Исследование по оценке безопасности и эффективности KITE-585 у участников с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой
17 октября 2023 г. обновлено: Kite, A Gilead Company
Многоцентровое исследование фазы 1 KITE-585, аутологичной анти-BCMA CAR Т-клеточной терапии, у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой
Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность и переносимость KITE-585, аутологичного сконструированного химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеточного продукта, нацеленного на белок, обычно встречающийся в клетках миеломы, называемый антигеном созревания В-клеток (BCMA). измеряется частотой дозолимитирующей токсичности (DLT).
Участникам будет назначен 3-дневный курс кондиционирующей химиотерапии с последующей однократной инфузией KITE-585.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Участники с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой могут участвовать, если соблюдены все критерии приемлемости.
Тесты, необходимые для определения права на участие, включают оценку заболевания, медицинский осмотр, ЭКГ и эхокардиограмму сердца, МРТ головного мозга и забор крови.
У подходящих участников есть лейкоциты, собранные с помощью лейкафереза.
Эти клетки генетически модифицированы для получения экспериментального лечения KITE-585.
Участники получают кондиционирующую химиотерапию перед введением KITE-585.
После инфузии KITE-585 участников будут наблюдать за побочными эффектами и влиянием KITE-585 на их миелому.
Процедуры исследования могут выполняться в стационаре и/или в амбулаторных условиях.
Субъекты, получившие инфузию KITE-585, пройдут оставшуюся часть 15-летнего последующего наблюдения в отдельном долгосрочном последующем исследовании, KT-US-982-5968.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- David Geffen School of Medicine at UCLA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Поддающаяся измерению рецидивирующая или рефрактерная миелома в соответствии с критериями консенсуса Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) после лечения как минимум 3 линиями терапии, включая как ингибиторы протеасом (ИП), так и иммуномодулирующие препараты (IMiD), или прогрессирующая миелома, которая является рефрактерной к режиму, содержащему как ИП, так и ИМиД.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Адекватная функция костного мозга, почек, печени, легких и сердца определяется как:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
- Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл
- Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 100/мкл
- Клиренс креатинина выше пределов, установленных в протоколе для каждой когорты
- Нормальная сердечная функция по оценке электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы
- Исходное насыщение кислородом > 92% на комнатном воздухе и отсутствие клинически значимого плеврального выпота
Ключевые критерии исключения:
- Плазмоклеточный лейкоз
- Несекреторная множественная миелома
- История поражения центральной нервной системы (ЦНС) множественной миеломой
- Предыдущая терапия CAR или другими генетически модифицированными Т-клетками
- Неадекватное отмывание от предшествующей терапии
- Аутологичная трансплантация стволовых клеток в течение 6 недель до включения в исследование или любая история аллогенной трансплантации
- История активного аутоиммунного заболевания
- История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии, требующей системной антикоагулянтной терапии в течение 6 месяцев до включения в исследование
- Недавний анамнез другого (немножественной миеломы) рака
- Активная вирусная, грибковая, бактериальная или другая инфекция
Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: 3 x 10^7 KITE-585
Участники с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM) будут получать кондиционирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида 300 мг/м^2/день и флударабина 30 мг/м^2/день внутривенной (ВВ) инфузии в течение 3 дней с последующей однократной инфузией KITE-585 в дозе 3 x 10^7 аутологичных Т-клеток химерного антигенного рецептора (CAR) против антигена созревания B-клеток (BCMA) в день 0. Участники также могут получить дополнительную промежуточную терапию по усмотрению исследователя, вплоть до За 7 дней до начала кондиционирующей химиотерапии.
Затем участникам предстоит пройти период оценки после лечения и период долгосрочного наблюдения со 2-й недели по 3-й месяц и после 3-го месяца по 15-й год соответственно.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократная инфузия аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток KITE-585
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: 1 x 10^8 KITE-585
Участники с RRMM получат кондиционирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида 300 мг/м^2/день и флударабина 30 мг/м^2/день внутривенно в течение 3 дней с последующей однократной инфузией KITE-585 в дозе 1 x 10. ^8 аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток в день 0. Участники также могут получить дополнительную промежуточную терапию по усмотрению исследователя за 7 дней до начала кондиционирующей химиотерапии.
Затем участникам предстоит пройти период оценки после лечения и период долгосрочного наблюдения со 2-й недели по 3-й месяц и после 3-го месяца по 15-й год соответственно.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократная инфузия аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток KITE-585
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: 3 x 10^8 KITE-585
Участники с RRMM получат кондиционирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида 300 мг/м^2/день и флударабина 30 мг/м^2/день внутривенно в течение 3 дней с последующей однократной инфузией KITE-585 в дозе 3 x 10. ^8 аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток в день 0. Участники также могут получить дополнительную промежуточную терапию по усмотрению исследователя за 7 дней до начала кондиционирующей химиотерапии.
Затем участникам предстоит пройти период оценки после лечения и период долгосрочного наблюдения со 2-й недели по 3-й месяц и после 3-го месяца по 15-й год соответственно.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократная инфузия аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток KITE-585
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы: 1 x 10^9 KITE-585
Участники с RRMM получат кондиционирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида 300 мг/м^2/день и флударабина 30 мг/м^2/день внутривенно в течение 3 дней с последующей однократной инфузией KITE-585 в дозе 1 x 10. ^9 аутологичных Т-клеток анти-BCMA CAR в день 0. Участники также могут получить дополнительную промежуточную терапию по усмотрению исследователя за 7 дней до начала кондиционирующей химиотерапии.
Затем участникам предстоит пройти период оценки после лечения и период долгосрочного наблюдения со 2-й недели по 3-й месяц и после 3-го месяца по 15-й год соответственно.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократная инфузия аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток KITE-585
|
|
Экспериментальный: Увеличение дозы (почечная недостаточность): 3 x 10^7 KITE-585
Участники RRMM с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 59 мл/мин [хроническое заболевание почек 2 степени]) получат кондиционирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида 300 мг/м^2/день и флударабина 24 мг/м^2/день внутривенно. инфузия в течение 3 дней с последующей однократной инфузией KITE-585 в переносимой дозе 3 x 10^7 аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток в день 0. Участники также могут получить дополнительную промежуточную терапию по усмотрению исследователя, до 7 дней до начала кондиционирующей химиотерапии.
Затем участникам предстоял период оценки после лечения и долгосрочный период наблюдения со 2-й недели по 3-й месяц и после 3-го месяца по 15-й год соответственно.
|
Вводится внутривенно
Вводится внутривенно
Однократная инфузия аутологичных анти-BCMA CAR Т-клеток KITE-585
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, столкнувшихся с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: От инфузии KITE-585 до 28 дней после инфузии KITE-585
|
DLT — это событие, связанное с KITE-585, с началом в первые 28 дней после инфузии. DLT определяются событиями и продолжительностью событий, включая:
|
От инфузии KITE-585 до 28 дней после инфузии KITE-585
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО), определенная исследователями в соответствии с критериями консенсусной панели 1 Международной рабочей группы по миеломе (IMWG)
Временное ограничение: От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения сбора данных и первого применения других противораковых препаратов, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев)
|
ORR: Процент участников, достигших строгого CR (sCR), полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или очень хорошего PR (VGPR) в соответствии с критериями IMWG Consensus Panel 1.
sCR: CR + нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC), отсутствие клональных клеток в BM по данным иммуногистохимии или иммунофлуоресценции; CR: отрицательная иммунофиксация (IFX) в сыворотке и моче, отсутствие плазмоцитом мягких тканей (STP), <5% плазматических клеток в костном мозге (BM); PR: ≥50% снижение уровня М-белка в сыворотке крови + 24-часовое снижение содержания М-белка в моче на ≥90% или <200 мг/24 часа.
Если не определяется М-белок в сыворотке и моче; бессывороточный световой анализ; требуется снижение на ≥ 50 % разницы между уровнями вовлеченных и невовлеченных СЛЦ / снижение на ≥ 50 % плазматических клеток (ПК) при условии, что исходный процент ПК в КМ составлял ≥ 30 % соответственно.
При наличии на исходном уровне также требуется уменьшение размера STP на ≥ 50%; VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется методом IFX, но не электрофорезом, >90% М-белка в сыворотке + моча, уровень М-белка <100 мг/24 часа.
|
От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения сбора данных и первого применения других противораковых препаратов, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS), определенная исследователями в соответствии с консенсусной панелью IMWG 1
Временное ограничение: От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения сбора данных и первого применения других противораковых препаратов, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев)
|
ВБП: интервал от даты введения первой дозы исследуемого препарата до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного прогрессирующего заболевания (PD) в соответствии с критериями группы консенсуса 1 IMWG или смерти по любой причине.
PD: увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в 1 из следующего: М-белок в сыворотке и моче (абсолютное увеличение ≥ 0,5 г/дл и ≥ 200 мг/24 часа соответственно); У участников без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение > 10 мг/дл); У участников без поддающихся измерению уровня М-белка в сыворотке и моче и без поддающихся измерению заболеваний по уровням СЛЦ процент ПК в костном мозге (абсолютный процент ≥ 10%).
Определенное развитие новых поражений костей или СТП или определенное увеличение размеров существующих поражений костей или СТП; Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), которая может быть связана исключительно с пролиферативным заболеванием ПК.
Анализ проводился с использованием оценки Каплана-Мейера (КМ).
|
От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения сбора данных и первого применения других противораковых препаратов, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От инфузии KITE-585 до даты прекращения сбора данных (максимум: 17,6 месяцев)
|
Общая выживаемость определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины.
Анализ проводился с использованием оценки КМ.
Участники, которые не умерли к дате окончания анализа данных, были подвергнуты цензуре на их последнюю дату, известную как живую, или дату окончания, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От инфузии KITE-585 до даты прекращения сбора данных (максимум: 17,6 месяцев)
|
|
Процент участников, у которых возникли нежелательные явления, возникшие во время лечения
Временное ограничение: Регистрация в течение 24 месяцев после лечения KITE-585 или до прогрессирования заболевания или начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум: 2,9 месяца).
|
Регистрация в течение 24 месяцев после лечения KITE-585 или до прогрессирования заболевания или начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум: 2,9 месяца).
|
|
|
Процент участников, у которых наблюдались клинически значимые лабораторные отклонения
Временное ограничение: Регистрация в течение 24 месяцев после лечения KITE-585 или до прогрессирования заболевания или начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум: 2,9 месяца).
|
Клинически значимые лабораторные отклонения определялись по усмотрению исследователя.
|
Регистрация в течение 24 месяцев после лечения KITE-585 или до прогрессирования заболевания или начала другой противораковой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум: 2,9 месяца).
|
|
Продолжительность ответа (DOR), определенная исследователями согласно данным консенсусной комиссии IMWG 1
Временное ограничение: От первого ответа до более ранней даты окончания сбора данных и первого применения других противораковых методов лечения, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев).
|
DOR определяется для участников, которые испытывают объективную реакцию, и определяется как время с даты их первой объективной реакции (которая впоследствии подтверждается) до PD в соответствии с критериями Согласительной группы 1 IMWG или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Объективный ответ определен в показателе результата 2.
|
От первого ответа до более ранней даты окончания сбора данных и первого применения других противораковых методов лечения, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев).
|
|
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения данных и первого применения других противораковых методов лечения, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев).
|
TTNT определяется как промежуток времени между датой инфузии KITE-585 и датой начала следующей терапии или смертью по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От инфузии KITE-585 до более ранней даты прекращения данных и первого применения других противораковых методов лечения, включая трансплантацию стволовых клеток (максимум: 17,6 месяцев).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 октября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 декабря 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
16 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 октября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 октября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 октября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 октября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
- Флударабин
Другие идентификационные номера исследования
- KITE-585-501
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .