Immunoterapia komórkami T HA-1 T TCR w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek pacjenta 0-75 lat w momencie rejestracji. Początkowo tylko pacjenci w wieku >= 16 lat będą otrzymywać infuzje limfocytów T HA-1-TCR zgodnie z protokołem. Młodsi pacjenci mogą być badani przesiewowo, włączeni do protokołu i monitorowani pod kątem nawrotu, ale nie będą kwalifikowani do infuzji, dopóki co najmniej jeden pacjent w wieku >=16 lat nie zostanie poddany leczeniu i nie zostanie omówiony z Food and Drug Administration (FDA)
• Pacjenci muszą wykazywać ekspresję HLA-A*0201
• Pacjenci muszą mieć genotyp HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• Pacjenci muszą mieć dorosłego dawcę HCT, który jest odpowiednio dopasowany pod względem HLA zgodnie ze standardami instytucjonalnymi (w tym dawcy spokrewnieni lub niespokrewnieni pod względem HLA oraz dawcy rodzinni pod względem niedopasowania pod względem HLA, w tym dawcy haploidentyczni) i jest:

  • HLA-A*0201 dodatni i HA-1(H) ujemny (RS_1801284: G/G) lub
  • HLA-A*0201 negatywny

• Pacjenci, którzy są obecnie lub byli poddawani allogenicznemu HCT z powodu

  • Ostra białaczka szpikowa (AML) dowolnego podtypu
  • Ostra białaczka limfatyczna (ALL) dowolnego podtypu
  • Fenotyp mieszany/niezróżnicowany/jakikolwiek inny typ ostrej białaczki, w tym nowotwór z komórek dendrytycznych plazmacytoidalnych komórek dendrytycznych

  • Przewlekła białaczka szpikowa z kryzysem blastycznym w wywiadzie i:

    • Z nawrotem lub chorobą oporną na leczenie (>= 5% blastów w szpiku lub krążących blastów) w dowolnym momencie po HCT
    • Z utrzymującą się narastającą minimalną chorobą resztkową (zdefiniowaną jako choroba wykrywalna na podstawie morfologii, cytometrii przepływowej, badań molekularnych lub cytogenetycznych, ale < 5% blastów w szpiku na podstawie morfologii, brak krążących blastów w >= 2 z dwóch kolejnych testów), oporna na leczenie lub niekwalifikująca się do leczenia tyrozyną inhibitory kinazy w dowolnym momencie po HCT
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS) dowolnego podtypu
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Młodzieńcza białaczka mielomonocytowa (JMML)
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do wyrażenia świadomej zgody; osoby dorosłe z upośledzeniem decyzji mogą wyrazić zgodę ich prawnie upoważnionym przedstawicielem; rodzic lub przedstawiciel prawny zostanie poproszony o wyrażenie zgody w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w długoterminowej obserwacji trwającej do 15 lat, jeśli zostaną włączeni do badania i otrzymają infuzję limfocytów T.
• Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby lub MRD po HCT, mogą otrzymywać inne środki do leczenia choroby i nadal kwalifikować się do protokołu
• Do rejestracji w protokole nie jest wymagana określona ocena stanu wydajności; opóźnienie w infuzji limfocytów T HA-1 TCR może być konieczne u pacjentów w niskim stanie ogólnym

WŁĄCZENIE WYBORU DAWCY

• Wiek dawcy >= 18 lat
• Dawcy muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę

• Pacjenci muszą mieć dorosłego dawcę HCT, który jest odpowiednio dopasowany pod względem HLA zgodnie ze standardami instytucjonalnymi (w tym dawcy spokrewnieni lub niespokrewnieni pod względem HLA oraz dawcy rodzinni pod względem niedopasowania pod względem HLA, w tym dawcy haploidentyczni) i jest:

  • HLA-A*0201 dodatni i HA-1(H) ujemny (RS_1801284: G/G) lub
  • HLA-A*0201 negatywny

Kryteria wyłączenia:

• Warunki medyczne lub psychologiczne, które czynią pacjenta nieodpowiednim kandydatem do terapii komórkowej według uznania głównego badacza (PI)
• Płodne pacjentki, które nie chcą stosować antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Pacjenci z oczekiwaną długością życia < 3 miesiące od włączenia do badania ze współistniejącą chorobą inną niż białaczka
• Pacjenci, u których rozwinęła się ostra GVHD stopnia IV lub ciężka przewlekła GVHD po ostatnim przeszczepie przed włączeniem do protokołu
• Obecność toksyczności narządowej niekoniecznie wyklucza pacjentów z włączenia do protokołu według uznania PI; jednakże może być wymagane opóźnienie w infuzji limfocytów T HA-1 TCR

WYKLUCZENIE WYBORU DAWCY

• Dawcy, którzy są HIV-1, HIV-2, ludzkim wirusem T-limfotropowym (HTLV)-1, HTLV-2 seropozytywni lub z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Niespokrewniony dawca mieszkający poza Stanami Zjednoczonymi Ameryki (USA), chyba że badania przesiewowe, testy i leukafereza dawcy odbywają się w stowarzyszonym z NMDP i kwalifikującym się ośrodku dawców i są ułatwione przez NMDP.