중피종 환자에서 페보네디스타트 단독 및 화학요법과 병용

포함 기준:

두 코호트:

• 환자는 수술이 불가능한 상피양, 육종양 또는 혼합형 악성 흉막 또는 복막 중피종의 조직학적 진단을 받아야 합니다.
• 환자는 흉막 중피종에 대한 수정된 RECIST 기준 또는 복막 중피종에 대한 표준 RECIST에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 환자는 MSK-IMPACT(보관된 조직 블록 또는 15-20개의 염색되지 않은 슬라이드)를 사용한 분자 프로파일링에 사용할 수 있는 적절한 조직 샘플을 가지고 있어야 합니다. 환자는 이를 수행할 수 있도록 별도의 정보 문서(IRB #12-245)에 서명합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• Karnofsky 성능 상태 ≥ 70%.
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN.

• 다음 매개변수 내의 임상 실험실 값(첫 번째 투여 전 7일 이상인 경우 반복):

  °알부민 > 2.7g/dL

• 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  • 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN). 길버트 증후군 환자는 직접 빌리루빈이 ≤1.5 x 직접 빌리루빈의 ULN인 경우 등록할 수 있습니다.

• 환자는 다음으로 정의된 적절한 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.

• 여성 환자

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우:
  • 고지에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 사용해서는 안 됨). 함께) 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)에 해당하는 남성 환자:

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다(여성 및 남성 콘돔을 함께 사용해서는 안 됨). 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
• 서명된 동의서

코호트 1:

• 환자는 최소 1회 이상 4회 이하의 이전 전신 요법을 받아야 합니다. 요법 중 적어도 하나는 페메트렉세드와 백금을 포함해야 합니다.
• 환자는 CLIA 연구소 인증 NGS 플랫폼에 의해 결정된 대로 NF2 단백질의 기능적 손실을 유발하는 것으로 여겨지는 NF2 돌연변이가 있는 MM을 가지고 있거나 NF2 손실이 CLIA 인증 IHC에 의해 문서화되어야 합니다.

코호트 2:

• 환자는 이전에 MM에 대한 화학 요법 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 ≥ 등급 2 말초 신경병증이 없어야 합니다.
• 환자는 > 2등급 청력 결함이 없어야 합니다.

제외 기준:

• 현재 방사선 치료를 받고 있거나 치료 시작 후 2주 이내에 방사선 치료를 받은 환자. 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 과정 중에 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구의.
• 무작위 배정 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질환의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 절제술을 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
• 조절되지 않는 응고 장애 또는 출혈 장애가 있는 환자.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • 알려진 심폐 질환은 다음과 같이 정의됩니다.
  • 불안정 협심증
  • 울혈성 심부전(뉴욕 청각 협회[NYHA] Class III 또는 IV
  • 1차 투약 전 6개월 이내의 심근경색(MI)(선별검사 전 6개월 이상 ACS, MI 및/또는 혈관재생술과 같은 허혈성 심장 질환이 있었고 심장 증상이 없는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 심근병증
  • 임상적으로 중요한 부정맥:
  • 다형성 심실 세동 또는 torsade de pointes.
  • 영구 심방 세동[a fib], 지속적인 fib ≥ 6개월로 정의됨.
  • 7일 이상 지속되는 지속성 섬유소 및/또는 스크리닝 전 4주 동안 심장율동전환이 필요한 것으로 정의되는 지속적인 섬유소
  • 3등급은 증상이 있고 의학적으로 불완전하게 제어되거나 장치로 제어되는 것으로 정의된 fib(예: 맥박 조정기) 또는 절제술
  • 적어도 6개월 동안 발작성 a fib 또는 < Gr 3 a fib가 있는 환자는 비율이 안정적인 요법으로 제어되는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 이식형 제세동기
  • 중등도에서 중증의 대동맥 및/또는 승모판 협착증 또는 기타 판막병증(진행 중)
  • 증상이 있는 폐고혈압
  • 연구 약물 시작 2주 이내에 IV 항생제, 항바이러스 또는 항진균 약물을 필요로 하는 활동성 감염.
  • HIV 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 알려진 B형 간염 표면 항원 혈청양성 또는 활동성 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우 참고: 분리된 양성 B형 간염 코어 항체(즉, 음성 B형 간염 표면 항원 및 음성 B형 간염 표면 항체의 환경에서)를 가진 환자는 검출할 수 없는 B형 간염이 있어야 합니다. 바이러스 부하. C형 간염 항체가 양성인 환자는 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 포함될 수 있습니다.
• 알려진 간경변 또는 중증의 기존 간 장애
• 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg).
• 연장된 속도 보정 QT(QTc) 간격 ≥500msec, 기관 지침에 따라 계산됨.
• 심초음파 또는 방사성핵종 혈관조영술로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50%.
• 알려진 중추신경계(CNS) 침범.
• 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 난자(난자)를 기증하려는 여성 환자.
• 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물(들)의 마지막 투여를 받은 후 4개월 후에 정자를 기증하려는 남성 환자.
• 치료가 필요한 현재 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 임상적으로 유의한 대사 효소 유도제로 치료. 임상적으로 유의미한 대사 효소 유도제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다.