- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03318861
Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność KITE-585 u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Wieloośrodkowe badanie fazy 1 KITE-585, autologicznej terapii limfocytami T CAR anty-BCMA, u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Mierzalny szpiczak nawrotowy lub oporny na leczenie zgodnie z kryteriami konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) po leczeniu co najmniej 3 liniami terapii, w tym zarówno inhibitorem proteasomu (PI), jak i lekiem immunomodulującym (IMiD), lub postępujący szpiczak, który jest oporny do schematu zawierającego zarówno PI, jak i IMiD.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl
- Liczba płytek krwi ≥ 75 000/µl
- Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 100/µl
- Klirens kreatyniny powyżej limitów ustalonych w protokole dla każdej kohorty
- Prawidłowa czynność serca oceniana za pomocą elektrokardiogramu (EKG) i echokardiogramu
- Wyjściowe nasycenie tlenem > 92% w powietrzu pokojowym i brak klinicznie istotnego wysięku opłucnowego
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Białaczka plazmocytowa
- Niewydzielniczy szpiczak mnogi
- Historia zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez szpiczaka mnogiego
- Wcześniejsza terapia CAR lub inne genetycznie zmodyfikowane komórki T
- Niewystarczające wypłukanie z wcześniejszej terapii
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 6 tygodni przed włączeniem lub jakikolwiek przeszczep allogeniczny w historii
- Historia aktywnej choroby autoimmunologicznej
- Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej wymagającej systemowego leczenia przeciwzakrzepowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Najnowsza historia innego raka (innego niż szpiczak mnogi).
- Aktywna infekcja wirusowa, grzybicza, bakteryjna lub inna
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: 3 x 10^7 KITE-585
Uczestnicy z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (RRMM) otrzymają chemioterapię kondycjonującą składającą się z cyklofosfamidu w dawce 300 mg/m^2/dobę i fludarabiny w dawce 30 mg/m^2/dobę we wlewie dożylnym (IV) przez 3 dni, a następnie w pojedynczej infuzji KITE-585 w dawce 3 x 10^7 autologicznych limfocytów T antygenu dojrzewania komórek B (BCMA) chimerycznego receptora antygenu (CAR) w dniu 0. Uczestnicy mogą również otrzymać opcjonalną terapię pomostową według uznania badacza, do maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
Następnie uczestnicy przejdą okres oceny po leczeniu i długoterminowy okres obserwacji odpowiednio od 2. tygodnia do 3. miesiąca i od 3. miesiąca do 15. roku.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CAR anty-BCMA KITE-585
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: 1 x 10^8 KITE-585
Uczestnicy z RRMM otrzymają chemioterapię kondycjonującą składającą się z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/dzień i fludarabiny 30 mg/m^2/dzień we wlewie dożylnym przez 3 dni, a następnie pojedynczy wlew KITE-585 w dawce 1 x 10 ^8 autologicznych limfocytów T anty-BCMA CAR w Dniu 0. Uczestnicy mogą również otrzymać opcjonalną terapię pomostową według uznania badacza, do 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
Następnie uczestnicy przejdą okres oceny po leczeniu i długoterminowy okres obserwacji odpowiednio od 2. tygodnia do 3. miesiąca i od 3. miesiąca do 15. roku.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CAR anty-BCMA KITE-585
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: 3 x 10^8 KITE-585
Uczestnicy z RRMM otrzymają chemioterapię kondycjonującą składającą się z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/dzień i fludarabiny 30 mg/m^2/dzień we wlewie dożylnym przez 3 dni, a następnie pojedynczy wlew KITE-585 w dawce 3 x 10 ^8 autologicznych limfocytów T anty-BCMA CAR w Dniu 0. Uczestnicy mogą również otrzymać opcjonalną terapię pomostową według uznania badacza, do 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
Następnie uczestnicy przejdą okres oceny po leczeniu i długoterminowy okres obserwacji odpowiednio od 2. tygodnia do 3. miesiąca i od 3. miesiąca do 15. roku.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CAR anty-BCMA KITE-585
|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki: 1 x 10^9 KITE-585
Uczestnicy z RRMM otrzymają chemioterapię kondycjonującą składającą się z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/dzień i fludarabiny 30 mg/m^2/dzień we wlewie dożylnym przez 3 dni, a następnie pojedynczy wlew KITE-585 w dawce 1 x 10 ^9 autologicznych limfocytów T anty-BCMA CAR w Dniu 0. Uczestnicy mogą również otrzymać opcjonalną terapię pomostową według uznania badacza, do 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
Następnie uczestnicy przejdą okres oceny po leczeniu i długoterminowy okres obserwacji odpowiednio od 2. tygodnia do 3. miesiąca i od 3. miesiąca do 15. roku.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CAR anty-BCMA KITE-585
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki (zaburzenie czynności nerek): 3 x 10^7 KITE-585
Uczestnicy RRMM z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny od 30 do 59 ml/min [przewlekła choroba nerek stopnia 2]) otrzymają chemioterapię kondycjonującą składającą się z cyklofosfamidu w dawce 300 mg/m^2/dzień i fludarabiny w dawce 24 mg/m^2/dzień dożylnie wlew przez 3 dni, a następnie pojedynczy wlew KITE-585 w tolerowanej dawce 3 x 10^7 autologicznych komórek T anty-BCMA CAR w dniu 0. Uczestnicy mogą również otrzymać opcjonalną terapię pomostową według uznania badacza, do 7 dni przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
Następnie uczestnicy przeszli okres oceny po leczeniu i długoterminowy okres obserwacji odpowiednio od 2. tygodnia do 3. miesiąca i od 3. miesiąca do 15. roku.
|
Podawany dożylnie
Podawany dożylnie
Pojedyncza infuzja autologicznych komórek T CAR anty-BCMA KITE-585
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od infuzji KITE-585 do 28 dni po infuzji KITE-585
|
DLT to zdarzenie związane z KITE-585, które rozpoczyna się w ciągu pierwszych 28 dni po infuzji. DLT są definiowane przez zdarzenia i czas trwania zdarzeń, w tym:
|
Od infuzji KITE-585 do 28 dni po infuzji KITE-585
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) określony przez badaczy zgodnie z kryteriami Panelu Konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) 1
Ramy czasowe: Od infuzji KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
ORR: Odsetek uczestników, którzy uzyskali rygorystyczny CR (sCR), pełną odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub bardzo dobry PR (VGPR), zgodnie z kryteriami IMWG Consensus Panel 1 Criteria.
sCR: stosunek CR+normalny wolny łańcuch lekki (FLC), brak komórek klonalnych w BM za pomocą immunohistochemii lub immunofluorescencji; CR: negatywna immunofiksacja (IFX) w surowicy i moczu, brak plazmocytomy tkanek miękkich (STP), <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym (BM); PR: zmniejszenie stężenia białka M w surowicy o ≥50% + zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥90% lub <200 mg/24 godziny.
Jeśli niemierzalne białko M w surowicy i moczu; i test świetlny bez surowicy; wymaga zmniejszenia o ≥ 50% różnicy między poziomami FLC zaangażowanych i niezaangażowanych / zmniejszenia liczby komórek plazmatycznych (PC) o ≥ 50%, pod warunkiem, że wyjściowy procent BM PC wynosił odpowiednio ≥ 30%.
Jeśli występuje na początku badania, wymagane jest również zmniejszenie rozmiaru STP o ≥ 50%; VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywane przez IFX, ale nie elektroforetycznie, >90% białka M w surowicy + mocz, poziom białka M <100 mg/24h.
|
Od infuzji KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) określone przez badaczy zgodnie z IMWG Consensus Panel 1
Ramy czasowe: Od infuzji KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
PFS: Odstęp czasu od daty podania pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszej z pierwszych udokumentowanych definitywnie postępujących chorób (PD) zgodnie z kryteriami IMWG Consensus Panel 1 Criteria lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
PD: wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w 1 z następujących parametrów: białko M w surowicy i moczu (bezwzględny wzrost odpowiednio ≥ 0,5 g/dl i ≥ 200 mg/24 godziny); U uczestników bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu, różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost > 10 mg/dl); U uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu oraz bez mierzalnej choroby za pomocą poziomów FLC, odsetek PC w szpiku kostnym (bezwzględny odsetek ≥ 10%).
Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych lub STP lub wyraźny wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych lub STP; Rozwój hiperkalcemii (skorygowany poziom wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), który można przypisać wyłącznie zaburzeniom proliferacyjnym PC.
Analizę przeprowadzono przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera (KM).
|
Od infuzji KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od infuzji KITE-585 do daty odcięcia danych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Analizę przeprowadzono za pomocą oszacowania KM.
Uczestnicy, którzy nie zmarli przed datą graniczną danych analitycznych, zostali ocenzurowani w ostatniej znanej im dacie życia lub dacie granicznej, w zależności od tego, która data jest wcześniejsza.
|
Od infuzji KITE-585 do daty odcięcia danych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Rejestracja przez 24 miesiące po leczeniu KITE-585 lub do progresji choroby lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie: 2,9 miesiąca)
|
Rejestracja przez 24 miesiące po leczeniu KITE-585 lub do progresji choroby lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie: 2,9 miesiąca)
|
|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych
Ramy czasowe: Rejestracja przez 24 miesiące po leczeniu KITE-585 lub do progresji choroby lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie: 2,9 miesiąca)
|
Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych zdefiniowano według uznania badacza.
|
Rejestracja przez 24 miesiące po leczeniu KITE-585 lub do progresji choroby lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie: 2,9 miesiąca)
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) określony przez badaczy zgodnie z panelem konsensusowym IMWG 1
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
DOR definiuje się dla uczestników, którzy doświadczyli obiektywnej reakcji i definiuje się go jako czas od daty ich pierwszej obiektywnej odpowiedzi (która następnie została potwierdzona) do PD zgodnie z kryteriami 1 panelu konsensusowego IMWG lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Obiektywna reakcja jest zdefiniowana w Miarze Wyniku 2.
|
Od pierwszej odpowiedzi do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
|
Czas do następnego leczenia (TTNT)
Ramy czasowe: Od wlewu KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
TTNT definiuje się jako czas pomiędzy datą wlewu KITE-585 a datą rozpoczęcia kolejnej terapii lub śmiercią z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Od wlewu KITE-585 do wcześniejszej daty odcięcia danych i pierwszego podania innych terapii przeciwnowotworowych, w tym przeszczepu komórek macierzystych (maksymalnie: 17,6 miesiąca)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- KITE-585-501
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi
-
Massachusetts General HospitalBristol-Myers Squibb; Kura Oncology, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaKMT2A-zrearanżowany | NPM1-mutant Refractory or Relapsed AMLStany Zjednoczone