Pevonedistaatti yksinään ja yhdessä kemoterapian kanssa potilailla, joilla on mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

Molemmat kohortit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu epitelioidi-, sarkomatoidi- tai sekatyyppinen pahanlaatuinen keuhkopussin tai vatsakalvon mesoteliooma, jota ei voida leikata.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus keuhkopussin mesotelioooman modifioitujen RECIST-kriteerien mukaisesti tai vatsakalvon mesoteliooman standardi RECIST-kriteerien mukaan. Potilailla on oltava käytettävissään riittävä kudosnäyte MSK-IMPACTilla (arkistoitu kudoslohko tai 15-20 värjäämätöntä objektilasia) molekyyliprofilointia varten. Potilaat allekirjoittavat erillisen tietoisen asiakirjan (IRB #12-245), jotta tämä voidaan suorittaa.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 70 %.
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.

• Kliiniset laboratorioarvot seuraavien parametrien sisällä (toista, jos yli 7 päivää ennen ensimmäistä annosta):

  °Albumiini > 2,7 g/dl

• Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat:

  • AST ja ALT ≤ 2,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat voivat ottaa mukaan, jos suora bilirubiini on ≤ 1,5 x ULN suorasta bilirubiinista.

• Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta, jonka määrittelevät:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.

• Naispotilaat, jotka

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä:
  • Sitoudut käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

  • suostumaan käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (naisten ja miesten kondomeja ei saa käyttää yhdessä), tai
  • Suostu harjoittelemaan todellista raittiutta, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille] vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Kohortti 1:

• Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi ja enintään neljä aikaisempaa systeemistä hoito-ohjelmaa. Ainakin yhdessä hoito-ohjelmassa on oltava pemetreksedi ja platina.
• Potilailla on oltava MM, jossa on NF2-mutaatio, jonka uskotaan aiheuttavan NF2-proteiinin toiminnallista menetystä minkä tahansa CLIA-laboratorion sertifioidun NGS-alustan perusteella, tai NF2-häviö on dokumentoitava CLIA-sertifioidun IHC:n toimesta.

Kohortti 2:

• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet kemoterapiaa MM:n vuoksi.
• Potilailla ei saa olla ≥ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
• Potilailla ei saa olla > asteen 2 kuulovaurioita.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan sädehoitoa tai jotka ovat saaneet sädehoitoa 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta kurssin aikana tutkimuksesta.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista tai jolla on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen syöpä ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty resektio.
• Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
• Potilaat, joilla on hallitsematon koagulopatia tai verenvuotohäiriö.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • Tunnettu sydän-keuhkosairaus, joka määritellään seuraavasti:
  • Epästabiili angina
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Hear Association [NYHA] luokka III tai IV
  • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta (potilaat, joilla oli iskeeminen sydänsairaus, kuten ACS, MI ja/tai revaskularisaatio yli 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole sydänoireita, voivat ilmoittautua.
  • Kardiomyopatia
  • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö:
  • Polymorfinen kammiovärinä tai torsade de pointes.
  • Pysyvä eteisvärinä [a fibrillaatio], joka määritellään jatkuvaksi eteisvärinäksi ≥ 6 kuukautta.
  • Pysyvä fib, joka määritellään yli 7 päivää kestäväksi ja/tai kardioversioksi vaativaksi 4 viikon aikana ennen seulontaa
  • Aste 3 fib määritellään oireelliseksi ja epätäydellisesti kontrolloiduksi lääketieteellisesti tai laitteella (esim. sydämentahdistin) tai ablaatio
  • Potilaat, joilla on kohtauksellinen a fib tai < Gr 3 a fib vähintään 6 kuukauden ajan, voivat ilmoittautua, jos heidän määränsä on hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla.
  • Istutettava kardiovertteridefibrillaattori
  • Keskivaikea tai vaikea aortta- ja/tai mitraalistenoosi tai muu läppäläppä (jatkuva)
  • Oireinen pulmonaalinen hypertensio
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii IV antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
  • Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Tunnettu hepatiitti B -pinta-antigeenin seropositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio Huomautus: Potilailla, joilla on eristetty positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (eli negatiivisen hepatiitti B -pinta-antigeenin ja negatiivisen hepatiitti B -pinnan vasta-aineen taustalla), on oltava havaitsematon B-hepatiitti. viruskuorma. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on havaitsematon C-hepatiittiviruskuorma.
• Tunnettu maksakirroosi tai vakava aiempi maksan vajaatoiminta
• Hallitsematon korkea verenpaine (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg).
• Pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc) ≥500 ms, laskettuna laitosten ohjeiden mukaan.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % kaikukardiografialla tai radionuklidiangiografialla arvioituna.
• Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus.
• Naispotilaat, jotka sekä imettävät että imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana tai positiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Naispotilaat, jotka aikovat luovuttaa munasoluja tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
• Miespotilaat, jotka aikovat luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen toinen hoitoa vaativa maligniteetti.
• Hoito kliinisesti merkittävillä metabolisen entsyymin indusoijilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kliinisesti merkittäviä metabolisia entsyymejä indusoivia aineita ei sallita tämän tutkimuksen aikana.