Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera säkerheten och effekten av KITE-585 hos deltagare med återfall/refraktärt multipelt myelom

17 oktober 2023 uppdaterad av: Kite, A Gilead Company

En fas 1 multicenterstudie av KITE-585, en autolog anti-BCMA CAR T-cellsterapi, hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Det primära syftet med studien är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av KITE-585, en autolog konstruerad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsprodukt som riktar sig mot ett protein som vanligtvis finns på myelomceller som kallas B-cellsmognadsantigen (BCMA), som mätt genom förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT). Deltagarna kommer att ges en 3-dagars kurs av konditionerande kemoterapi följt av en enda infusion av KITE-585.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagare med recidiverande/refraktärt multipelt myelom kan delta om alla behörighetskriterier är uppfyllda. Tester som krävs för att bestämma behörighet inkluderar sjukdomsbedömningar, en fysisk undersökning, EKG och ekokardiogram av hjärtat, hjärn-MRT och blodtagningar. Berättigade deltagare har vita blodkroppar insamlade genom leukaferes. Dessa celler är genetiskt modifierade för att göra den experimentella behandlingen KITE-585. Deltagarna får konditionerande kemoterapi före KITE-585-infusionen. Efter KITE-585-infusionen kommer deltagarna att följas för biverkningar och effekt av KITE-585 på deras myelom. Studieprocedurer kan utföras på sjukhus och/eller i öppenvård. Försökspersoner som fått en infusion av KITE-585 kommer att slutföra resten av de 15-åriga uppföljningsbedömningarna i en separat långtidsuppföljningsstudie, KT-US-982-5968

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • David Geffen School of Medicine at UCLA
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Mätbart återfallande eller refraktärt myelom enligt definition av International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Criteria efter behandling med minst 3 behandlingslinjer inklusive med både en proteasomhämmare (PI) och ett immunmodulerande läkemedel (IMiD), eller progressivt myelom som är refraktärt till en regim som innehåller både en PI och en IMiD.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

  3. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definieras som:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/µL
    • Trombocytantal ≥ 75 000/µL
    • Absolut antal lymfocyter ≥ 100/µL
    • Kreatininclearance över de gränser som anges i protokollet för varje kohort
    • Normal hjärtfunktion bedömd med elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram
    • Baslinje syremättnad > 92 % på rumsluft och ingen kliniskt signifikant pleurautgjutning

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Plasmacellsleukemi
  2. Icke-sekretoriskt multipelt myelom
  3. Historik med involvering av centrala nervsystemet (CNS) av multipelt myelom
  4. Tidigare CAR-terapi eller andra genetiskt modifierade T-celler
  5. Otillräcklig tvättning från tidigare behandling
  6. Autolog stamcellstransplantation inom 6 veckor före inskrivning eller någon anamnes på allogen transplantation
  7. Historik om aktiv autoimmun sjukdom
  8. Historik av djup ventrombos eller lungemboli som kräver systemisk antikoagulering inom 6 månader före inskrivning
  9. Ny historia av annan (icke multipelt myelom) cancer
  10. Aktiv virus-, svamp-, bakteriell eller annan infektion

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosupptrappning: 3 x 10^7 KITE-585
Deltagare med recidiverande/refraktärt multipelt myelom (RRMM), kommer att få konditionerande kemoterapi bestående av cyklofosfamid 300 mg/m^2/dag och fludarabin 30 mg/m^2/dag intravenös (IV) infusion under 3 dagar följt av en enda infusion av KITE-585 i en dos av 3 x 10^7 autologa anti-B-cellmognadsantigen (BCMA) chimära antigenreceptorer (CAR) T-celler på dag 0. Deltagarna kan också få en valfri överbryggningsterapi efter utredarens gottfinnande, upp till 7 dagar före påbörjande av konditionerande kemoterapi. Deltagarna kommer sedan att ha en bedömningsperiod efter behandlingen och en långtidsuppföljningsperiod från vecka 2 till månad 3 respektive efter månad 3 till år 15.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Genetisk: KITE-585
En enda infusion av KITE-585 autologa anti-BCMA CAR T-celler
Experimentell: Dosupptrappning: 1 x 10^8 KITE-585
Deltagare med RRMM kommer att få konditionerande kemoterapi bestående av cyklofosfamid 300 mg/m^2/dag och fludarabin 30 mg/m^2/dag IV-infusion i 3 dagar följt av en enkel infusion av KITE-585 i en dos på 1 x 10 ^8 autologa anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagarna kan också få en valfri överbryggande behandling efter utredarens gottfinnande, upp till 7 dagar innan konditionerande kemoterapi påbörjas. Deltagarna kommer sedan att ha en bedömningsperiod efter behandlingen och en långtidsuppföljningsperiod från vecka 2 till månad 3 respektive efter månad 3 till år 15.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Genetisk: KITE-585
En enda infusion av KITE-585 autologa anti-BCMA CAR T-celler
Experimentell: Dosupptrappning: 3 x 10^8 KITE-585
Deltagare med RRMM kommer att få konditionerande kemoterapi bestående av cyklofosfamid 300 mg/m^2/dag och fludarabin 30 mg/m^2/dag IV-infusion under 3 dagar följt av en enkel infusion av KITE-585 i en dos på 3 x 10 ^8 autologa anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagarna kan också få en valfri överbryggande behandling efter utredarens gottfinnande, upp till 7 dagar innan konditionerande kemoterapi påbörjas. Deltagarna kommer sedan att ha en bedömningsperiod efter behandlingen och en långtidsuppföljningsperiod från vecka 2 till månad 3 respektive efter månad 3 till år 15.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Genetisk: KITE-585
En enda infusion av KITE-585 autologa anti-BCMA CAR T-celler
Experimentell: Dosupptrappning: 1 x 10^9 KITE-585
Deltagare med RRMM kommer att få konditionerande kemoterapi bestående av cyklofosfamid 300 mg/m^2/dag och fludarabin 30 mg/m^2/dag IV-infusion under 3 dagar följt av en engångsinfusion av KITE-585 i en dos på 1 x 10 ^9 autologa anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagarna kan också få en valfri överbryggande behandling efter utredarens gottfinnande, upp till 7 dagar innan konditionerande kemoterapi påbörjas. Deltagarna kommer sedan att ha en bedömningsperiod efter behandlingen och en långtidsuppföljningsperiod från vecka 2 till månad 3 respektive efter månad 3 till år 15.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Genetisk: KITE-585
En enda infusion av KITE-585 autologa anti-BCMA CAR T-celler
Experimentell: Dosexpansion (nedsatt njurfunktion): 3 x 10^7 KITE-585
RRMM-deltagare med måttligt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 30 till 59 ml/min [Grad 2 kronisk njursjukdom]) kommer att få en konditionerande kemoterapi bestående av cyklofosfamid 300 mg/m^2/dag och fludarabin 24 mg/m^2/dag IV infusion i 3 dagar följt av en enstaka infusion av KITE-585 i en tolerabel dos av 3 x 10^7 autologa anti-BCMA CAR T-celler på dag 0. Deltagarna kan också få en valfri överbryggningsterapi efter utredarens gottfinnande, upp till 7 dagar innan konditionerande kemoterapi påbörjas. Deltagarna hade sedan en bedömningsperiod efter behandlingen och en långvarig uppföljningsperiod från vecka 2 till månad 3 respektive efter månad 3 till år 15.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Administreras intravenöst
Läkemedel: Fludarabin
Administreras intravenöst
Genetisk: KITE-585
En enda infusion av KITE-585 autologa anti-BCMA CAR T-celler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från KITE-585-infusion till 28 dagar efter KITE-585-infusion

En DLT är en KITE-585-relaterad händelse som debuterar under de första 28 dagarna efter infusion. DLT definieras av händelser och varaktighet av händelser, inklusive:

  • Vilken varaktighet som helst: Grad (GR) 4 cytokinfrisättningssyndrom (CRS), KITE-585-relaterade GR 5 biverkningar (AE) och GR 4 icke-hematologiska AE med undantag av feber, illamående, levertoxicitet som går över till GR 3 eller bättre i ≤ 72 timmar, hypogammaglobulinemi, tumörlyssyndrom, akut njurtoxicitet som kräver dialys i ≤ 7 dagar, intubation för luftvägsskydd i ≤ 7 dagar och AE försvinner till ≤ GR 1 inom 2 veckor och baseline inom 4 veckor
  • ≥ 72 timmar: GR 3 CRS och GR 3 icke-hematologisk AE med undantag för feber, illamående, levertoxicitet som går över till GR 2 eller bättre på ≤ 14 dagar, hypogammaglobulinemi och tumörlyssyndrom
  • ≥ 30 dagar: GR 4 hematologisk AE med undantag för cytopenier som kan hänföras till pågående eller återkommande multipelt myelom
Från KITE-585-infusion till 28 dagar efter KITE-585-infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR) som fastställts av studiens utredare enligt den internationella myelomarbetsgruppens (IMWG) konsensuspanel 1-kriterier
Tidsram: Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
ORR: Andel av deltagare som uppnådde en strikt CR (sCR), komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller mycket bra PR (VGPR), enligt IMWG Consensus Panel 1-kriterier. sCR: CR+normal fri lätt kedja (FLC), inga klonala celler i BM genom immunhistokemi eller immunfluorescens; CR: negativ immunfixering (IFX) på serum och urin, inga plasmacytom i mjukvävnad (STP), <5 % plasmaceller i benmärg (BM); PR: ≥50 % minskning av serum M-protein + 24 timmars urin M-protein minskning med ≥90 % eller <200 mg/24 timmar. Om omätbart serum och urin M-protein; och serumfri ljusanalys; kräver ≥ 50 % minskning av skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer / ≥ 50 % minskning av plasmaceller (PC), förutsatt att procentandelen BM PC vid baslinjen var ≥ 30 %. Om det finns vid baslinjen krävs också ≥ 50 % minskning av storleken på STP; VGPR: serum och urin M-protein detekterat med IFX men inte elektrofores, >90% i serum M-protein+urin, M-proteinnivå <100 mg/24h.
Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av studieutredare enligt IMWG Consensus Panel 1
Tidsram: Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
PFS: Intervall från första studieläkemedelsdosdatum till det tidigaste av första dokumentation av definitiv progressiv sjukdom (PD) enligt IMWG Consensus Panel 1-kriterier eller dödsfall oavsett orsak. PD: en ökning med 25 % från det lägsta svarsvärdet i 1 av följande: Serum och urin M-protein (absolut ökning ≥ 0,5 g/dL respektive ≥ 200 mg/24 timmar); Hos deltagare utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin, skillnaden mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning > 10 mg/dL); Hos deltagare utan mätbart serum och urin M-protein och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärg PC-procent (absolut procent ≥ 10%). Definitiv utveckling av nya benskador eller STP eller definitiv ökning av storleken på befintliga benskador eller STP; Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/dL) som enbart kan hänföras till PC proliferativ störning. Analys gjordes med användning av Kaplan-Meier (KM) uppskattning.
Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från KITE-585-infusion till datum för dataavbrott (max: 17,6 månader)
Total överlevnad definieras som tiden från första dosdatumet av studieläkemedlet till datumet för dödsfall oavsett orsak. Analys gjordes med hjälp av KM-uppskattning. Deltagare som inte har dött vid brytdatumet för analysdata censurerades vid det senaste datumet som var känt för att vara vid liv eller brytdatumet, beroende på vilket som är tidigare.
Från KITE-585-infusion till datum för dataavbrott (max: 17,6 månader)
Andel deltagare som upplever behandlingsuppkommande biverkningar
Tidsram: Inskrivning upp till 24 månader efter behandling med KITE-585 eller upp till sjukdomsprogression eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först (max: 2,9 månader)
Inskrivning upp till 24 månader efter behandling med KITE-585 eller upp till sjukdomsprogression eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först (max: 2,9 månader)
Andel deltagare som upplever kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
Tidsram: Inskrivning upp till 24 månader efter behandling med KITE-585 eller upp till sjukdomsprogression eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först (max: 2,9 månader)
Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser definierades enligt utredarens bedömning.
Inskrivning upp till 24 månader efter behandling med KITE-585 eller upp till sjukdomsprogression eller påbörjande av annan anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först (max: 2,9 månader)
Duration of Response (DOR) som fastställts av studieutredare enligt IMWG Consensus Panel 1
Tidsram: Från första svar till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anticancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
DOR definieras för deltagare som upplever ett objektivt svar och definieras som tiden från datumet för deras första objektiva svar (som därefter bekräftas) till PD enligt IMWG Consensus Panel 1-kriterier eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är tidigare. Objektiv respons definieras i resultatmått 2.
Från första svar till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anticancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
Dags till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)
TTNT definieras som tidslängden mellan datumet för KITE-585-infusion till datumet för påbörjande av nästa behandling eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Från KITE-585-infusion till det tidigare datumet för datastopp och första administrering av andra anti-cancerterapier inklusive stamcellstransplantation (max: 17,6 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kite, A Gilead Company

Utredare

  • Studierektor: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

17 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

16 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 oktober 2017

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KITE-585-501

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återfall/refraktärt multipelt myelom

Kliniska prövningar på Cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera