Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​KITE-585 hos deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose

17. oktober 2023 opdateret af: Kite, A Gilead Company

En fase 1 multicenterundersøgelse af KITE-585, en autolog anti-BCMA CAR T-celleterapi, hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær myelomatose

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​KITE-585, et autologt manipuleret kimærisk antigenreceptor (CAR) T-celleprodukt rettet mod et protein, der almindeligvis findes på myelomceller kaldet B-cellemodningsantigen (BCMA), som målt ved forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er). Deltagerne vil få et 3-dages kursus med konditionerende kemoterapi efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose kan deltage, hvis alle berettigelseskriterier er opfyldt. Tests, der kræves for at bestemme berettigelse, omfatter sygdomsvurderinger, en fysisk undersøgelse, EKG og ekkokardiogram af hjertet, hjerne-MRI og blodprøver. Berettigede deltagere får indsamlet hvide blodlegemer ved leukaferese. Disse celler er genetisk modificeret til at lave den eksperimentelle behandling KITE-585. Deltagerne modtager konditionerende kemoterapi forud for KITE-585-infusionen. Efter KITE-585-infusionen vil deltagerne blive fulgt for bivirkninger og virkning af KITE-585 på deres myelom. Undersøgelsesprocedurer kan udføres under indlæggelse og/eller ambulant. Forsøgspersoner, der modtog en infusion af KITE-585, vil gennemføre resten af ​​de 15 års opfølgningsvurderinger i en separat langtidsopfølgningsundersøgelse, KT-US-982-5968

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Målbart recidiverende eller refraktært myelom som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) konsensuskriterier efter behandling med mindst 3 behandlingslinjer, inklusive med både en proteasomhæmmer (PI) og et immunmodulerende lægemiddel (IMiD), eller progressivt myelom, der er refraktær til et regime, der indeholder både en PI og en IMiD.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

  3. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/µL
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/µL
    • Absolut lymfocyttal ≥ 100/µL
    • Kreatininclearance over grænser fastsat i protokollen for hver kohorte
    • Normal hjertefunktion vurderet ved elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram
    • Baseline iltmætning > 92 % på rumluft og ingen klinisk signifikant pleuraeffusion

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Plasmacelleleukæmi
  2. Ikke-sekretorisk myelomatose
  3. Anamnese med involvering af centralnervesystemet (CNS) af myelomatose
  4. Forudgående CAR-terapi eller andre genetisk modificerede T-celler
  5. Utilstrækkelig udvaskning fra tidligere behandling
  6. Autolog stamcelletransplantation inden for 6 uger før indskrivning eller enhver historie med allogen transplantation
  7. Historie om aktiv autoimmun sygdom
  8. Anamnese med dyb venetrombose eller lungeemboli, der kræver systemisk antikoagulering inden for 6 måneder før indskrivning
  9. Nylig historie med anden (ikke-myelom) cancer
  10. Aktiv virus-, svampe-, bakteriel eller anden infektion

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering: 3 x 10^7 KITE-585
Deltagere med recidiverende/refraktær myelomatose (RRMM), vil modtage konditionerende kemoterapi bestående af cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag og fludarabin 30 mg/m^2/dag intravenøs (IV) infusion i 3 dage efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585 i en dosis på 3 x 10^7 autologe anti-B-celle modningsantigen (BCMA) kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler på dag 0. Deltagerne kan også modtage en valgfri brobehandling efter investigators skøn, op til 7 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi. Deltagerne vil derefter have en efterbehandlingsvurderingsperiode og langtidsopfølgningsperiode fra henholdsvis uge 2 til måned 3 og efter måned 3 til år 15.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Genetisk: KITE-585
En enkelt infusion af KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-celler
Eksperimentel: Dosiseskalering: 1 x 10^8 KITE-585
Deltagere med RRMM vil modtage konditionerende kemoterapi bestående af cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag og fludarabin 30 mg/m^2/dag IV infusion i 3 dage efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585 i en dosis på 1 x 10 ^8 autologe anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagerne kan også modtage en valgfri brobehandling efter investigatorens skøn, op til 7 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi. Deltagerne vil derefter have en efterbehandlingsvurderingsperiode og langtidsopfølgningsperiode fra henholdsvis uge 2 til måned 3 og efter måned 3 til år 15.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Genetisk: KITE-585
En enkelt infusion af KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-celler
Eksperimentel: Dosiseskalering: 3 x 10^8 KITE-585
Deltagere med RRMM vil modtage konditionerende kemoterapi bestående af cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag og fludarabin 30 mg/m^2/dag IV infusion i 3 dage efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585 i en dosis på 3 x 10 ^8 autologe anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagerne kan også modtage en valgfri brobehandling efter investigatorens skøn, op til 7 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi. Deltagerne vil derefter have en efterbehandlingsvurderingsperiode og langtidsopfølgningsperiode fra henholdsvis uge 2 til måned 3 og efter måned 3 til år 15.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Genetisk: KITE-585
En enkelt infusion af KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-celler
Eksperimentel: Dosiseskalering: 1 x 10^9 KITE-585
Deltagere med RRMM vil modtage konditionerende kemoterapi bestående af cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag og fludarabin 30 mg/m^2/dag IV infusion i 3 dage efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585 i en dosis på 1 x 10 ^9 autologe anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagerne kan også modtage en valgfri brobehandling efter investigatorens skøn, op til 7 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi. Deltagerne vil derefter have en efterbehandlingsvurderingsperiode og langtidsopfølgningsperiode fra henholdsvis uge 2 til måned 3 og efter måned 3 til år 15.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Genetisk: KITE-585
En enkelt infusion af KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-celler
Eksperimentel: Dosisudvidelse (nedsat nyrefunktion): 3 x 10^7 KITE-585
RRMM-deltagere med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 30 til 59 ml/min [Grad 2 kronisk nyresygdom]) vil modtage en konditionerende kemoterapi bestående af cyclophosphamid 300 mg/m^2/dag og fludarabin 24 mg/m^2/dag IV infusion i 3 dage efterfulgt af en enkelt infusion af KITE-585 i en tolerabel dosis på 3 x 10^7 autologe anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagerne kan også modtage en valgfri brobehandling efter investigatorens skøn, op til 7 dage før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi. Deltagerne havde derefter en efterbehandlingsvurderingsperiode og langtidsopfølgningsperiode fra henholdsvis uge 2 til måned 3 og efter måned 3 til år 15.
Medicin: Cyclofosfamid
Indgives intravenøst
Medicin: Fludarabin
Indgives intravenøst
Genetisk: KITE-585
En enkelt infusion af KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-celler

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra KITE-585 infusion til 28 dage efter KITE-585 infusion

En DLT er en KITE-585-relateret hændelse med debut i de første 28 dage efter infusion. DLT'er er defineret af begivenheder og varighed af begivenheder, herunder:

  • Enhver varighed: Grad (GR) 4 cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), KITE-585-relaterede GR 5-bivirkninger (AE) og GR 4 ikke-hæmatologiske AE med undtagelse af feber, kvalme, levertoksicitet, der forsvinder til GR 3 eller bedre i ≤ 72 timer, hypogammaglobulinemi, tumorlysesyndrom, akut nyretoksicitet, der kræver dialyse i ≤ 7 dage, intubation for luftvejsbeskyttelse i ≤ 7 dage og AE forsvinder til ≤ GR 1 inden for 2 uger og baseline inden for 4 uger
  • ≥ 72 timer: GR 3 CRS og GR 3 ikke-hæmatologisk AE med undtagelse af feber, kvalme, levertoksicitet, der forsvinder til GR 2 eller bedre på ≤ 14 dage, hypogammaglobulinæmi og tumorlysesyndrom
  • ≥ 30 dage: GR 4 hæmatologisk AE med undtagelser af cytopenier, der kan tilskrives igangværende eller tilbagevendende myelomatose
Fra KITE-585 infusion til 28 dage efter KITE-585 infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) som bestemt af undersøgelsesforskere ifølge den internationale myelomarbejdsgruppe (IMWG) konsensuspanel 1-kriterier
Tidsramme: Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
ORR: Procentdel af deltagere, der opnåede en stringent CR (sCR), komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller meget god PR (VGPR), som bestemt af IMWG Consensus Panel 1-kriterier. sCR: CR+normal fri let kæde (FLC)-forhold, ingen klonale celler i BM ved immunhistokemi eller immunfluorescens; CR: negativ immunfiksering (IFX) på serum og urin, ingen bløddelsplasmacytomer (STP), <5 % plasmaceller i knoglemarv (BM); PR: ≥50 % fald i serum M-protein + 24 timers urin M-protein fald med ≥90 % eller <200 mg/24 timer. Hvis umålelig serum og urin M-protein; og serumfri lysanalyse; kræver ≥ 50 % reduktion i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer / ≥ 50 % reduktion i plasmaceller (PC), forudsat at baseline BM PC-procenten var henholdsvis ≥ 30 %. Hvis det er til stede ved baseline, er ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​STP også påkrævet; VGPR: serum og urin M-protein påvist ved IFX men ikke elektroforese, >90% i serum M-protein+urin, M-proteinniveau <100 mg/24 timer.
Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af undersøgelsesforskere ifølge IMWG Consensus Panel 1
Tidsramme: Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
PFS: Interval fra første studielægedosisdato til den tidligste af første dokumentation for definitiv progressiv sygdom (PD) i henhold til IMWG Consensus Panel 1-kriterier eller død af enhver årsag. PD: en stigning på 25 % fra den laveste responsværdi i 1 af følgende: Serum og urin M-protein (absolut stigning henholdsvis ≥ 0,5 g/dL og ≥ 200 mg/24 timer); Hos deltagere uden målbare M-proteinniveauer i serum og urin var forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning > 10 mg/dL); Hos deltagere uden målbart serum og urin M-protein og uden målbar sygdom ved FLC-niveauer, knoglemarvs-PC-procent (absolut procent ≥ 10%). Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller STP eller decideret stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller STP'er; Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der udelukkende kan tilskrives PC proliferativ lidelse. Analyse blev udført ved anvendelse af Kaplan-Meier (KM) estimat.
Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra KITE-585 infusion til datoen for data cutoff (maksimum: 17,6 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra den første dosisdato af studielægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag. Analyse blev udført ved hjælp af KM-estimat. Deltagere, der ikke er døde inden analysedataets cut-off-dato, blev censureret på deres sidste dato, der vides at være i live, eller cut-off-datoen, alt efter hvad der er tidligere.
Fra KITE-585 infusion til datoen for data cutoff (maksimum: 17,6 måneder)
Procentdel af deltagere, der oplever behandlingsfremspringende bivirkninger
Tidsramme: Tilmelding indtil 24 måneder efter behandling med KITE-585 eller op til sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (maksimalt: 2,9 måneder)
Tilmelding indtil 24 måneder efter behandling med KITE-585 eller op til sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (maksimalt: 2,9 måneder)
Procentdel af deltagere, der oplever klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Tilmelding indtil 24 måneder efter behandling med KITE-585 eller op til sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (maksimalt: 2,9 måneder)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter blev defineret efter investigators skøn.
Tilmelding indtil 24 måneder efter behandling med KITE-585 eller op til sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling, alt efter hvad der indtræffer først (maksimalt: 2,9 måneder)
Varighed af respons (DOR) som bestemt af undersøgelsesforskere ifølge IMWG Consensus Panel 1
Tidsramme: Fra første respons til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier inklusive stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
DOR er defineret for deltagere, der oplever en objektiv respons og er defineret som tiden fra datoen for deres første objektive respons (som efterfølgende bekræftes) til PD i henhold til IMWG Consensus Panel 1-kriterier eller død af enhver årsag, alt efter hvad der er først. Objektiv respons er defineret i resultatmål 2.
Fra første respons til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier inklusive stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
Tid til næste behandling (TTNT)
Tidsramme: Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)
TTNT er defineret som længden af ​​tiden mellem datoen for KITE-585-infusion til datoen for påbegyndelse af den næste behandling eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der er først.
Fra KITE-585 infusion til den tidligere dato for data cutoff og første administration af andre anti-cancer terapier, herunder stamcelletransplantation (maksimalt: 17,6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Efterforskere

  • Studieleder: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

16. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KITE-585-501

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende/Refraktær Myelom

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner