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ドナー幹細胞移植後の再発性または難治性急性白血病患者の治療のための HA-1 T TCR T 細胞免疫療法

2026年5月15日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

同種造血幹細胞移植（HCT）後の再発性急性白血病の小児および成人に対する HA-1 特異的 T 細胞受容体（TCR）を発現するように形質導入された CD8+ および CD4+ メモリー T 細胞による養子免疫療法の第 I 相試験

この第 I 相試験では、持続、再発 (再発)、またはドナー幹細胞移植後の治療に反応しない（難治性）。 T細胞受容体は、T細胞上の特別なタンパク質で、白血病を含む他の細胞上のタンパク質を認識するのに役立ちます. HA-1 は、白血病を含む一部の人々の血液細胞の表面に存在するタンパク質です。 HA-1 T細胞免疫療法では、ドナー細胞に遺伝子を追加して、白血病細胞上のHA-1マーカーを認識させることができます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

概要：

これは、CD4+ および CD8+ HA-1 TCR T 細胞の用量漸増研究です。

患者は、ＨＡ－１ ＴＣＲ Ｔ細胞投与の３～１４日前にフルダラビンを１～３回投与される。 次に患者は、CD4+ および CD8+ HA-1 TCR T 細胞を 1 時間かけて静脈内 (IV) で投与されます。

研究治療の完了後、患者は12週間綿密に追跡され、その後1〜5年は6か月ごと、6〜15年は毎年追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：FHCC Immunotherapy Intake
  • 電話番号：855-557-0555

研究場所

  • アメリカ
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • コンタクト：
        • コンタクト：
          • FHCC Immunotherapy Intake
          • 電話番号：855-557-0555
        • 主任研究者：
          • Elizabeth Krakow

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

75年歳未満 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -登録時の患者年齢0〜75歳。 最初は、16 歳以上の患者のみが、プロトコルに従って HA-1-TCR T 細胞注入を受けます。 より若い患者は、スクリーニングされ、プロトコルに登録され、再発を監視される場合がありますが、16 歳以上の患者が少なくとも 1 人治療され、食品医薬品局 (FDA) と話し合うまで、注入の対象にはなりません。
  • -患者はHLA-A * 0201を発現する必要があります
  • -患者は HA-1(H) 遺伝子型を持っている必要があります (RS_1801284: A/G, A/A)

  • 患者は、機関の基準によって適切に一致する HLA である HCT の成人ドナーを持っている必要があります (HLA が一致する血縁者または非血縁者のドナー、および HLA が一致しない家族ドナーを含む)。

    • HLA-A*0201 陽性かつ HA-1(H) 陰性 (RS_1801284: G/G) または
    • HLA-A*0201 陰性

  • -現在受けている、または以前に同種HCTを受けた患者

    • -あらゆるサブタイプの急性骨髄性白血病（AML）
    • サブタイプを問わない急性リンパ性白血病（ALL）
    • 混合表現型/未分化型/その他のタイプの急性白血病 (芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍を含む)

    • 急性転化の病歴を有する慢性骨髄性白血病および：

      • -HCT後の任意の時点で再発または難治性疾患（5％以上の骨髄芽球または循環芽球）を伴う
      • -持続的な上昇する最小限の残存疾患（形態学、フローサイトメトリー、分子または細胞遺伝学的検査によって検出可能な疾患として定義されるが、形態学による骨髄芽球が5％未満、2回の連続した試験の> = 2で循環芽球がない）、難治性またはチロシンによる治療に不適格HCT後の任意の時点でのキナーゼ阻害剤
    • あらゆるサブタイプの骨髄異形成症候群 (MDS)
    • 慢性骨髄単球性白血病 (CMML)
    • 若年性骨髄単球性白血病（JMML）
  • 患者は、インフォームド コンセントを理解し、進んで同意することができなければなりません。意思決定障害のある成人は、法的に権限を与えられた代理人に同意することができます。親または法定代理人は、18 歳未満の患者の同意を求められます。
  • -患者は、研究に登録され、T細胞注入を受ける場合、最大15年間の長期フォローアップに参加することに同意する必要があります
  • HCT 後に再発または MRD を発症した患者は、疾患の治療のために他の薬剤を投与され、プロトコルの対象となる可能性があります。
  • プロトコルへの登録には、特定のパフォーマンス ステータス スコアは必要ありません。パフォーマンスステータスが低い患者には、HA-1 TCR T細胞の注入を遅らせる必要がある場合があります

ドナー選択の包含

  • ドナーの年齢 >= 18 歳
  • -ドナーはインフォームドコンセントを与えることができなければなりません

  • 患者は、機関の基準によって適切に一致する HLA である HCT の成人ドナーを持っている必要があります (HLA が一致する血縁者または非血縁者のドナー、および HLA が一致しない家族ドナーを含む)。

    • HLA-A*0201 陽性かつ HA-1(H) 陰性 (RS_1801284: G/G) または
    • HLA-A*0201 陰性

除外基準:

  • -患者を細胞療法の不適切な候補にする医学的または心理的状態 主任研究者（PI）の裁量による
  • -妊娠中および治療後12か月間避妊を望まない妊娠可能な患者
  • -白血病以外の併存疾患からの登録の平均余命が3か月未満の患者
  • -プロトコルに登録する前に、最近の移植後にグレードIVの急性GVHDまたは重度の慢性GVHDを発症した患者
  • 臓器毒性の存在は、PI の裁量で患者がプロトコルに登録することを必ずしも除外するわけではありません。ただし、HA-1 TCR T細胞の注入の遅延が必要になる場合があります

ドナー選択除外

  • -HIV-1、HIV-2、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）-1、HTLV-2血清陽性であるか、活動性B型肝炎またはC型肝炎ウイルスに感染しているドナー
  • -ドナーのスクリーニング、検査、および白血球除去がNMDP関連の適格なドナーセンターで行われ、NMDPによって促進されない限り、アメリカ合衆国（USA）外に居住する血縁関係のないドナー。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（CD4+およびCD8+ HA-1 TCR T細胞）
患者は、HA-1 TCR T細胞投与の2〜14日前に終了するリンパ節化化学療法（たとえば、プロトコルで指定されているように、フルダラビンおよびシクロホスファミドまたは減量レジメン）を受けます。 その後、患者はCD4+およびCD8+ HA-1 TCR T細胞IVを受けます。
手順：生物標本コレクション
採血を受ける
他の名前：
  • 生物学的サンプルの収集
手順：骨髄吸引
骨髄吸引を受ける
生物学的：CD8+ および CD4+ ドナーメモリー T 細胞発現 HA1 特異的 TCR
与えられた IV
他の名前：
  • CD8+ および CD4+ ドナーメモリー T 細胞発現 pRRLSIN iC9-HA1 TCR2-RQR-CD8
  • HA-1 TCR CD8+ および CD4+ Tm 細胞
  • HA-1 TCR T細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HA-1 T 細胞受容体 (TCR) T 細胞の用量制限毒性の発生率
時間枠：T細胞注入後最大12週間
毒性は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4 に従って等級付けされます。
T細胞注入後最大12週間
小組織適合性抗原（HA-1）T細胞受容体（TCR）CD8+およびCD4+T細胞の製造実現可能性
時間枠：T細胞投与時（0日目）
対象者においてHA-1 TCR T細胞製品を製造可能な割合
T細胞投与時（0日目）
マイナーH抗原（HA-1）T細胞受容体（TCR）CD8+およびCD4+T細胞投与の実現可能性
時間枠：T細胞注入時（0日目）
対象者においてHA-1 TCR T細胞製品を投与できる割合
T細胞注入時（0日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
末梢血に導入された HA-1 T 細胞受容体 (TCR) CD4+ T 細胞の in vivo 持続期間
時間枠：最長1年
四量体および/または分子追跡によって評価されます。 定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)。
最長1年
末梢血に導入された HA-1 T 細胞受容体 (TCR) CD8+ T 細胞の in vivo 持続期間
時間枠：最長1年
四量体および/または分子追跡によって評価されます。 qPCR。
最長1年
骨髄における HA-1 T 細胞受容体 (TCR) CD4+ T 細胞の存在、割合、および持続性
時間枠：最長1年
四量体および/または分子追跡によって評価されます。 qPCR。
最長1年
骨髄における HA-1 T 細胞受容体 (TCR) CD8+ T 細胞の存在、比率、および持続性
時間枠：最長1年
四量体および/または分子追跡によって評価されます。 qPCR。
最長1年
養子 T 細胞移植前の HLA-A*0201+ HA-1+ 標的細胞に対する HA-1 T 細胞受容体 (TCR) CD8+ および CD4+ T 細胞の特異的細胞溶解活性
時間枠：T細胞注入時（0日目）
In vitro クロム放出アッセイまたは同等の細胞毒性アッセイによって評価されます。
T細胞注入時（0日目）
HLA-A*0201+ HA-1+標的細胞に対するHA-1 T細胞受容体(TCR) CD8+およびCD4+ T細胞の養子移入後における特異的細胞溶解活性
時間枠：最大1年間
受容性T細胞移入後の被験者から採取した末梢血および／または骨髄の試料を使用した、in vitroクロム放出アッセイまたはフローサイトメトリー脱顆粒アッセイ（CD107a）による。
最大1年間
骨髄内白血病細胞の減少（HA-1 T細胞受容体（TCR）T細胞注入前に骨髄内に測定可能な白血病を有する被験者において）
時間枠：最大1年間
フローサイトメトリーにより定量化され、骨髄中の白血病細胞の割合を決定する。
最大1年間
骨髄内のHA-1 T細胞受容体（TCR）T細胞投与前の測定可能なレシピエント正常造血細胞を有する被験者における骨髄内レシピエント正常造血細胞の減少
時間枠：最大1年間
VNTR（可変数タンデムリピート）により定量化され、骨髄中の正常なレシピエント細胞とドナー細胞の割合を決定します。
最大1年間
移植片対宿主病の新規または再発症状または兆候を発症する被験者の割合
時間枠：最大1年間
臨床評価および標準的な臨床移植片対宿主病（GVHD）重症度分類基準を用いて評価
最大1年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fred Hutchinson Cancer Center

協力者

HighPass Bio, Inc.
PromiCell Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Elizabeth Krakow、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月23日

一次修了 (推定)

2027年10月16日

研究の完了 (推定)

2028年7月16日

試験登録日

最初に提出

2017年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年10月25日

最初の投稿 (実際)

2017年10月31日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月15日

最終確認日

2026年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9716 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2017-01054 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217022 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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