Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti KITE-585 u účastníků s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
17. října 2023 aktualizováno: Kite, A Gilead Company
Multicentrická studie fáze 1 KITE-585, autologní anti-BCMA CAR terapie T-buněk, u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem
Primárním cílem studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost KITE-585, autologního upraveného chimérického antigenního receptoru (CAR) produktu T-buněk cíleného na protein běžně se vyskytující na myelomových buňkách nazývaný B-buněčný maturační antigen (BCMA). měřeno výskytem toxicit omezujících dávku (DLT).
Účastníci dostanou 3denní kúru kondicionační chemoterapie následovanou jednou infuzí KITE-585.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účastníci s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem se mohou zúčastnit, pokud jsou splněna všechna kritéria způsobilosti.
Testy požadované k určení způsobilosti zahrnují hodnocení onemocnění, fyzikální vyšetření, EKG a echokardiogram srdce, MRI mozku a odběry krve.
Způsobilí účastníci mají bílé krvinky odebrané leukaferézou.
Tyto buňky jsou geneticky modifikovány tak, aby z nich vznikla experimentální léčba KITE-585.
Účastníci dostávají před infuzí KITE-585 kondicionační chemoterapii.
Po infuzi KITE-585 budou účastníci sledováni kvůli vedlejším účinkům a účinku KITE-585 na jejich myelom.
Studijní postupy mohou být prováděny během hospitalizace a/nebo ambulantně.
Subjekty, které dostaly infuzi KITE-585, dokončí zbytek 15letého následného hodnocení v samostatné dlouhodobé následné studii, KT-US-982-5968
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Měřitelný relabující nebo refrakterní myelom definovaný konsenzuálními kritérii Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) po léčbě alespoň 3 liniemi terapie včetně inhibitoru proteazomu (PI) a imunomodulačního léku (IMiD) nebo progresivního myelomu, který je refrakterní k režimu obsahujícímu jak PI, tak IMiD.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/µL
- Počet krevních destiček ≥ 75 000/µL
- Absolutní počet lymfocytů ≥ 100/µL
- Clearance kreatininu nad limity stanovené v protokolu pro každou kohortu
- Normální srdeční funkce hodnocená elektrokardiogramem (EKG) a echokardiogramem
- Základní saturace kyslíkem > 92 % na vzduchu v místnosti a žádný klinicky významný pleurální výpotek
Klíčová kritéria vyloučení:
- Plazmatická leukémie
- Nesekreční mnohočetný myelom
- Postižení centrálního nervového systému (CNS) mnohočetným myelomem v anamnéze
- Předchozí terapie CAR nebo jiné geneticky modifikované T buňky
- Nedostatečné vymývání z předchozí terapie
- Autologní transplantace kmenových buněk do 6 týdnů před zařazením nebo jakákoliv anamnéza alogenní transplantace
- Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění
- Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie vyžadující systémovou antikoagulaci během 6 měsíců před zařazením
- Nedávná anamnéza jiného (ne mnohočetného myelomu) rakoviny
- Aktivní virová, plísňová, bakteriální nebo jiná infekce
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky: 3 x 10^7 KITE-585
Účastníci s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem (RRMM) budou dostávat kondicionační chemoterapii skládající se z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/den a fludarabinu 30 mg/m^2/den intravenózní (IV) infuzí po dobu 3 dnů s následnou jednorázovou infuzí KITE-585 v dávce 3 x 10^7 T-buněk chimérického antigenního receptoru (CAR) autologního anti-B-buněk maturačního antigenu (BCMA) v den 0. Účastníci mohou také obdržet volitelnou přemosťovací terapii podle uvážení zkoušejícího, až do výše 7 dní před zahájením kondicionační chemoterapie.
Účastníci pak budou mít období hodnocení po léčbě a dlouhodobé období sledování od týdne 2 do měsíce 3 a po měsíci 3 do roku 15, v tomto pořadí.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Jedna infuze KITE-585 autologních anti-BCMA CAR T buněk
|
|
Experimentální: Eskalace dávky: 1 x 10^8 KITE-585
Účastníci s RRMM dostanou kondicionační chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/den a fludarabinu 30 mg/m^2/den IV infuze po dobu 3 dnů, po které bude následovat jedna infuze KITE-585 v dávce 1 x 10 ^8 autologních anti-BCMA CAR T buněk v den 0. Účastníci mohou také dostat volitelnou překlenovací terapii podle uvážení zkoušejícího, a to až 7 dní před zahájením kondicionační chemoterapie.
Účastníci pak budou mít období hodnocení po léčbě a dlouhodobé období sledování od týdne 2 do měsíce 3 a po měsíci 3 do roku 15, v tomto pořadí.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Jedna infuze KITE-585 autologních anti-BCMA CAR T buněk
|
|
Experimentální: Eskalace dávky: 3 x 10^8 KITE-585
Účastníci s RRMM dostanou kondicionační chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/den a fludarabinu 30 mg/m^2/den IV infuze po dobu 3 dnů, po které bude následovat jedna infuze KITE-585 v dávce 3 x 10 ^8 autologních anti-BCMA CAR T buněk v den 0. Účastníci mohou také dostat volitelnou překlenovací terapii podle uvážení zkoušejícího, a to až 7 dní před zahájením kondicionační chemoterapie.
Účastníci pak budou mít období hodnocení po léčbě a dlouhodobé období sledování od týdne 2 do měsíce 3 a po měsíci 3 do roku 15, v tomto pořadí.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Jedna infuze KITE-585 autologních anti-BCMA CAR T buněk
|
|
Experimentální: Eskalace dávky: 1 x 10^9 KITE-585
Účastníci s RRMM dostanou kondicionační chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/den a fludarabinu 30 mg/m^2/den IV infuze po dobu 3 dnů, po které bude následovat jedna infuze KITE-585 v dávce 1 x 10 ^9 autologních anti-BCMA CAR T buněk v den 0. Účastníci mohou také dostat volitelnou překlenovací terapii podle uvážení zkoušejícího, a to až 7 dní před zahájením kondicionační chemoterapie.
Účastníci pak budou mít období hodnocení po léčbě a dlouhodobé období sledování od týdne 2 do měsíce 3 a po měsíci 3 do roku 15, v tomto pořadí.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Jedna infuze KITE-585 autologních anti-BCMA CAR T buněk
|
|
Experimentální: Rozšíření dávky (porucha ledvin): 3 x 10^7 KITE-585
Účastníci RRMM se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 59 ml/min [chronické onemocnění ledvin 2. stupně]) dostanou kondicionační chemoterapii sestávající z cyklofosfamidu 300 mg/m^2/den a fludarabinu 24 mg/m^2/den IV. infuze po dobu 3 dnů následovaná jednou infuzí KITE-585 v tolerovatelné dávce 3 x 10^7 autologních anti-BCMA CAR T buněk v den 0. Účastníci mohou také dostat volitelnou překlenovací terapii podle uvážení zkoušejícího, až do 7. dní před zahájením kondicionační chemoterapie.
Účastníci pak měli období hodnocení po léčbě a dlouhodobé období sledování od týdne 2 do měsíce 3 a po měsíci 3 do roku 15, v tomto pořadí.
|
Podává se intravenózně
Podává se intravenózně
Jedna infuze KITE-585 autologních anti-BCMA CAR T buněk
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od infuze KITE-585 do 28 dnů po infuzi KITE-585
|
DLT je příhoda související s KITE-585 s nástupem během prvních 28 dnů po infuzi. DLT jsou definovány událostmi a trváním událostí, včetně:
|
Od infuze KITE-585 do 28 dnů po infuzi KITE-585
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) stanovená výzkumnými pracovníky studie podle kritérií konsenzuálního panelu 1 Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG)
Časové okno: Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
ORR: Procento účastníků, kteří dosáhli přísné CR (sCR), kompletní odezvy (CR), částečné odezvy (PR) nebo velmi dobré PR (VGPR), jak bylo stanoveno na základě kritérií IMWG Consensus Panel 1 Criteria.
sCR: poměr CR+normálního volného lehkého řetězce (FLC), žádné klonální buňky v BM podle imunohistochemie nebo imunofluorescence; CR: negativní imunofixace (IFX) v séru a moči, žádné plazmocytomy měkkých tkání (STP), <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni (BM); PR: ≥50% snížení sérového M-proteinu + 24h snížení M-proteinu v moči o ≥90% nebo <200 mg/24h.
Pokud je neměřitelný M-protein v séru a moči; a světelný test bez séra; vyžaduje ≥ 50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC / ≥ 50% snížení plazmatických buněk (PC), za předpokladu, že výchozí procento BM PC bylo ≥ 30 %, resp.
Je-li přítomen na začátku, je také požadováno ≥ 50% snížení velikosti STP; VGPR: M-protein v séru a moči detekovaný IFX, ale ne elektroforézou, >90 % v séru M-protein+moč, hladina M-proteinu <100 mg/24h.
|
Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
|
Přežití bez progrese (PFS) stanovené výzkumníky studie podle konsenzuálního panelu IMWG 1
Časové okno: Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
PFS: Interval od data první dávky studovaného léku k dřívějšímu z prvních dokladů o definitivní progresivní nemoci (PD) podle kritérií IMWG Consensus Panel 1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
PD: zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi u 1 z následujících: M-protein v séru a moči (absolutní zvýšení ≥ 0,5 g/dl a ≥ 200 mg/24 hodin, v uvedeném pořadí); U účastníků bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení > 10 mg/dl); U účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu a bez měřitelného onemocnění hladinami FLC bylo procento PC kostní dřeně (absolutní procento ≥ 10 %).
Jednoznačný vývoj nových kostních lézí nebo STP nebo jednoznačné zvýšení velikosti existujících kostních lézí nebo STP; Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník > 11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Analýza byla provedena pomocí Kaplan-Meierova (KM) odhadu.
|
Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od infuze KITE-585 do data ukončení dat (maximum: 17,6 měsíce)
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Analýza byla provedena pomocí odhadu KM.
Účastníci, kteří nezemřeli do data uzávěrky dat analýzy, byli cenzurováni k poslednímu datu, o kterém je známo, že jsou naživu, nebo k datu uzávěrky, podle toho, co nastane dříve.
|
Od infuze KITE-585 do data ukončení dat (maximum: 17,6 měsíce)
|
|
Procento účastníků, u kterých došlo k nežádoucím příhodám spojeným s léčbou
Časové okno: Registrace do 24 měsíců po léčbě KITE-585 nebo až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (maximálně: 2,9 měsíce)
|
Registrace do 24 měsíců po léčbě KITE-585 nebo až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (maximálně: 2,9 měsíce)
|
|
|
Procento účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami
Časové okno: Registrace do 24 měsíců po léčbě KITE-585 nebo až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (maximálně: 2,9 měsíce)
|
Klinicky významné laboratorní abnormality byly definovány podle uvážení zkoušejícího.
|
Registrace do 24 měsíců po léčbě KITE-585 nebo až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (maximálně: 2,9 měsíce)
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR) stanovená výzkumnými pracovníky studie podle konsenzuálního panelu IMWG 1
Časové okno: Od první odpovědi k dřívějšímu datu přerušení dat a prvnímu podání jiné protinádorové léčby včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
DOR je definován pro účastníky, kteří zažijí objektivní odpověď, a je definován jako čas od data jejich první objektivní odpovědi (která je následně potvrzena) do PD podle kritérií IMWG Consensus Panel 1 Criteria nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Objektivní reakce je definována ve výstupním opatření 2.
|
Od první odpovědi k dřívějšímu datu přerušení dat a prvnímu podání jiné protinádorové léčby včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
|
Čas do další léčby (TTNT)
Časové okno: Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
TTNT je definována jako doba mezi datem infuze KITE-585 a datem zahájení další terapie nebo úmrtím z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od infuze KITE-585 k dřívějšímu datu ukončení dat a prvnímu podání dalších protirakovinných terapií včetně transplantace kmenových buněk (maximum: 17,6 měsíce)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2017
Primární dokončení (Aktuální)
17. prosince 2018
Dokončení studie (Aktuální)
16. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. října 2017
První zveřejněno (Aktuální)
24. října 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- KITE-585-501
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .