Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

HA-1 T TCR T buněčná imunoterapie pro léčbu pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní leukémií po transplantaci dárcovských kmenových buněk

15. května 2026 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Studie fáze I adoptivní imunoterapie s CD8+ a CD4+ paměťovými T buňkami transdukovanými tak, aby exprimovaly HA-1-specifický T buněčný receptor (TCR) pro děti a dospělé s recidivující akutní leukémií po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CD4+ a CD8+ HA-1 T lymfocytárních receptorů (TCR) (HA-1 T TCR) T lymfocytů při léčbě pacientů s akutní leukémií, která přetrvává, vrátila se (recidivuje) nebo se vrací. nereagují na léčbu (refrakterní) po transplantaci dárcovských kmenových buněk. Receptor T buněk je speciální protein na T buňkách, který jim pomáhá rozpoznat proteiny na jiných buňkách včetně leukémie. HA-1 je protein, který je přítomen na povrchu krevních buněk některých lidí, včetně leukémie. Imunoterapie HA-1 T lymfocytů umožňuje přidání genů k dárcovským buňkám, aby je přiměly rozpoznat markery HA-1 na leukemických buňkách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

Toto je studie s eskalací dávky CD4+ a CD8+ HA-1 TCR T buněk.

Pacienti dostávají fludarabin v 1-3 dávkách 3-14 dní před podáním HA-1 TCR T buněk. Pacienti pak dostávají CD4+ a CD8+ HA-1 TCR T buňky intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pozorně sledováni po dobu 12 týdnů a poté každých 6 měsíců po dobu 1-5 let a každý rok po dobu 6-15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: FHCC Immunotherapy Intake
  • Telefonní číslo: 855-557-0555

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • FHCC Immunotherapy Intake
          • Telefonní číslo: 855-557-0555
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Krakow

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 75 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk pacienta 0-75 let v době zápisu. Zpočátku dostanou infuze HA-1-TCR T buněk podle protokolu pouze pacienti, kterým je >= 16 let. Mladší pacienti mohou být vyšetřeni, zařazeni do protokolu a sledováni kvůli relapsu, ale nebudou způsobilí pro infuzi, dokud nebude léčen alespoň jeden pacient starší 16 let a projednán s Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  • Pacienti musí exprimovat HLA-A*0201
  • Pacienti musí mít genotyp HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

  • Pacienti musí mít dospělého dárce pro HCT, který je adekvátně HLA odpovídající institucionálním standardům (zahrnuje HLA-shodné příbuzné nebo nepříbuzné dárce a HLA-neshodné rodinné dárce, včetně haploidentických dárců) a je buď:

    • HLA-A*0201 pozitivní a HA-1(H) negativní (RS_1801284: G/G) popř.
    • HLA-A*0201 negativní

  • Pacienti, kteří v současné době podstupují nebo již dříve podstoupili alogenní HCT pro

    • Akutní myeloidní leukémie (AML) jakéhokoli podtypu
    • Akutní lymfoidní leukémie (ALL) jakéhokoli podtypu
    • Smíšený fenotyp/nediferencovaný/jakýkoli jiný typ akutní leukémie, včetně novotvaru blastických plazmocytoidních dendritických buněk

    • Chronická myeloidní leukémie s anamnézou blastické krize a:

      • S relapsem nebo refrakterním onemocněním (>= 5 % blastů v kostní dřeni nebo cirkulujících blastů) kdykoli po HCT
      • S přetrvávajícím rostoucím minimálním reziduálním onemocněním (definovaným jako onemocnění detekovatelné morfologií, průtokovou cytometrií, molekulárním nebo cytogenetickým testováním, ale < 5 % blastů v kostní dřeni podle morfologie, žádné cirkulující blasty ve >= 2 ze dvou po sobě jdoucích testů), refrakterní nebo nezpůsobilí pro léčbu tyrosinem inhibitory kináz kdykoli po HCT
    • Myelodysplastický syndrom (MDS) jakéhokoli podtypu
    • Chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
    • Juvenilní myelomonocytární leukémie (JMML)
  • Pacienti musí být schopni rozumět a být ochotni dát informovaný souhlas; dospělí s poruchou rozhodování mohou souhlasit se svým zákonným zástupcem; rodič nebo zákonný zástupce bude požádán o souhlas pro pacienty mladší 18 let
  • Pacienti musí souhlasit s účastí na dlouhodobém sledování po dobu až 15 let, pokud jsou zařazeni do studie a dostávají infuzi T buněk
  • Pacienti, u kterých došlo k relapsu nebo MRD po HCT, mohou dostávat jiná činidla pro léčbu onemocnění a zůstávají způsobilí pro protokol
  • Pro zápis do protokolu není vyžadováno specifické skóre stavu výkonu; u pacientů s nízkým výkonnostním stavem může být vyžadováno odložení infuze HA-1 TCR T buněk

VČETNĚ VÝBĚRU DÁRCŮ

  • Věk dárce >= 18 let
  • Dárci musí být schopni dát informovaný souhlas

  • Pacienti musí mít dospělého dárce pro HCT, který je adekvátně HLA odpovídající institucionálním standardům (zahrnuje HLA-shodné příbuzné nebo nepříbuzné dárce a HLA-neshodné rodinné dárce, včetně haploidentických dárců) a je buď:

    • HLA-A*0201 pozitivní a HA-1(H) negativní (RS_1801284: G/G) popř.
    • HLA-A*0201 negativní

Kritéria vyloučení:

  • Zdravotní nebo psychologické stavy, které by z pacienta učinily nevhodného kandidáta pro buněčnou terapii podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)
  • Plodné pacientky neochotné užívat antikoncepci během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Pacienti s očekávanou délkou života < 3 měsíce od zařazení z důvodu souběžného onemocnění jiného než leukémie
  • Pacienti, u kterých se rozvine akutní GVHD IV. stupně nebo těžká chronická GVHD po poslední transplantaci před zařazením do protokolu
  • Přítomnost orgánové toxicity nutně nevylučuje pacienty ze zařazení do protokolu podle uvážení PI; nicméně může být nutné odložit infuzi HA-1 TCR T buněk

VYLOUČENÍ VÝBĚRU DÁRCŮ

  • Dárci, kteří jsou HIV-1, HIV-2, lidský T-lymfotropní virus (HTLV)-1, HTLV-2 séropozitivní nebo s aktivní infekcí virem hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Nepříbuzný dárce s bydlištěm mimo Spojené státy americké (USA), pokud screening, testování a leukaferéza dárce neprobíhají v kvalifikovaném dárcovském centru přidruženém k NMDP a jsou podporovány NMDP.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetření (CD4+ a CD8+ HA-1 TCR T buňky)
Pacienti dostávají chemoterapii s lymfodeptering (např. Fludarabin a cyklofosfamid nebo debulkingové režimy, jak je uvedeno v protokolu) končí 2-14 dní před podáním HA-TCR TCR T buněk. Pacienti pak dostávají T buňky CD4+ a CD8+ HA-1 TCR IV.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Biologický: CD8+ a CD4+ donorové paměti T-buňky exprimující HA1-specifický TCR
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CD8+ a CD4+ Paměť dárce T-buňky exprimující pRRLSIN iC9-HA1 TCR2-RQR-CD8
  • HA-1 TCR CD8+ a CD4+ Tm buňky
  • HA-1 TCR T buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit limitujících dávku HA-1 T buněk receptoru (TCR) T buněk
Časové okno: Až 12 týdnů po infuzi T-buněk
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4 National Cancer Institute (NCI).
Až 12 týdnů po infuzi T-buněk
Možnost výroby menších H antigenů (HA-1) T buněčných receptorů (TCR) CD8+ a CD4+ T buněk
Časové okno: V době infuze T buněk (v den 0)
Podíl subjektů, u kterých lze vyrobit T-buněčný produkt HA-1 TCR.
V době infuze T buněk (v den 0)
Možnost podávání T buněk s receptorem (TCR) pro minoritní H antigen (HA-1) CD8+ a CD4+
Časové okno: V době infuze T buněk (v den 0)
Podíl subjektů, kterým lze podat T-buněčný produkt s TCR pro HA-1.
V době infuze T buněk (v den 0)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Trvání in vivo perzistence přenesených HA-1 T lymfocytárních receptorů (TCR) CD4+ T lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Do 1 roku
Vyhodnoceno tetramerovým a/nebo molekulárním sledováním, např. kvantitativní polymerázová řetězová reakce (qPCR).
Do 1 roku
Doba trvání in vivo perzistence přenesených HA-1 T lymfocytárních receptorů (TCR) CD8+ T lymfocytů v periferní krvi
Časové okno: Do 1 roku
Vyhodnoceno tetramerovým a/nebo molekulárním sledováním, např. qPCR.
Do 1 roku
Přítomnost, podíl a perzistence HA-1 T lymfocytárního receptoru (TCR) CD4+ T lymfocytů v kostní dřeni
Časové okno: Do 1 roku
Vyhodnoceno tetramerovým a/nebo molekulárním sledováním, např. qPCR.
Do 1 roku
Přítomnost, podíl a perzistence HA-1 T lymfocytárního receptoru (TCR) CD8+ T lymfocytů v kostní dřeni
Časové okno: Do 1 roku
Vyhodnoceno tetramerovým a/nebo molekulárním sledováním, např. qPCR.
Do 1 roku
Specifická cytolytická aktivita HA-1 T lymfocytárního receptoru (TCR) CD8+ a CD4+ T lymfocytů proti HLA-A*0201+ HA-1+ cílovým buňkám před adoptivním přenosem T lymfocytů
Časové okno: V době infuze T buněk (v den 0)
Stanoveno in vitro testem uvolňování chrómu nebo ekvivalentním testem cytotoxicity.
V době infuze T buněk (v den 0)
Specifická cytolytická aktivita HA-1 T-buněčných receptorů (TCR) CD8+ a CD4+ T-buněk proti HLA-A*0201+ HA-1+ cílovým buňkám po adopčním přenosu T-buněk
Časové okno: Až 1 rok
Pomocí in vitro testu uvolňování chromu nebo průtokově cytometrického testu degranulace (CD107a) za použití vzorků periferní krve a/nebo kostní dřeně odebraných od subjektů po adopivním přenosu T buněk.
Až 1 rok
Snížení leukémie v kostní dřeni u subjektů, kteří mají před infuzí T buněk s T-buněčným receptorem (TCR) HA-1 měřitelnou leukémii v dřeni
Časové okno: Až 1 rok
Kvantifikováno průtokovou cytometrií ke stanovení procenta leukemických buněk v kostní dřeni.
Až 1 rok
Snížení počtu normálních hematopoetických buněk příjemce v kostní dřeni u subjektů, které mají měřitelné normální hematopoetické buňky příjemce v kostní dřeni před infuzí T buněk s T buněčným receptorem (TCR) HA-1
Časové okno: Až 1 rok
Kvantifikováno pomocí variabilního počtu tandemových repetic (VNTR) pro stanovení procenta normálních buněk příjemce a dárce v kostní dřeni.
Až 1 rok
Podíl subjektů, u kterých se objeví nové nebo opakující se příznaky nebo známky reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: Až 1 rok
Hodnoceno pomocí klinického vyšetření a standardních klinických kritérií pro hodnocení onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Až 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

HighPass Bio, Inc.
PromiCell Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth Krakow, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. února 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

16. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

16. července 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

31. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9716 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2017-01054 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG9217022 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit