评估 KITE-585 在复发/难治性多发性骨髓瘤参与者中的安全性和有效性的研究
2023年10月17日 更新者：Kite, A Gilead Company
KITE-585（一种自体抗 BCMA CAR T 细胞疗法）在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的 1 期多中心研究
该研究的主要目的是评估 KITE-585 的安全性和耐受性，KITE-585 是一种自体工程嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞产品，靶向骨髓瘤细胞上常见的一种蛋白质，称为 B 细胞成熟抗原 (BCMA)，作为通过剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率来衡量。
参与者将接受为期 3 天的预处理化疗，然后单次输注 KITE-585。
研究概览
详细说明
如果满足所有资格标准，患有复发/难治性多发性骨髓瘤的参与者可以参加。
确定资格所需的测试包括疾病评估、身体检查、心脏心电图和超声心动图、脑 MRI 和抽血。
符合条件的参与者通过白细胞分离术收集白细胞。
这些细胞经过基因改造以进行实验性治疗 KITE-585。
参与者在 KITE-585 输注前接受调理化疗。
在 KITE-585 输注后，将跟踪参与者的副作用和 KITE-585 对其骨髓瘤的影响。
研究程序可以在住院和/或门诊环境中进行。
接受 KITE-585 输注的受试者将在另一项长期随访研究 KT-US-982-5968 中完成剩余的 15 年随访评估
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 共识标准定义的可测量的复发性或难治性骨髓瘤在接受至少 3 线治疗（包括蛋白酶体抑制剂 (PI) 和免疫调节药物 (IMiD)）治疗后，或难治性进行性骨髓瘤包含 PI 和 IMiD 的方案。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
足够的骨髓、肾、肝、肺和心脏功能定义为：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,000/µL
- 血小板计数 ≥ 75,000/µL
- 绝对淋巴细胞计数 ≥ 100/µL
- 肌酐清除率高于方案中为每个队列设定的限值
- 通过心电图 (ECG) 和超声心动图评估的正常心脏功能
- 室内空气基线氧饱和度 > 92%，无临床意义的胸腔积液
关键排除标准：
- 浆细胞白血病
- 非分泌性多发性骨髓瘤
- 多发性骨髓瘤累及中枢神经系统 (CNS) 的历史
- 先前的 CAR 疗法或其他转基因 T 细胞
- 先前治疗的清除不充分
- 入组前 6 周内自体干细胞移植或任何同种异体移植史
- 活动性自身免疫病史
- 入组前6个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史需要全身抗凝
- 其他（非多发性骨髓瘤）癌症的近期病史
- 活动性病毒、真菌、细菌或其他感染
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增：3 x 10^7 KITE-585
患有复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 的参与者将接受预处理化疗，包括环磷酰胺 300 mg/m^2/天和氟达拉滨 30 mg/m^2/天静脉 (IV) 输注 3 天，然后单次输注第 0 天，KITE-585 的剂量为 3 x 10^7 自体抗 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞。参与者还可以根据研究者的判断接受可选的桥接治疗，最多可达开始预处理化疗前7天。
然后，参与者将分别接受治疗后评估期和长期随访期，从第 2 周到第 3 个月以及第 3 个月后到第 15 年。
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注 KITE-585 自体抗 BCMA CAR T 细胞
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实验性的：剂量递增：1 x 10^8 KITE-585
患有 RRMM 的参与者将接受预处理化疗，包括环磷酰胺 300 mg/m^2/天和氟达拉滨 30 mg/m^2/天静脉输注 3 天，然后以 1 x 10 剂量单次输注 KITE-585第 0 天使用 ^8 个自体抗 BCMA CAR T 细胞。参与者还可以根据研究者的判断，在开始预处理化疗前最多 7 天接受可选的桥接治疗。
然后，参与者将分别接受治疗后评估期和长期随访期，从第 2 周到第 3 个月以及第 3 个月后到第 15 年。
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注 KITE-585 自体抗 BCMA CAR T 细胞
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实验性的：剂量递增：3 x 10^8 KITE-585
患有 RRMM 的参与者将接受预处理化疗，包括环磷酰胺 300 mg/m^2/天和氟达拉滨 30 mg/m^2/天静脉输注 3 天，然后单次输注 KITE-585，剂量为 3 x 10第 0 天使用 ^8 个自体抗 BCMA CAR T 细胞。参与者还可以根据研究者的判断，在开始预处理化疗前最多 7 天接受可选的桥接治疗。
然后，参与者将分别接受治疗后评估期和长期随访期，从第 2 周到第 3 个月以及第 3 个月后到第 15 年。
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注 KITE-585 自体抗 BCMA CAR T 细胞
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实验性的：剂量递增：1 x 10^9 KITE-585
患有 RRMM 的参与者将接受预处理化疗，包括环磷酰胺 300 mg/m^2/天和氟达拉滨 30 mg/m^2/天静脉输注 3 天，然后以 1 x 10 剂量单次输注 KITE-585第 0 天使用 ^9 个自体抗 BCMA CAR T 细胞。参与者还可以根据研究者的判断，在开始预处理化疗前最多 7 天接受可选的桥接治疗。
然后，参与者将分别接受治疗后评估期和长期随访期，从第 2 周到第 3 个月以及第 3 个月后到第 15 年。
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注 KITE-585 自体抗 BCMA CAR T 细胞
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实验性的：剂量扩展（肾损伤）：3 x 10^7 KITE-585
患有中度肾功能不全的 RRMM 参与者（肌酐清除率 30 至 59 mL/min [2 级慢性肾病]）将接受预处理化疗，包括环磷酰胺 300 mg/m^2/天和氟达拉滨 24 mg/m^2/天 IV输注 3 天，然后在第 0 天以 3 x 10^7 自体抗 BCMA CAR T 细胞的耐受剂量单次输注 KITE-585。参与者还可以根据研究者的判断接受可选的桥接治疗，最多 7开始预处理化疗前几天。
然后，参与者分别从第 2 周到第 3 个月以及第 3 个月后到第 15 年进行治疗后评估期和长期随访期。
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静脉内给药
静脉内给药
单次输注 KITE-585 自体抗 BCMA CAR T 细胞
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者百分比
大体时间：从 KITE-585 输注到 KITE-585 输注后 28 天
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DLT 是一种与 KITE-585 相关的事件，在输注后的前 28 天内发生。 DLT 由事件和事件持续时间定义，包括：
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从 KITE-585 输注到 KITE-585 输注后 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR) 由研究调查人员根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 共识小组 1 标准确定
大体时间：从 KITE-585 输注到更早的数据截止日期和首次给予包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6 个月）
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ORR：达到严格 CR (sCR)、完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或非常好的 PR (VGPR) 的参与者百分比，由 IMWG 共识小组 1 标准确定。
sCR：CR+正常游离轻链（FLC）比值，免疫组化或免疫荧光检测BM无克隆细胞； CR：血清和尿液免疫固定（IFX）阴性，无软组织浆细胞瘤（STP），骨髓（BM）浆细胞<5%； PR：血清 M 蛋白减少 ≥ 50% + 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或 <200 mg/24 小时。
如果无法测量血清和尿液 M 蛋白；和无血清光检测；需要受累和未受累的 FLC 水平之间的差异减少 ≥ 50% / 浆细胞 (PC) 减少 ≥ 50%，前提是基线 BM PC 百分比分别 ≥ 30%。
如果出现在基线，则还需要 STP 大小减少 ≥ 50%； VGPR：通过 IFX 而非电泳检测血清和尿液 M 蛋白，血清 M 蛋白 + 尿液中 >90%，M 蛋白水平 <100 mg/24hr。
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从 KITE-585 输注到更早的数据截止日期和首次给予包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6 个月）
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研究调查人员根据 IMWG 共识小组 1 确定的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从 KITE-585 输注到更早的数据截止日期和首次给予包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6 个月）
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PFS：根据 IMWG 共识小组 1 标准或任何原因导致的死亡，从第一次研究药物剂量日期到首次记录确定性进展性疾病 (PD) 的时间间隔。
PD：以下一项中的最低响应值增加 25%： 血清和尿液 M 蛋白（绝对增加分别≥ 0.5 g/dL 和 ≥ 200 mg/24 小时）；在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的参与者中，受累和未受累的 FLC 水平之间的差异（绝对增加 > 10 mg/dL）；在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白且没有通过 FLC 水平可测量的疾病的参与者中，骨髓 PC 百分比（绝对百分比 ≥ 10%）。
新骨病变或 STP 的明确发展或现有骨病变或 STP 的大小明确增加；可完全归因于 PC 增殖性疾病的高钙血症（校正血清钙 >11.5 mg/dL）的发展。
使用 Kaplan-Meier (KM) 估计进行分析。
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从 KITE-585 输注到更早的数据截止日期和首次给予包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6 个月）
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总生存期（OS）
大体时间：从 KITE-585 输注到数据截止日期（最长：17.6 个月）
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总生存期定义为从研究药物的首次给药日期到因任何原因死亡的日期的时间。
使用 KM 估计进行分析。
在分析数据截止日期之前未死亡的参与者在其已知存活的最后日期或截止日期（以较早者为准）进行审查。
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从 KITE-585 输注到数据截止日期（最长：17.6 个月）
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经历治疗中出现的不良事件的参与者的百分比
大体时间：KITE-585 治疗后 24 个月内或直至疾病进展或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的入组（最长：2.9 个月）
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KITE-585 治疗后 24 个月内或直至疾病进展或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的入组（最长：2.9 个月）
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经历临床显着实验室异常的参与者的百分比
大体时间：KITE-585 治疗后 24 个月内或直至疾病进展或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的入组（最长：2.9 个月）
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临床上显着的实验室异常根据研究者的判断进行定义。
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KITE-585 治疗后 24 个月内或直至疾病进展或开始另一种抗癌治疗（以先发生者为准）的入组（最长：2.9 个月）
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研究人员根据 IMWG 共识小组 1 确定的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次响应到较早的数据截止日期以及首次接受其他抗癌疗法（包括干细胞移植）（最长：17.6 个月）
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DOR 是针对经历客观反应的参与者定义的，定义为从首次客观反应（随后得到确认）之日起到根据 IMWG 共识小组 1 标准的 PD 或任何原因死亡的时间（以较早者为准）。
客观反应在结果衡量标准 2 中定义。
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从首次响应到较早的数据截止日期以及首次接受其他抗癌疗法（包括干细胞移植）（最长：17.6 个月）
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下次治疗时间 (TTNT)
大体时间：从KITE-585输注到较早的数据截止日期和首次施用包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6个月）
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TTNT 定义为从 KITE-585 输注日期到开始下一次治疗或因任何原因死亡的日期（以较早者为准）之间的时间长度。
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从KITE-585输注到较早的数据截止日期和首次施用包括干细胞移植在内的其他抗癌疗法（最长：17.6个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kite Study Director、Kite, A Gilead Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月20日
初级完成 (实际的)
2018年12月17日
研究完成 (实际的)
2022年9月16日
研究注册日期
首次提交
2017年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月17日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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环磷酰胺的临床试验
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Tianjin Medical University Cancer Institute and...CSPC Ouyi Pharmaceutical Co., Ltd.尚未招聘