Pevonedistat 单独和联合化疗治疗间皮瘤患者
2024年4月30日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pevonedistat 作为单一药物和联合化疗治疗恶性间皮瘤患者
本研究的目的是测试单独服用 pevonedistat 的任何好处和坏处，并测试 pevonedistat 与标准化疗培美曲塞/顺铂联合使用的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
9
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan Kettering at Basking Ridge
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
-
New York
-
Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison、New York、美国、10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan Kettering Rockville Centre
-
Uniondale、New York、美国、11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
两个队列：
- 患者必须经组织学确诊为不适合手术的上皮样、肉瘤样或混合型恶性胸膜或腹膜间皮瘤。
- 根据胸膜间皮瘤的改良 RECIST 标准或腹膜间皮瘤的标准 RECIST，患者必须患有可测量的疾病。 患者必须有足够的组织样本可用于使用 MSK-IMPACT 进行分子谱分析（存档的组织块或 15-20 张未染色的载玻片）。 患者将签署一份单独的知情文件 (IRB #12-245) 以允许执行此操作。
- 患者必须年满 18 岁。
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70%。
- 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
以下参数范围内的临床实验室值（如果在第一次给药前超过 7 天，则重复）：
°白蛋白 > 2.7 克/分升
患者必须具有足够的肝功能，其定义如下：
- AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
- 总胆红素≤正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外。 如果直接胆红素 ≤ 直接胆红素的 1.5 x ULN，则吉尔伯特综合征患者可以入组。
患者必须具有足够的骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
- 血红蛋白 ≥ 9 g/dL。
女性患者
- 筛查访视前已绝经至少 1 年，或
- 手术无菌，或
- 如果他们有生育能力：
- 同意同时实施 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）避孕方法，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 4 个月（不应使用女用和男用避孕套一起），或
- 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。）
男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后的状态），他们：
- 同意在整个研究治疗期间和最后一剂研究药物后的 4 个月内采取有效的屏障避孕措施（不应同时使用女用和男用避孕套），或
- 同意实行真正的禁欲，前提是这符合受试者的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲 [例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法] 戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。）
- 签署知情同意书
队列 1：
- 患者必须接受过至少一种且不超过四种先前的全身治疗方案。 至少有一个方案必须包括培美曲塞和铂。
- 患者的 MM 必须携带 NF2 突变，该突变被认为会导致 NF2 蛋白的功能丧失，如任何 CLIA 实验室认证的 NGS 平台所确定，或者 NF2 丧失必须由 CLIA 认证的 IHC 记录。
队列 2：
- 患者之前不得接受过 MM 化疗。
- 患者不得有 ≥ 2 级周围神经病变。
- 患者的听力缺陷不得超过 2 级。
排除标准：
- 目前正在接受放射治疗或在治疗开始后 2 周内接受过放射治疗的患者。 在研究药物开始后 4 周内进行过大手术或重大外伤的患者，尚未从任何大手术的副作用中恢复的患者（定义为需要全身麻醉）或在疗程期间可能需要大手术的患者的研究。
- 在随机分组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了切除术，则不被排除在外。
- 与癌症无关的危及生命的疾病。
- 患有无法控制的凝血病或出血性疾病的患者。
患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响他们参与研究的其他状况的患者，例如：
- 已知的心肺疾病定义为：
- 不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭（纽约听力协会 [NYHA] III 级或 IV 级
- 首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)（筛选前 6 个月以上患有 ACS、MI 和/或血运重建等缺血性心脏病且无心脏症状的患者可入组。
- 心肌病
- 有临床意义的心律失常：
- 多形性心室颤动或尖端扭转型室性心动过速。
- 永久性心房颤动 [a fib]，定义为连续心房颤动≥ 6 个月。
- 持续性心房颤动，定义为持续时间 > 7 天和/或需要在筛选前 4 周内复律
- 3 级 fib 定义为有症状且医学上无法完全控制，或用设备控制（例如 起搏器）或消融
- 阵发性纤维性颤动或 < Gr 3 纤维性纤维性颤动至少 6 个月的患者允许入组，前提是他们的心率控制在稳定的治疗方案中。
- 植入式心律转复除颤器
- 中度至重度主动脉瓣和/或二尖瓣狭窄或其他瓣膜病变（进行中）
- 症状性肺动脉高压
- 在开始研究药物后 2 周内需要静脉注射抗生素、抗病毒或抗真菌药物的活动性感染。
- 已知的 HIV 血清阳性史
- 已知乙型肝炎表面抗原血清反应阳性或已知或疑似活动性丙型肝炎感染注意：分离出乙型肝炎核心抗体阳性的患者（即在乙型肝炎表面抗原阴性和乙型肝炎表面抗体阴性的情况下）必须检测不到乙型肝炎病毒载量。 如果丙型肝炎病毒载量检测不到，则丙型肝炎抗体阳性的患者可能会被纳入。
- 已知的肝硬化或严重的既往肝功能损害
- 不受控制的高血压（即收缩压 > 180 毫米汞柱，舒张压 > 95 毫米汞柱）。
- 根据机构指南计算的延长率校正 QT (QTc) 间期≥500 毫秒。
- 通过超声心动图或放射性核素血管造影评估，左心室射血分数 (LVEF) < 50%。
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 受累。
- 处于哺乳期和哺乳期的女性患者，或在筛选期间血清妊娠试验呈阳性或研究药物首次给药前第 1 天尿妊娠试验呈阳性。
- 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献卵子 (ova) 的女性患者。
- 打算在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 4 个月捐献精子的男性患者。
- 患有当前活跃的第二恶性肿瘤需要治疗的患者。
- 在研究药物首次给药前 14 天内使用具有临床意义的代谢酶诱导剂进行治疗。 本研究不允许使用具有临床意义的代谢酶诱导剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：培酮司他
|
Pevonedistat 将以 50 mg/m2 的剂量在 21 天周期的第 1、3 和 5 天静脉输注。治疗将作为门诊患者进行。
|
|
实验性的：pevonedistat 联合培美曲塞和顺铂
|
Pevonedistat 将以 50 mg/m2 的剂量在 21 天周期的第 1、3 和 5 天静脉输注。治疗将作为门诊患者进行。
培美曲塞 500 mg/m2 和顺铂 75 mg/m2 将在每个周期的第 1 天以固定剂量给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有临床受益率 (CBR) 的患者数量（队列 1）
大体时间：治疗开始后 18 周
|
CBR 定义为根据 RECIST 标准，18 周时患者 CR、PR 或 SD 的比例。
|
治疗开始后 18 周
|
|
最大耐受剂量 (MTD)（第 2 组）
大体时间：3年
|
如果最初的 3 组药物均不具有剂量限制毒性，则剂量水平将逐步增加。
如果一名患者接受了 DLT，则剂量水平将扩大至 3 名以上的患者。
如果在某个剂量水平上观察到 ≥2 个 DLT，则剂量递增将停止。
MTD 定义为最高剂量水平，在该水平下，6 名患者中不超过 1 人具有 DLT。
如果 3 名患者队列中没有患者具有 DLT，并且剂量水平正在 MTD 最终考虑中，则另外 3 名患者将在该水平接受治疗以进行确认。
|
3年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Majorie Zauderer, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月5日
初级完成 (实际的)
2023年6月5日
研究完成 (实际的)
2023年6月5日
研究注册日期
首次提交
2017年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2017年10月20日
首次发布 (实际的)
2017年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月30日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.