
PFS: Intervalo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a primeira documentação da doença progressiva (DP) definitiva de acordo com os Critérios do Painel 1 do Consenso do IMWG ou morte por qualquer causa.
DP: um aumento de 25% do valor de resposta mais baixo em 1 dos seguintes: Proteína M sérica e urinária (aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL e ≥ 200 mg/24 horas, respectivamente); Em participantes sem níveis mensuráveis de proteína M no soro e na urina, a diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto > 10 mg/dL); Em participantes sem soro mensurável e proteína M na urina e sem doença mensurável por níveis de FLC, porcentagem de PC da medula óssea (percentagem absoluta ≥ 10%).
Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou STP ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas existentes ou STPs; Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC.
A análise foi feita usando a estimativa de Kaplan-Meier (KM).
|
Da infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticancerígenas, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da infusão do KITE-585 até a data de corte dos dados (máximo: 17,6 meses)
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
A análise foi feita usando a estimativa KM.
Os participantes que não morreram até a data de corte dos dados de análise foram censurados em sua última data conhecida como viva ou data de corte, o que ocorrer primeiro.
|
Da infusão do KITE-585 até a data de corte dos dados (máximo: 17,6 meses)
|
|
Porcentagem de participantes que vivenciam eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Inscrição até 24 meses após o tratamento com KITE-585 ou até a progressão da doença ou início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (máximo: 2,9 meses)
|
Inscrição até 24 meses após o tratamento com KITE-585 ou até a progressão da doença ou início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (máximo: 2,9 meses)
|
|
|
Porcentagem de participantes que apresentam anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
Prazo: Inscrição até 24 meses após o tratamento com KITE-585 ou até a progressão da doença ou início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (máximo: 2,9 meses)
|
Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas foram definidas a critério do investigador.
|
Inscrição até 24 meses após o tratamento com KITE-585 ou até a progressão da doença ou início de outra terapia anticâncer, o que ocorrer primeiro (máximo: 2,9 meses)
|
|
Duração da resposta (DOR) conforme determinado pelos investigadores do estudo de acordo com o painel de consenso 1 do IMWG
Prazo: Desde a primeira resposta até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticâncer, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
DOR é definido para participantes que experimentam uma resposta objetiva e é definido como o tempo desde a data de sua primeira resposta objetiva (que é posteriormente confirmada) à DP de acordo com os Critérios do Painel de Consenso 1 do IMWG ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A resposta objetiva é definida na medida de resultado 2.
|
Desde a primeira resposta até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticâncer, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
|
Hora do próximo tratamento (TTNT)
Prazo: Desde a infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticâncer, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
TTNT é definido como o período de tempo entre a data da infusão do KITE-585 até a data de início da próxima terapia ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
|
Desde a infusão de KITE-585 até a data anterior de corte de dados e primeira administração de outras terapias anticâncer, incluindo transplante de células-tronco (máximo: 17,6 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de outubro de 2017
Conclusão Primária (Real)
17 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
16 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
24 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- KITE-585-501
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .