HA-1 T TCR T-cellsimmunterapi för behandling av patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi efter donatorstamcellstransplantation

Inklusionskriterier:

• Patientålder 0-75 år vid tidpunkten för inskrivning. Initialt kommer endast patienter som är >= 16 år att få HA-1-TCR T-cellsinfusioner enligt protokollet. Yngre patienter kan screenas, registreras i protokollet och övervakas för återfall men kommer inte att vara berättigade till infusion förrän minst en patient >=16 år har behandlats och diskuterats med Food and Drug Administration (FDA)
• Patienter måste uttrycka HLA-A*0201
• Patienter måste ha genotypen HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• Patienter måste ha en vuxen donator för HCT som är tillräckligt HLA-matchad av institutionella standarder (inkluderar HLA-matchade relaterade eller icke-relaterade donatorer, och HLA-felmatchade familjedonatorer, inklusive haploidentiska donatorer) och är antingen:

  • HLA-A*0201 positiv och HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

• Patienter som för närvarande genomgår eller som tidigare genomgått allogen HCT för

  • Akut myeloid leukemi (AML) av vilken subtyp som helst
  • Akut lymfoid leukemi (ALL) av vilken subtyp som helst
  • Blandad fenotyp/odifferentierad/någon annan typ av akut leukemi, inklusive blastisk plasmacytoid dendritisk cellneoplasma

  • Kronisk myeloid leukemi med en historia av blastkris och:

    • Med återfall eller refraktär sjukdom (>= 5 % märgblaster, eller cirkulerande blaster) när som helst efter HCT
    • Med ihållande stigande minimal restsjukdom (definierad som detekterbar sjukdom genom morfologi, flödescytometri, molekylär eller cytogenetisk testning men < 5 % märgsprängningar enligt morfologi, inga cirkulerande blaster på >= 2 av två på varandra följande test), refraktär eller olämplig för behandling med tyrosin kinashämmare när som helst efter HCT
  • Myelodysplastiskt syndrom (MDS) av vilken subtyp som helst
  • Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML)
  • Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML)
• Patienter måste kunna förstå och vara villiga att ge informerat samtycke; Beslutsnedsatta vuxna kan samtycka med sin lagligt auktoriserade representant; förälder eller juridiskt ombud kommer att uppmanas att ge sitt samtycke för patienter yngre än 18 år
• Patienter måste gå med på att delta i långtidsuppföljning i upp till 15 år om de är inskrivna i studien och får T-cellsinfusion
• Patienter som har återfallit eller har MRD efter HCT kan få andra medel för behandling av sjukdom och förbli kvalificerade för protokollet
• En specifik prestationsstatuspoäng krävs inte för att registrera sig på protokollet; en fördröjning av infusionen av HA-1 TCR T-celler kan krävas för patienter med låg prestationsstatus

INKLUSION AV GIVARE URVAL

• Givarålder >= 18 år
• Givare måste kunna ge informerat samtycke

• Patienter måste ha en vuxen donator för HCT som är tillräckligt HLA-matchad av institutionella standarder (inkluderar HLA-matchade relaterade eller icke-relaterade donatorer, och HLA-felmatchade familjedonatorer, inklusive haploidentiska donatorer) och är antingen:

  • HLA-A*0201 positiv och HA-1(H) negativ (RS_1801284: G/G) eller
  • HLA-A*0201 negativ

Exklusions kriterier:

• Medicinska eller psykologiska tillstånd som skulle göra patienten olämplig kandidat för cellterapi enligt huvudutredarens (PI) bedömning.
• Fertila patienter som inte vill använda preventivmedel under och i 12 månader efter behandlingen
• Patienter med en förväntad livslängd < 3 månaders inskrivning från samexisterande sjukdom annan än leukemi
• Patienter som utvecklar grad IV akut GVHD eller svår kronisk GVHD efter den senaste transplantationen innan inskrivningen på protokollet
• Förekomsten av organtoxicitet kommer inte nödvändigtvis att utesluta patienter från att registrera sig för protokollet efter PI:s bedömning; dock kan en fördröjning av infusionen av HA-1 TCR T-celler krävas

UNDANTAG AV VAL AV GIVARE

• Donatorer som är HIV-1, HIV-2, humant T-lymfotropiskt virus (HTLV)-1, HTLV-2 seropositiva eller med aktiv hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion
• Icke-närstående donator bosatt utanför USA (USA) såvida inte donatorscreening, testning och leukaferes sker vid ett NMDP-anslutet och kvalificerat donatorcenter och underlättas av NMDP.