Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van KITE-585 bij deelnemers met recidiverend/refractair multipel myeloom
17 oktober 2023 bijgewerkt door: Kite, A Gilead Company
Een multicenter fase 1-onderzoek van KITE-585, een autologe anti-BCMA CAR T-celtherapie, bij proefpersonen met recidiverend/refractair multipel myeloom
Het primaire doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van KITE-585, een autoloog gemanipuleerd chimeer antigeenreceptor (CAR) T-celproduct dat zich richt op een eiwit dat gewoonlijk wordt aangetroffen op myeloomcellen, B-celrijpingsantigeen (BCMA) genoemd, als gemeten aan de hand van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's).
Deelnemers krijgen een 3-daagse kuur met conditionerende chemotherapie gevolgd door een enkele infusie van KITE-585.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers met recidiverend/refractair multipel myeloom kunnen deelnemen als aan alle geschiktheidscriteria is voldaan.
Tests die nodig zijn om te bepalen of u in aanmerking komt, zijn onder meer ziektebeoordelingen, een lichamelijk onderzoek, ECG en echocardiogram van het hart, MRI van de hersenen en bloedafname.
In aanmerking komende deelnemers hebben witte bloedcellen verzameld door leukaferese.
Deze cellen zijn genetisch gemodificeerd om de experimentele behandeling KITE-585 te maken.
Deelnemers krijgen conditionerende chemotherapie voorafgaand aan de KITE-585-infusie.
Na de KITE-585-infusie worden de deelnemers gevolgd op bijwerkingen en het effect van KITE-585 op hun myeloom.
Studieprocedures kunnen worden uitgevoerd terwijl ze in het ziekenhuis zijn opgenomen en/of in de poliklinische setting.
Proefpersonen die een infusie van KITE-585 hebben gekregen, zullen de rest van de 15 jaar follow-upbeoordelingen in een afzonderlijk langetermijnfollow-uponderzoek voltooien, KT-US-982-5968
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Meetbaar recidiverend of refractair myeloom zoals gedefinieerd door de International Myeloma Working Group (IMWG) Consensus Criteria na behandeling met ten minste 3 therapielijnen waaronder met zowel een proteasoomremmer (PI) als een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD), of progressief myeloom dat refractair is naar een regime dat zowel een PI als een IMiD bevat.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
Adequate beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie gedefinieerd als:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/µL
- Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL
- Absoluut aantal lymfocyten ≥ 100/µL
- Creatinineklaring boven de limieten die zijn vastgesteld in het protocol voor elk cohort
- Normale hartfunctie zoals beoordeeld door elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram
- Basislijn zuurstofverzadiging > 92% op kamerlucht en geen klinisch significante pleurale effusie
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Plasmacelleukemie
- Niet-secretoir multipel myeloom
- Geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door multipel myeloom
- Eerdere CAR-therapie of andere genetisch gemodificeerde T-cellen
- Onvoldoende wash-out van eerdere therapie
- Autologe stamceltransplantatie binnen 6 weken vóór inschrijving of een voorgeschiedenis van allogene transplantatie
- Geschiedenis van actieve auto-immuunziekte
- Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie waarvoor systemische antistolling nodig was binnen 6 maanden vóór inschrijving
- Recente geschiedenis van andere (niet-multipel myeloom) kanker
- Actieve virale, schimmel-, bacteriële of andere infectie
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: 3 x 10^7 KITE-585
Deelnemers met recidiverend/refractair multipel myeloom (RRMM) krijgen conditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide 300 mg/m²/dag en fludarabine 30 mg/m²/dag intraveneuze (IV) infusie gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele infusie van KITE-585 in een dosis van 3 x 10^7 autoloog anti-B-celrijpingsantigeen (BCMA) chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen op dag 0. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker ook een optionele overbruggingstherapie krijgen, tot 7 dagen vóór aanvang van de conditionerende chemotherapie.
Deelnemers krijgen dan een beoordelingsperiode na de behandeling en een follow-upperiode op lange termijn van respectievelijk week 2 tot maand 3 en na maand 3 tot jaar 15.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
Een enkele infusie van KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-cellen
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: 1 x 10^8 KITE-585
Deelnemers met RRMM krijgen conditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide 300 mg/m^2/dag en fludarabine 30 mg/m^2/dag IV infusie gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele infusie van KITE-585 in een dosis van 1 x 10 ^8 autologe anti-BCMA CAR T-cellen op dag 0. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker ook een optionele overbruggingstherapie krijgen, tot 7 dagen vóór aanvang van conditionerende chemotherapie.
Deelnemers krijgen dan een beoordelingsperiode na de behandeling en een follow-upperiode op lange termijn van respectievelijk week 2 tot maand 3 en na maand 3 tot jaar 15.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
Een enkele infusie van KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-cellen
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: 3 x 10^8 KITE-585
Deelnemers met RRMM krijgen conditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide 300 mg/m^2/dag en fludarabine 30 mg/m^2/dag IV infusie gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele infusie van KITE-585 in een dosis van 3 x 10 ^8 autologe anti-BCMA CAR T-cellen op dag 0. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker ook een optionele overbruggingstherapie krijgen, tot 7 dagen vóór aanvang van de conditionerende chemotherapie.
Deelnemers krijgen dan een beoordelingsperiode na de behandeling en een follow-upperiode op lange termijn van respectievelijk week 2 tot maand 3 en na maand 3 tot jaar 15.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
Een enkele infusie van KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-cellen
|
|
Experimenteel: Dosisescalatie: 1 x 10^9 KITE-585
Deelnemers met RRMM krijgen conditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide 300 mg/m^2/dag en fludarabine 30 mg/m^2/dag IV infusie gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele infusie van KITE-585 in een dosis van 1 x 10 ^9 autologe anti-BCMA CAR T-cellen op dag 0. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker ook een optionele overbruggingstherapie krijgen, tot 7 dagen vóór aanvang van de conditionerende chemotherapie.
Deelnemers krijgen dan een beoordelingsperiode na de behandeling en een follow-upperiode op lange termijn van respectievelijk week 2 tot maand 3 en na maand 3 tot jaar 15.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
Een enkele infusie van KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-cellen
|
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding (nierinsufficiëntie): 3 x 10^7 KITE-585
RRMM-deelnemers met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30 tot 59 ml/min [Chronische nierziekte graad 2]) krijgen een conditionerende chemotherapie bestaande uit cyclofosfamide 300 mg/m^2/dag en fludarabine 24 mg/m^2/dag IV infusie gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele infusie van KITE-585 in een aanvaardbare dosis van 3 x 10^7 autologe anti-BCMA CAR T-cellen op dag 0. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker ook een optionele overbruggingstherapie krijgen, tot maximaal 7 dagen. dagen vóór aanvang van de conditionerende chemotherapie.
Deelnemers hadden vervolgens een beoordelingsperiode na de behandeling en een follow-upperiode op lange termijn van respectievelijk week 2 tot maand 3 en na maand 3 tot jaar 15.
|
Intraveneus toegediend
Intraveneus toegediend
Een enkele infusie van KITE-585 autologe anti-BCMA CAR T-cellen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Van KITE-585 infusie tot 28 dagen na KITE-585 infusie
|
Een DLT is een KITE-585-gerelateerd voorval dat begint in de eerste 28 dagen na infusie. DLT's worden gedefinieerd door gebeurtenissen en de duur van gebeurtenissen, waaronder:
|
Van KITE-585 infusie tot 28 dagen na KITE-585 infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR) zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers volgens de criteria van consensuspanel 1 van de International Myeloma Working Group (IMWG)
Tijdsspanne: Van KITE-585-infusie tot de eerdere datum van data-cutoff en eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
ORR: Percentage deelnemers dat een stringente CR (sCR), volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of zeer goede PR (VGPR) behaalde, zoals bepaald door IMWG Consensus Panel 1 Criteria.
sCR: CR+normale verhouding vrije lichte keten (FLC), geen klonale cellen in BM door immunohistochemie of immunofluorescentie; CR: negatieve immunofixatie (IFX) op serum en urine, geen weke delen plasmacytomen (STP), <5% plasmacellen in beenmerg (BM); PR: ≥50% afname van serum M-proteïne + 24 uur urinaire M-proteïne afname met ≥90% of <200 mg/24 uur.
Indien onmeetbaar serum en urine M-proteïne; en serumvrije lichte test; vereist ≥ 50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus / ≥ 50% afname in plasmacellen (PC), op voorwaarde dat het baseline BM PC-percentage respectievelijk ≥ 30% was.
Indien aanwezig bij baseline, is ook ≥ 50% reductie in de grootte van STP vereist; VGPR: serum en urine M-proteïne gedetecteerd door IFX maar niet elektroforese, >90% in serum M-proteïne+urine, M-proteïne niveau <100 mg/24 uur.
|
Van KITE-585-infusie tot de eerdere datum van data-cutoff en eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers volgens het IMWG-consensuspanel 1
Tijdsspanne: Van KITE-585-infusie tot de eerdere datum van data-cutoff en eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
PFS: Interval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste van de eerste documentatie van definitieve progressieve ziekte (PD) volgens IMWG Consensus Panel 1 Criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook.
PD: een toename van 25% vanaf de laagste responswaarde in 1 van de volgende: M-proteïne in serum en urine (absolute toename respectievelijk ≥ 0,5 g/dl en ≥ 200 mg/24 uur); Bij deelnemers zonder meetbare M-proteïnespiegels in serum en urine, het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (absolute toename > 10 mg/dL); Bij deelnemers zonder meetbaar M-eiwit in serum en urine en zonder meetbare ziekte door FLC-waarden, beenmerg PC-percentage (absoluut percentage ≥ 10%).
Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies of STP of duidelijke toename van de grootte van bestaande botlaesies of STP's; Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium> 11,5 mg / dL) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan PC-proliferatieve stoornis.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier (KM) schatting.
|
Van KITE-585-infusie tot de eerdere datum van data-cutoff en eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van KITE-585-infusie tot datum van data-cutoff (maximaal: 17,6 maanden)
|
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Analyse werd gedaan met behulp van KM-schatting.
Deelnemers die niet zijn overleden op de afsluitdatum van de analysegegevens, werden gecensureerd op hun laatste bekende datum als levend of op de afsluitdatum, afhankelijk van wat eerder is.
|
Van KITE-585-infusie tot datum van data-cutoff (maximaal: 17,6 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat tijdens de behandeling optredende bijwerkingen ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 24 maanden na behandeling met KITE-585 of tot ziekteprogressie of start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal: 2,9 maanden)
|
Inschrijving tot 24 maanden na behandeling met KITE-585 of tot ziekteprogressie of start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal: 2,9 maanden)
|
|
|
Percentage deelnemers dat klinisch significante laboratoriumafwijkingen ervaart
Tijdsspanne: Inschrijving tot 24 maanden na behandeling met KITE-585 of tot ziekteprogressie of start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal: 2,9 maanden)
|
Klinisch significante laboratoriumafwijkingen werden gedefinieerd naar goeddunken van de onderzoeker.
|
Inschrijving tot 24 maanden na behandeling met KITE-585 of tot ziekteprogressie of start van een andere antikankertherapie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximaal: 2,9 maanden)
|
|
Duur van de respons (DOR) zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers volgens het IMWG-consensuspanel 1
Tijdsspanne: Vanaf de eerste respons tot de vroegere datum van afsluiting van de gegevens en de eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
DOR wordt gedefinieerd voor deelnemers die een objectieve reactie ervaren en wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van hun eerste objectieve reactie (die vervolgens wordt bevestigd) tot PD volgens IMWG Consensus Panel 1 Criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
De objectieve respons wordt gedefinieerd in uitkomstmaat 2.
|
Vanaf de eerste respons tot de vroegere datum van afsluiting van de gegevens en de eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
|
Tijd tot volgende behandeling (TTNT)
Tijdsspanne: Vanaf de KITE-585-infusie tot de eerdere datum waarop de gegevens werden afgesloten en de eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
TTNT wordt gedefinieerd als de tijdsduur tussen de datum van de KITE-585-infusie tot de datum van start van de volgende therapie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke datum eerder valt.
|
Vanaf de KITE-585-infusie tot de eerdere datum waarop de gegevens werden afgesloten en de eerste toediening van andere antikankertherapieën, waaronder stamceltransplantatie (maximaal: 17,6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 oktober 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
17 december 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
16 september 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 oktober 2023
Laatst geverifieerd
1 oktober 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
Andere studie-ID-nummers
- KITE-585-501
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .