中皮腫患者におけるペボネジスタット単独および化学療法との併用

包含基準:

両方のコホート:

• 患者は、手術ができない類上皮腫、肉腫様腫、または混合型の悪性胸膜または腹膜中皮腫であると組織学的に確認されている必要があります。
• 患者は、胸膜中皮腫の修正RECIST基準、または腹膜中皮腫の標準RECISTに従って測定可能な疾患を有している必要があります。 患者は、MSK-IMPACT による分子プロファイリングに利用できる適切な組織サンプル (アーカイブされた組織ブロックまたは 15 ～ 20 枚の未染色スライド) を持っている必要があります。 患者は、これを行うことを許可するために、別の説明文書 (IRB #12-245) に署名します。
• 患者は18歳以上でなければなりません。
• Karnofsky のパフォーマンス ステータス ≥ 70%。
• 適切な腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN。

• 以下のパラメーター内の臨床検査値 (初回投与の 7 日以上前に繰り返す場合):

  °アルブミン > 2.7 g/dL

• 患者は、以下によって定義される適切な肝機能を持っていなければなりません。

  • AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
  • ギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビン ≤ 正常上限 (ULN)。 ギルバート症候群の患者は、直接ビリルビンが直接ビリルビンの ULN ≤1.5 x ULN の場合に登録できます。

• 患者は、以下によって定義される適切な骨髄機能を備えていなければなりません。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。

• 女性患者様は、

  • スクリーニング来院前に少なくとも 1 年間閉経後である、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 出産の可能性がある場合:
  • インフォームドコンセントへの署名時から治験薬の最終投与後4か月まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）避妊方法を同時に実践することに同意する（女性用および男性用コンドームは使用すべきではない）一緒に)、または
  • これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 （定期的な禁欲[例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。）

• 男性患者は、外科的に避妊されている場合でも（つまり、精管切除術後の状態）、次のような場合に該当します。

  • 治験治療期間全体および治験薬の最後の投与後4ヶ月まで効果的な避妊法を実践することに同意する（女性用コンドームと男性用コンドームを一緒に使用すべきではない）、または
  • これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、女性パートナーに対する排卵後の方法] 離脱、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経は、許容できる避妊方法ではありません。)
• 署名されたインフォームドコンセント

コホート 1:

• 患者は、以前に少なくとも 1 つ、最大 4 つの全身療法レジメンを受けていなければなりません。 少なくとも 1 つのレジメンにはペメトレキセドとプラチナが含まれている必要があります。
• 患者は、CLIA ラボ認定 NGS プラットフォームによって判定された NF2 タンパク質の機能喪失を引き起こすと考えられる NF2 変異を保有する MM を有している必要があります。または、CLIA 認定 IHC によって NF2 喪失が文書化されている必要があります。

コホート 2:

• 患者は以前にMMに対する化学療法による治療を受けていてはなりません。
• 患者はグレード 2 以上の末梢神経障害を患っていてはなりません。
• 患者はグレード 2 以上の聴覚障害があってはなりません。

除外基準:

• 現在放射線治療を受けている患者、または治療開始から2週間以内に放射線治療を受けた患者。 治験薬の投与開始後4週間以内に大手術または重大な外傷を負った患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義される）、または経過中に大手術が必要となる可能性がある患者研究の。
• -ランダム化前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う患者は、切除を受けた場合には除外されません。
• がんとは関係のない、生命を脅かす病気。
• 制御不能な凝固障害または出血障害のある患者。

• 重篤な病状および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の病状を患っている患者:

  • 既知の心肺疾患は次のように定義されます。
  • 不安定狭心症
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク聴覚協会 [NYHA] クラス III または IV)
  • -初回投与前6か月以内の心筋梗塞（MI）（スクリーニングの6か月以上前にACS、MIおよび/または血行再建術などの虚血性心疾患があり、心臓症状のない患者は登録できます。）
  • 心筋症
  • 臨床的に重大な不整脈:
  • 多形性心室細動またはトルサード・ド・ポワント。
  • 永続性心房細動 [a fib] は、6 か月以上続く継続的な心房細動として定義されます。
  • 持続性線維症。7 日を超えて持続する線維症、および/またはスクリーニング前の 4 週間に電気的ディオバージョンが必要であると定義されます。
  • グレード 3 a 線維は、症候性であり、医学的には完全に制御されていない、または機器（例: ペースメーカー）、またはアブレーション
  • 発作性a fibまたはGr 3未満のa fibを少なくとも6か月継続する患者は、その割合が安定したレジメンで制御されている場合に登録することが許可されます。
  • 植込み型除細動器
  • 中等度から重度の大動脈および/または僧帽弁狭窄症、またはその他の弁膜症（進行中）
  • 症候性肺高血圧症
  • -治験薬の開始から2週間以内にIV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬の投与を必要とする活動性感染症。
  • HIV 血清陽性の既知の病歴
• 既知のB型肝炎表面抗原血清陽性、または既知もしくは疑わしい活動性C型肝炎感染 注: 陽性のB型肝炎コア抗体が分離されている患者（つまり、B型肝炎表面抗原が陰性でB型肝炎表面抗原が陰性の設定）は、検出不可能なB型肝炎を持っている必要があります。ウイルス負荷。 C 型肝炎ウイルス量が検出されない場合、C 型肝炎抗体が陽性の患者も含まれる可能性があります。
• 既知の肝硬変または既存の重度の肝障害
• コントロールされていない高血圧（つまり、収縮期血圧 > 180 mm Hg、拡張期血圧 > 95 mm Hg）。
• 延長されたレート補正 QT (QTc) 間隔 ≥500 ミリ秒 (施設のガイドラインに従って計算)。
• 心エコー図または放射性核種血管造影法によって評価された左心室駆出率（LVEF）<50%。
• 中枢神経系 (CNS) の関与が知られています。
• 授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中の血清妊娠検査陽性、または治験薬の初回投与前の1日目に尿妊娠検査陽性の女性患者。
• -この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に卵子を提供するつもりの女性患者。
• -この研究の期間中、または研究薬の最後の投与を受けてから4か月後に精子を提供するつもりの男性患者。
• 現在活動性の二次悪性腫瘍を患っており、治療が必要な患者。
• -治験薬の初回投与前の14日以内に、臨床的に重要な代謝酵素誘導剤による治療。 臨床的に重要な代謝酵素誘導物質は、この研究では許可されません。