Estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de KITE-585 en participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario
17 de octubre de 2023 actualizado por: Kite, A Gilead Company
Un estudio multicéntrico de fase 1 de KITE-585, una terapia autóloga de células T con CAR anti-BCMA, en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario
El objetivo principal del estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de KITE-585, un producto de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) autólogo diseñado que se dirige a una proteína que se encuentra comúnmente en las células de mieloma llamada antígeno de maduración de células B (BCMA), como medida por la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Los participantes recibirán un ciclo de quimioterapia de acondicionamiento de 3 días seguido de una única infusión de KITE-585.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes con mieloma múltiple en recaída o refractario pueden participar si se cumplen todos los criterios de elegibilidad.
Las pruebas requeridas para determinar la elegibilidad incluyen evaluaciones de enfermedades, un examen físico, ECG y ecocardiograma del corazón, resonancia magnética del cerebro y extracciones de sangre.
A los participantes elegibles se les recolectan glóbulos blancos mediante leucaféresis.
Estas células son modificadas genéticamente para realizar el tratamiento experimental KITE-585.
Los participantes reciben quimioterapia de acondicionamiento antes de la infusión de KITE-585.
Después de la infusión de KITE-585, se realizará un seguimiento de los efectos secundarios y el efecto de KITE-585 en el mieloma de los participantes.
Los procedimientos del estudio se pueden realizar mientras está hospitalizado y/o en un entorno ambulatorio.
Los sujetos que recibieron una infusión de KITE-585 completarán el resto de las evaluaciones de seguimiento de 15 años en un estudio de seguimiento a largo plazo separado, KT-US-982-5968
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Mieloma refractario o en recaída medible según lo definido por los criterios de consenso del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) después del tratamiento con al menos 3 líneas de terapia, incluso con un inhibidor del proteasoma (PI) y un fármaco inmunomodulador (IMiD), o mieloma progresivo que es refractario a un régimen que contiene tanto un PI como un IMiD.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática, pulmonar y cardíaca definida como:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL
- Recuento de plaquetas ≥ 75.000/µL
- Recuento absoluto de linfocitos ≥ 100/µL
- Aclaramiento de creatinina por encima de los límites establecidos en el protocolo para cada cohorte
- Función cardíaca normal evaluada por electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma
- Saturación de oxígeno basal > 92 % con aire ambiente y sin derrame pleural clínicamente significativo
Criterios clave de exclusión:
- Leucemia de células plasmáticas
- Mieloma múltiple no secretor
- Antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC) por mieloma múltiple
- Terapia CAR previa u otras células T modificadas genéticamente
- Lavado inadecuado de la terapia previa
- Trasplante autólogo de células madre dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción o antecedentes de trasplante alogénico
- Antecedentes de enfermedad autoinmune activa
- Historial de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que requiera anticoagulación sistémica dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- Antecedentes recientes de otro cáncer (no mieloma múltiple)
- Infección viral, fúngica, bacteriana u otra activa
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Aumento de dosis: 3 x 10^7 KITE-585
Los participantes con mieloma múltiple en recaída/refractario (RRMM) recibirán quimioterapia de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida 300 mg/m^2/día y fludarabina 30 mg/m^2/día en infusión intravenosa (IV) durante 3 días seguida de una única infusión de KITE-585 en una dosis de 3 x 10 ^ 7 células T autólogas del receptor de antígeno quimérico (CAR) anti-antígeno de maduración de células B (BCMA) el día 0. Los participantes también pueden recibir una terapia puente opcional a discreción del investigador, hasta 7 días antes del inicio de la quimioterapia acondicionadora.
Luego, los participantes tendrán un período de evaluación posterior al tratamiento y un período de seguimiento a largo plazo desde la semana 2 al mes 3 y después del mes 3 al año 15, respectivamente.
|
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Una sola infusión de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Aumento de dosis: 1 x 10^8 KITE-585
Los participantes con RRMM recibirán quimioterapia de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida 300 mg/m^2/día y fludarabina 30 mg/m^2/día en infusión intravenosa durante 3 días, seguida de una única infusión de KITE-585 en una dosis de 1 x 10 ^8 células T CAR anti-BCMA autólogas el día 0. Los participantes también pueden recibir una terapia puente opcional a discreción del investigador, hasta 7 días antes del inicio de la quimioterapia acondicionadora.
Luego, los participantes tendrán un período de evaluación posterior al tratamiento y un período de seguimiento a largo plazo desde la semana 2 al mes 3 y después del mes 3 al año 15, respectivamente.
|
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Una sola infusión de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Aumento de dosis: 3 x 10^8 KITE-585
Los participantes con RRMM recibirán quimioterapia de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida 300 mg/m^2/día y fludarabina 30 mg/m^2/día en infusión intravenosa durante 3 días, seguida de una única infusión de KITE-585 en una dosis de 3 x 10 ^8 células T CAR anti-BCMA autólogas el día 0. Los participantes también pueden recibir una terapia puente opcional a discreción del investigador, hasta 7 días antes del inicio de la quimioterapia acondicionadora.
Luego, los participantes tendrán un período de evaluación posterior al tratamiento y un período de seguimiento a largo plazo desde la semana 2 al mes 3 y después del mes 3 al año 15, respectivamente.
|
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Una sola infusión de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Aumento de dosis: 1 x 10^9 KITE-585
Los participantes con RRMM recibirán quimioterapia de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida 300 mg/m^2/día y fludarabina 30 mg/m^2/día en infusión intravenosa durante 3 días, seguida de una única infusión de KITE-585 en una dosis de 1 x 10 ^9 células T CAR anti-BCMA autólogas el día 0. Los participantes también pueden recibir una terapia puente opcional a discreción del investigador, hasta 7 días antes del inicio de la quimioterapia de acondicionamiento.
Luego, los participantes tendrán un período de evaluación posterior al tratamiento y un período de seguimiento a largo plazo desde la semana 2 al mes 3 y después del mes 3 al año 15, respectivamente.
|
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Una sola infusión de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
|
Experimental: Expansión de dosis (insuficiencia renal): 3 x 10^7 KITE-585
Los participantes del RRMM con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 59 ml/min [enfermedad renal crónica de grado 2]) recibirán una quimioterapia de acondicionamiento que consiste en ciclofosfamida 300 mg/m^2/día y fludarabina 24 mg/m^2/día IV. infusión durante 3 días seguida de una infusión única de KITE-585 en una dosis tolerable de 3 x 10 ^ 7 células T CAR anti-BCMA autólogas el día 0. Los participantes también pueden recibir una terapia puente opcional a discreción del investigador, hasta 7 días antes del inicio de la quimioterapia acondicionadora.
Luego, los participantes tuvieron un período de evaluación posterior al tratamiento y un período de seguimiento a largo plazo desde la semana 2 al mes 3 y después del mes 3 al año 15, respectivamente.
|
Administrado por vía intravenosa
Administrado por vía intravenosa
Una sola infusión de células T CAR anti-BCMA autólogas KITE-585
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de KITE-585 hasta 28 días después de la infusión de KITE-585
|
Una DLT es un evento relacionado con KITE-585 que comienza en los primeros 28 días posteriores a la infusión. Las DLT se definen por eventos y la duración de los eventos, que incluyen:
|
Desde la infusión de KITE-585 hasta 28 días después de la infusión de KITE-585
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR) determinada por los investigadores del estudio de acuerdo con los criterios del Panel de consenso 1 del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
ORR: Porcentaje de participantes que lograron una CR estricta (sCR), una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una muy buena PR (VGPR), según lo determinado por los criterios del panel de consenso 1 del IMWG.
sCR: RC+proporción normal de cadenas ligeras libres (FLC), sin células clonales en BM por inmunohistoquímica o inmunofluorescencia; RC: inmunofijación negativa (IFX) en suero y orina, sin plasmocitomas de tejidos blandos (STP), <5% de células plasmáticas en médula ósea (MO); RP: ≥50 % de disminución de la proteína M sérica + disminución de la proteína M urinaria en 24 h en ≥90 % o <200 mg/24 h.
Si no se puede medir la proteína M en suero y orina; y ensayo de luz sin suero; requiere una disminución de ≥ 50 % en la diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados / una reducción de ≥ 50 % en las células plasmáticas (PC), siempre que el porcentaje de BM PC inicial sea ≥ 30 %, respectivamente.
Si está presente al inicio del estudio, también se requiere una reducción de ≥ 50 % en el tamaño del STP; VGPR: proteína M sérica y urinaria detectada por IFX pero no por electroforesis, >90% en proteína M sérica+orina, nivel de proteína M <100 mg/24 h.
|
Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por los investigadores del estudio según el panel de consenso 1 del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
SLP: Intervalo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) definitiva según los criterios del Panel de consenso 1 del IMWG o muerte por cualquier causa.
PD: un aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en 1 de los siguientes: proteína M en suero y orina (aumento absoluto ≥ 0,5 g/dl y ≥ 200 mg/24 horas, respectivamente); En participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto > 10 mg/dL); En participantes sin proteína M medible en suero y orina y sin enfermedad medible por niveles de CLL, porcentaje de PC de médula ósea (porcentaje absoluto ≥ 10%).
Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o STP o aumento definitivo en el tamaño de las lesiones óseas existentes o STP; Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC.
El análisis se realizó utilizando la estimación de Kaplan-Meier (KM).
|
Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha de corte de datos (máximo: 17,6 meses)
|
La supervivencia general se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
El análisis se realizó utilizando la estimación de KM.
Los participantes que no habían muerto antes de la fecha de corte de los datos del análisis fueron censurados en la última fecha en la que se sabía que estaban vivos o en la fecha de corte, la que fuera anterior.
|
Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha de corte de datos (máximo: 17,6 meses)
|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos surgidos del tratamiento
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 24 meses después del tratamiento con KITE-585 o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (máximo: 2,9 meses)
|
Inscripción hasta 24 meses después del tratamiento con KITE-585 o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (máximo: 2,9 meses)
|
|
|
Porcentaje de participantes que experimentaron anomalías de laboratorio clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Inscripción hasta 24 meses después del tratamiento con KITE-585 o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (máximo: 2,9 meses)
|
Las anomalías de laboratorio clínicamente significativas se definieron según el criterio del investigador.
|
Inscripción hasta 24 meses después del tratamiento con KITE-585 o hasta la progresión de la enfermedad o el inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurra primero (máximo: 2,9 meses)
|
|
Duración de la respuesta (DOR) determinada por los investigadores del estudio según el panel de consenso 1 del IMWG
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
DOR se define para los participantes que experimentan una respuesta objetiva y se define como el tiempo desde la fecha de su primera respuesta objetiva (que se confirma posteriormente) hasta la EP según los criterios del Panel de Consenso 1 del IMWG o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La respuesta objetiva se define en la Medida de resultado 2.
|
Desde la primera respuesta hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
|
Tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT)
Periodo de tiempo: Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
TTNT se define como el período de tiempo entre la fecha de la infusión de KITE-585 hasta la fecha de inicio de la siguiente terapia o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Desde la infusión de KITE-585 hasta la fecha anterior de corte de datos y la primera administración de otras terapias contra el cáncer, incluido el trasplante de células madre (máximo: 17,6 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de octubre de 2017
Finalización primaria (Actual)
17 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
16 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- KITE-585-501
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .