Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di KITE-585 nei partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario
17 ottobre 2023 aggiornato da: Kite, A Gilead Company
Uno studio multicentrico di fase 1 su KITE-585, una terapia con cellule CAR-T autologhe anti-BCMA, in soggetti con mieloma multiplo recidivato/refrattario
L'obiettivo principale dello studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di KITE-585, un prodotto di cellule T autologhe del recettore dell'antigene chimerico (CAR) mirato a una proteina che si trova comunemente sulle cellule del mieloma chiamata antigene di maturazione delle cellule B (BCMA), come misurata dall'incidenza di tossicità dose-limitanti (DLT).
Ai partecipanti verrà somministrato un corso di 3 giorni di chemioterapia di condizionamento seguito da una singola infusione di KITE-585.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I partecipanti con mieloma multiplo recidivato/refrattario possono partecipare se tutti i criteri di ammissibilità sono soddisfatti.
I test richiesti per determinare l'idoneità includono valutazioni della malattia, un esame fisico, ECG ed ecocardiogramma del cuore, risonanza magnetica cerebrale e prelievi di sangue.
I partecipanti idonei hanno globuli bianchi raccolti mediante leucaferesi.
Queste cellule sono geneticamente modificate per realizzare il trattamento sperimentale KITE-585.
I partecipanti ricevono la chemioterapia di condizionamento prima dell'infusione di KITE-585.
Dopo l'infusione di KITE-585, i partecipanti saranno seguiti per gli effetti collaterali e l'effetto di KITE-585 sul loro mieloma.
Le procedure dello studio possono essere eseguite durante il ricovero ospedaliero e/o in ambito ambulatoriale.
I soggetti che hanno ricevuto un'infusione di KITE-585 completeranno il resto delle valutazioni di follow-up di 15 anni in uno studio di follow-up a lungo termine separato, KT-US-982-5968
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Mieloma recidivante o refrattario misurabile come definito dai criteri di consenso dell'International Myeloma Working Group (IMWG) a seguito di trattamento con almeno 3 linee di terapia, inclusi sia un inibitore del proteasoma (PI) che un farmaco immunomodulatore (IMiD), o mieloma progressivo refrattario a un regime contenente sia un PI che un IMiD.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica, polmonare e cardiaca definita come:
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/µL
- Conta piastrinica ≥ 75.000/µL
- Conta linfocitaria assoluta ≥ 100/µL
- Clearance della creatinina superiore ai limiti fissati nel protocollo per ciascuna coorte
- Funzione cardiaca normale valutata mediante elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma
- Saturazione di ossigeno al basale > 92% in aria ambiente e nessun versamento pleurico clinicamente significativo
Criteri chiave di esclusione:
- Leucemia plasmacellulare
- Mieloma multiplo non secretorio
- Storia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del mieloma multiplo
- Precedente terapia CAR o altre cellule T geneticamente modificate
- Washout inadeguato dalla terapia precedente
- Trapianto di cellule staminali autologhe entro 6 settimane prima dell'arruolamento o qualsiasi storia di trapianto allogenico
- Storia di malattia autoimmune attiva
- Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare che richiede anticoagulazione sistemica entro 6 mesi prima dell'arruolamento
- Storia recente di altro cancro (non mieloma multiplo).
- Infezione attiva virale, fungina, batterica o di altro tipo
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Aumento della dose: 3 x 10^7 KITE-585
I partecipanti con mieloma multiplo recidivante/refrattario (RRMM) riceveranno chemioterapia di condizionamento composta da ciclofosfamide 300 mg/m^2/giorno e fludarabina 30 mg/m^2/giorno in infusione endovenosa (IV) per 3 giorni seguita da una singola infusione di KITE-585 alla dose di 3 x 10 ^ 7 cellule T autologhe anti-antigene di maturazione delle cellule B (BCMA) recettore dell'antigene chimerico (CAR) il giorno 0. I partecipanti possono anche ricevere una terapia ponte opzionale a discrezione dello sperimentatore, fino a 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento.
I partecipanti avranno quindi un periodo di valutazione post-trattamento e un periodo di follow-up a lungo termine rispettivamente dalla settimana 2 al mese 3 e dal mese 3 all'anno 15.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Una singola infusione di cellule CAR T anti-BCMA autologhe KITE-585
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Sperimentale: Aumento della dose: 1 x 10^8 KITE-585
I partecipanti con RRMM riceveranno chemioterapia di condizionamento composta da ciclofosfamide 300 mg/m^2/giorno e fludarabina 30 mg/m^2/giorno in infusione IV per 3 giorni seguita da una singola infusione di KITE-585 alla dose di 1 x 10 ^8 cellule T CAR anti-BCMA autologhe il giorno 0. I partecipanti possono anche ricevere una terapia ponte opzionale a discrezione dello sperimentatore, fino a 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento.
I partecipanti avranno quindi un periodo di valutazione post-trattamento e un periodo di follow-up a lungo termine rispettivamente dalla settimana 2 al mese 3 e dal mese 3 all'anno 15.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Una singola infusione di cellule CAR T anti-BCMA autologhe KITE-585
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Sperimentale: Aumento della dose: 3 x 10^8 KITE-585
I partecipanti con RRMM riceveranno chemioterapia di condizionamento composta da ciclofosfamide 300 mg/m^2/giorno e fludarabina 30 mg/m^2/giorno in infusione IV per 3 giorni seguita da una singola infusione di KITE-585 alla dose di 3 x 10 ^8 cellule T CAR anti-BCMA autologhe il giorno 0. I partecipanti possono anche ricevere una terapia ponte opzionale a discrezione dello sperimentatore, fino a 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento.
I partecipanti avranno quindi un periodo di valutazione post-trattamento e un periodo di follow-up a lungo termine rispettivamente dalla settimana 2 al mese 3 e dal mese 3 all'anno 15.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Una singola infusione di cellule CAR T anti-BCMA autologhe KITE-585
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Sperimentale: Aumento della dose: 1 x 10^9 KITE-585
I partecipanti con RRMM riceveranno chemioterapia di condizionamento composta da ciclofosfamide 300 mg/m^2/giorno e fludarabina 30 mg/m^2/giorno in infusione IV per 3 giorni seguita da una singola infusione di KITE-585 alla dose di 1 x 10 ^9 cellule T CAR anti-BCMA autologhe il giorno 0. I partecipanti possono anche ricevere una terapia ponte opzionale a discrezione dello sperimentatore, fino a 7 giorni prima dell'inizio della chemioterapia di condizionamento.
I partecipanti avranno quindi un periodo di valutazione post-trattamento e un periodo di follow-up a lungo termine rispettivamente dalla settimana 2 al mese 3 e dal mese 3 all'anno 15.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Una singola infusione di cellule CAR T anti-BCMA autologhe KITE-585
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Sperimentale: Espansione della dose (compromissione renale): 3 x 10^7 KITE-585
I partecipanti alla RRMM con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina da 30 a 59 ml/min [malattia renale cronica di grado 2]) riceveranno una chemioterapia di condizionamento composta da ciclofosfamide 300 mg/m^2/giorno e fludarabina 24 mg/m^2/giorno IV infusione per 3 giorni seguita da una singola infusione di KITE-585 a una dose tollerabile di 3 x 10 ^ 7 cellule T CAR anti-BCMA autologhe il giorno 0. I partecipanti possono anche ricevere una terapia ponte opzionale a discrezione dello sperimentatore, fino a 7 giorni prima dell’inizio della chemioterapia di condizionamento.
I partecipanti hanno poi avuto un periodo di valutazione post-trattamento e un periodo di follow-up a lungo termine rispettivamente dalla settimana 2 al mese 3 e dal mese 3 all'anno 15.
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Somministrato per via endovenosa
Somministrato per via endovenosa
Una singola infusione di cellule CAR T anti-BCMA autologhe KITE-585
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dall'infusione di KITE-585 fino a 28 giorni dopo l'infusione di KITE-585
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Un DLT è un evento correlato a KITE-585 con insorgenza nei primi 28 giorni successivi all'infusione. I DLT sono definiti da eventi e durata degli eventi, tra cui:
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Dall'infusione di KITE-585 fino a 28 giorni dopo l'infusione di KITE-585
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato dagli investigatori dello studio in base ai criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG) Consensus Panel 1
Lasso di tempo: Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali incluso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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ORR: percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una PR molto buona (VGPR) rigorose, come determinato dai criteri del gruppo di consenso IMWG 1.
sCR: CR+normale rapporto di catene leggere libere (FLC), nessuna cellula clonale nella BM mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; CR: immunofissazione negativa (IFX) su siero e urina, nessun plasmocitoma dei tessuti molli (STP), <5% plasmacellule nel midollo osseo (BM); PR: diminuzione ≥50% della proteina M sierica + diminuzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di ≥90% o <200 mg/24 ore.
Se siero e urina M-proteina non misurabile; e dosaggio della luce senza siero; richiede una riduzione ≥ 50% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e quelli non coinvolti / una riduzione ≥ 50% delle plasmacellule (PC), a condizione che la percentuale di BM PC al basale fosse ≥ 30%, rispettivamente.
Se presente al basale, è richiesta anche una riduzione ≥ 50% delle dimensioni dell'STP; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevata mediante IFX ma non elettroforesi, >90% nella proteina M sierica+urina, livello di proteina M <100 mg/24 ore.
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Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali incluso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dagli investigatori dello studio secondo il gruppo di consenso IMWG 1
Lasso di tempo: Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali incluso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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PFS: intervallo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla prima della prima documentazione di malattia progressiva definitiva (PD) secondo i criteri del pannello di consenso 1 dell'IMWG o decesso per qualsiasi causa.
PD: un aumento del 25% rispetto al valore di risposta più basso in 1 dei seguenti: proteina M sierica e urinaria (aumento assoluto ≥ 0,5 g/dL e ≥ 200 mg/24 ore, rispettivamente); Nei partecipanti senza livelli sierici e urinari misurabili di proteina M, la differenza tra livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (aumento assoluto > 10 mg/dL); Nei partecipanti senza proteina M sierica e urinaria misurabile e senza malattia misurabile in base ai livelli di FLC, percentuale di PC del midollo osseo (percentuale assoluta ≥ 10%).
Sviluppo definito di nuove lesioni ossee o STP o aumento definito delle dimensioni delle lesioni ossee esistenti o STP; Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto >11,5 mg/dL) che può essere attribuito esclusivamente al disturbo proliferativo del PC.
L'analisi è stata effettuata utilizzando la stima di Kaplan-Meier (KM).
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Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali incluso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dall'infusione di KITE-585 alla data di interruzione dei dati (massimo: 17,6 mesi)
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
L'analisi è stata effettuata utilizzando la stima KM.
I partecipanti che non sono deceduti entro la data di interruzione dei dati dell'analisi sono stati censurati alla loro ultima data nota per essere in vita o alla data di interruzione, a seconda di quale sia la prima.
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Dall'infusione di KITE-585 alla data di interruzione dei dati (massimo: 17,6 mesi)
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Percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Arruolamento fino a 24 mesi dopo il trattamento con KITE-585 o fino alla progressione della malattia o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (massimo: 2,9 mesi)
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Arruolamento fino a 24 mesi dopo il trattamento con KITE-585 o fino alla progressione della malattia o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (massimo: 2,9 mesi)
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Percentuale di partecipanti che presentano anomalie di laboratorio clinicamente significative
Lasso di tempo: Arruolamento fino a 24 mesi dopo il trattamento con KITE-585 o fino alla progressione della malattia o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (massimo: 2,9 mesi)
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Anomalie di laboratorio clinicamente significative sono state definite a discrezione dello sperimentatore.
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Arruolamento fino a 24 mesi dopo il trattamento con KITE-585 o fino alla progressione della malattia o all'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verifichi per primo (massimo: 2,9 mesi)
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Durata della risposta (DOR) determinata dai ricercatori dello studio secondo il Consensus Panel 1 dell'IMWG
Lasso di tempo: Dalla prima risposta alla data precedente di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali compreso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Il DOR è definito per i partecipanti che sperimentano una risposta obiettiva ed è definito come il tempo trascorso dalla data della loro prima risposta obiettiva (che viene successivamente confermata) alla PD secondo i criteri di consenso del pannello 1 dell'IMWG o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
La risposta obiettiva è definita nella misura di risultato 2.
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Dalla prima risposta alla data precedente di interruzione dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali compreso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Tempo al trattamento successivo (TTNT)
Lasso di tempo: Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di cut-off dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali compreso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Il TTNT è definito come il periodo di tempo che intercorre tra la data di infusione di KITE-585 e la data di inizio della terapia successiva o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima.
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Dall'infusione di KITE-585 alla precedente data di cut-off dei dati e alla prima somministrazione di altre terapie antitumorali compreso il trapianto di cellule staminali (massimo: 17,6 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 ottobre 2017
Completamento primario (Effettivo)
17 dicembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
16 settembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
13 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 ottobre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
24 ottobre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 ottobre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 ottobre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- KITE-585-501
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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