Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de KITE-585 chez les participants atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

17 octobre 2023 mis à jour par: Kite, A Gilead Company

Une étude multicentrique de phase 1 de KITE-585, une thérapie CAR T-Cell autologue anti-BCMA, chez des sujets atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de KITE-585, un produit de lymphocytes T chimériques autologues du récepteur d'antigène (CAR) ciblant une protéine couramment présente sur les cellules de myélome appelée antigène de maturation des cellules B (BCMA), comme mesurée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT). Les participants recevront un cours de chimiothérapie de conditionnement de 3 jours suivi d'une seule perfusion de KITE-585.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants atteints de myélome multiple en rechute/réfractaire peuvent participer si tous les critères d'éligibilité sont remplis. Les tests requis pour déterminer l'admissibilité comprennent des évaluations de la maladie, un examen physique, un ECG et un échocardiogramme du cœur, une IRM cérébrale et des prises de sang. Les participants éligibles ont des globules blancs collectés par leucaphérèse. Ces cellules sont génétiquement modifiées pour fabriquer le traitement expérimental KITE-585. Les participants reçoivent une chimiothérapie de conditionnement avant la perfusion de KITE-585. Après la perfusion de KITE-585, les participants seront suivis pour les effets secondaires et l'effet de KITE-585 sur leur myélome. Les procédures d'étude peuvent être effectuées pendant l'hospitalisation et/ou en ambulatoire. Les sujets qui ont reçu une perfusion de KITE-585 termineront le reste des évaluations de suivi de 15 ans dans une étude de suivi à long terme distincte, KT-US-982-5968

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Myélome récidivant ou réfractaire mesurable tel que défini par les critères de consensus de l'International Myeloma Working Group (IMWG) après un traitement avec au moins 3 lignes de traitement comprenant à la fois un inhibiteur du protéasome (IP) et un médicament immunomodulateur (IMiD), ou un myélome progressif réfractaire à un régime contenant à la fois un IP et un IMiD.
  2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

  3. Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/µL
    • Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL
    • Nombre absolu de lymphocytes ≥ 100/µL
    • Clairance de la créatinine supérieure aux limites fixées dans le protocole pour chaque cohorte
    • Fonction cardiaque normale évaluée par électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme
    • Saturation initiale en oxygène > 92 % à l'air ambiant et aucun épanchement pleural cliniquement significatif

Critères d'exclusion clés :

  1. Leucémie à plasmocytes
  2. Myélome multiple non sécrétoire
  3. Antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le myélome multiple
  4. Traitement CAR antérieur ou autres lymphocytes T génétiquement modifiés
  5. Rinçage inadéquat d'un traitement antérieur
  6. Greffe autologue de cellules souches dans les 6 semaines précédant l'inscription ou tout antécédent de greffe allogénique
  7. Antécédents de maladie auto-immune active
  8. Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire nécessitant une anticoagulation systémique dans les 6 mois précédant l'inscription
  9. Antécédents récents d'un autre cancer (non myélome multiple)
  10. Infection virale, fongique, bactérienne ou autre active

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose : 3 x 10 ^ 7 KITE-585
Les participants atteints d'un myélome multiple en rechute/réfractaire (MMRR) recevront une chimiothérapie de conditionnement composée de cyclophosphamide 300 mg/m^2/jour et de fludarabine 30 mg/m^2/jour en perfusion intraveineuse (IV) pendant 3 jours suivie d'une seule perfusion de KITE-585 à une dose de 3 x 10^7 cellules T autologues du récepteur de l'antigène chimérique (CAR) de l'antigène de maturation des cellules B (BCMA) au jour 0. Les participants peuvent également recevoir une thérapie de transition facultative à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 7 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les participants bénéficieront ensuite d'une période d'évaluation post-traitement et d'une période de suivi à long terme de la semaine 2 au mois 3 et après le mois 3 à l'année 15, respectivement.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Génétique: KITE-585
Une seule perfusion de cellules CAR T anti-BCMA autologues KITE-585
Expérimental: Augmentation de la dose : 1 x 10^8 KITE-585
Les participants atteints de RRMM recevront une chimiothérapie de conditionnement composée de cyclophosphamide 300 mg/m^2/jour et de fludarabine 30 mg/m^2/jour en perfusion IV pendant 3 jours suivie d'une perfusion unique de KITE-585 à une dose de 1 x 10. ^8 cellules CAR T autologues anti-BCMA au jour 0. Les participants peuvent également recevoir une thérapie de transition facultative à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 7 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les participants bénéficieront ensuite d'une période d'évaluation post-traitement et d'une période de suivi à long terme de la semaine 2 au mois 3 et après le mois 3 à l'année 15, respectivement.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Génétique: KITE-585
Une seule perfusion de cellules CAR T anti-BCMA autologues KITE-585
Expérimental: Augmentation de la dose : 3 x 10 ^ 8 KITE-585
Les participants atteints de RRMM recevront une chimiothérapie de conditionnement composée de cyclophosphamide 300 mg/m^2/jour et de fludarabine 30 mg/m^2/jour en perfusion IV pendant 3 jours suivie d'une perfusion unique de KITE-585 à une dose de 3 x 10. ^8 cellules CAR T autologues anti-BCMA au jour 0. Les participants peuvent également recevoir une thérapie de transition facultative à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 7 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les participants bénéficieront ensuite d'une période d'évaluation post-traitement et d'une période de suivi à long terme de la semaine 2 au mois 3 et après le mois 3 à l'année 15, respectivement.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Génétique: KITE-585
Une seule perfusion de cellules CAR T anti-BCMA autologues KITE-585
Expérimental: Augmentation de la dose : 1 x 10 ^ 9 KITE-585
Les participants atteints de RRMM recevront une chimiothérapie de conditionnement composée de cyclophosphamide 300 mg/m^2/jour et de fludarabine 30 mg/m^2/jour en perfusion IV pendant 3 jours suivie d'une perfusion unique de KITE-585 à une dose de 1 x 10. ^9 cellules CAR T autologues anti-BCMA au jour 0. Les participants peuvent également recevoir une thérapie de transition facultative à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 7 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les participants bénéficieront ensuite d'une période d'évaluation post-traitement et d'une période de suivi à long terme de la semaine 2 au mois 3 et après le mois 3 à l'année 15, respectivement.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Génétique: KITE-585
Une seule perfusion de cellules CAR T anti-BCMA autologues KITE-585
Expérimental: Expansion de dose (insuffisance rénale) : 3 x 10^7 KITE-585
Les participants au RRMM présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 59 ml/min [insuffisance rénale chronique de grade 2]) recevront une chimiothérapie de conditionnement composée de cyclophosphamide 300 mg/m^2/jour et de fludarabine 24 mg/m^2/jour IV. perfusion pendant 3 jours suivie d'une perfusion unique de KITE-585 à une dose tolérable de 3 x 10 ^ 7 cellules CAR T autologues anti-BCMA au jour 0. Les participants peuvent également recevoir une thérapie de transition facultative à la discrétion de l'investigateur, jusqu'à 7 jours avant le début de la chimiothérapie de conditionnement. Les participants ont ensuite bénéficié d'une période d'évaluation post-traitement et d'une période de suivi à long terme, respectivement de la semaine 2 au mois 3 et du mois 3 à l'année 15.
Médicament: Cyclophosphamide
Administré par voie intraveineuse
Médicament: Fludarabine
Administré par voie intraveineuse
Génétique: KITE-585
Une seule perfusion de cellules CAR T anti-BCMA autologues KITE-585

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants souffrant de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la perfusion de KITE-585 jusqu'à 28 jours après la perfusion de KITE-585

Un DLT est un événement lié au KITE-585 qui apparaît dans les 28 premiers jours suivant la perfusion. Les DLT sont définis par des événements et la durée des événements, notamment :

  • Toute durée : syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade (GR) 4, événements indésirables (EI) GR 5 liés à KITE-585 et EI non hématologique GR 4 à l'exception de la fièvre, des nausées, de la toxicité hépatique qui se résout en GR 3 ou mieux ≤ 72 heures, hypogammaglobulinémie, syndrome de lyse tumorale, toxicité rénale aiguë nécessitant une dialyse pendant ≤ 7 jours, intubation pour protection des voies respiratoires pendant ≤ 7 jours et EI résolutif à ≤ GR 1 en 2 semaines et départ en 4 semaines
  • ≥ 72 heures : GR 3 SCR et GR 3 EI non hématologiques à l'exception de la fièvre, des nausées, de la toxicité hépatique qui se résout en GR 2 ou mieux en ≤ 14 jours, de l'hypogammaglobulinémie et du syndrome de lyse tumorale
  • ≥ 30 jours : EI hématologique GR 4 à l'exception des cytopénies attribuables à un myélome multiple en cours ou récidivant
De la perfusion de KITE-585 jusqu'à 28 jours après la perfusion de KITE-585

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) tel que déterminé par les investigateurs de l'étude selon les critères du panel de consensus 1 du groupe de travail international sur le myélome (IMWG)
Délai: De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données et à la première administration d'autres thérapies anticancéreuses, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
ORR : pourcentage de participants ayant obtenu une RC stricte (sCR), une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une très bonne PR (VGPR), tel que déterminé par les critères du groupe de consensus 1 de l'IMWG. sCR : CR+rapport de chaînes légères libres (FLC) normal, pas de cellules clonales dans BM par immunohistochimie ou immunofluorescence ; RC : immunofixation négative (IFX) sur le sérum et l'urine, pas de plasmocytomes des tissus mous (STP), <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse (BM) ; PR : diminution ≥ 50 % de la protéine M sérique + diminution de la protéine M urinaire sur 24 heures de ≥ 90 % ou < 200 mg/24 heures. Si protéine M sérique et urinaire non mesurable ; et test de lumière sans sérum ; nécessite une diminution ≥ 50 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués / une réduction ≥ 50 % des plasmocytes (PC), à condition que le pourcentage de PC BM initial soit ≥ 30 %, respectivement. S'il est présent au départ, une réduction ≥ 50 % de la taille du STP est également requise ; VGPR : protéine M sérique et urinaire détectée par IFX mais pas par électrophorèse, > 90 % dans la protéine M sérique + urine, taux de protéine M < 100 mg/24 h.
De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données et à la première administration d'autres thérapies anticancéreuses, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude selon le groupe de consensus IMWG 1
Délai: De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données et à la première administration d'autres thérapies anticancéreuses, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
SSP : Intervalle entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la première de la première documentation de la maladie évolutive définitive (MP) selon les critères du groupe de consensus 1 de l'IMWG ou du décès quelle qu'en soit la cause. PD : une augmentation de 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible dans 1 des éléments suivants : protéines M sériques et urinaires (augmentation absolue ≥ 0,5 g/dL et ≥ 200 mg/24 heures, respectivement) ; Chez les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire, la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (augmentation absolue > 10 mg/dL) ; Chez les participants sans protéine M sérique et urinaire mesurable et sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, pourcentage de PC dans la moelle osseuse (pourcentage absolu ≥ 10 %). Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou STP ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou STP ; Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé> 11,5 mg / dL) pouvant être attribuée uniquement au trouble prolifératif du PC. L'analyse a été effectuée à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier (KM).
De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données et à la première administration d'autres thérapies anticancéreuses, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données (maximum : 17,6 mois)
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse a été effectuée à l'aide de l'estimation KM. Les participants qui ne sont pas décédés à la date limite des données d'analyse ont été censurés à leur dernière date connue de vie ou à la date limite, selon la première éventualité.
De la perfusion de KITE-585 à la date limite des données (maximum : 17,6 mois)
Pourcentage de participants ayant subi des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Inscription jusqu'à 24 mois après le traitement par KITE-585 ou jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (maximum : 2,9 mois)
Inscription jusqu'à 24 mois après le traitement par KITE-585 ou jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (maximum : 2,9 mois)
Pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Inscription jusqu'à 24 mois après le traitement par KITE-585 ou jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (maximum : 2,9 mois)
Les anomalies de laboratoire cliniquement significatives ont été définies à la discrétion de l'investigateur.
Inscription jusqu'à 24 mois après le traitement par KITE-585 ou jusqu'à la progression de la maladie ou le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité (maximum : 2,9 mois)
Durée de réponse (DOR) telle que déterminée par les enquêteurs de l'étude selon le panel de consensus IMWG 1
Délai: De la première réponse jusqu'à la date limite antérieure de clôture des données et la première administration d'autres traitements anticancéreux, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
DOR est défini pour les participants qui ressentent une réponse objective et est défini comme le temps écoulé entre la date de leur première réponse objective (qui est ensuite confirmée) à la PD selon les critères du panel de consensus IMWG 1 ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La réponse objective est définie dans la mesure du résultat 2.
De la première réponse jusqu'à la date limite antérieure de clôture des données et la première administration d'autres traitements anticancéreux, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
Délai avant le prochain traitement (TTNT)
Délai: De la perfusion de KITE-585 à la date antérieure de clôture des données et à la première administration d'autres traitements anticancéreux, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)
Le TTNT est défini comme la durée entre la date de perfusion de KITE-585 et la date du début du traitement suivant ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la date la plus rapprochée.
De la perfusion de KITE-585 à la date antérieure de clôture des données et à la première administration d'autres traitements anticancéreux, y compris la greffe de cellules souches (maximum : 17,6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kite, A Gilead Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

17 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

16 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 octobre 2017

Première publication (Réel)

24 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KITE-585-501

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner