HA-1 T TCR Т-клеточная иммунотерапия для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом после трансплантации донорских стволовых клеток

Критерии включения:

• Возраст пациента 0-75 лет на момент регистрации. Первоначально только пациенты старше 16 лет будут получать инфузии Т-клеток HA-1-TCR по протоколу. Пациенты более молодого возраста могут пройти скрининг, быть зарегистрированы в протоколе и контролироваться на предмет рецидива, но им не может быть назначена инфузия до тех пор, пока хотя бы один пациент старше 16 лет не будет пролечен и не будет обсужден с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Пациенты должны экспрессировать HLA-A*0201
• Пациенты должны иметь генотип HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)

• Пациенты должны иметь взрослого донора для HCT, который адекватно HLA соответствует институциональным стандартам (включая HLA-совместимых родственных или неродственных доноров, а также HLA-несовместимых семейных доноров, включая гаплоидентичных доноров) и является одним из:

  • HLA-A*0201 положительный и HA-1(H) отрицательный (RS_1801284: G/G) или
  • HLA-A*0201 отрицательный

• Пациенты, которые в настоящее время проходят или ранее подвергались аллогенной ТГСК по поводу

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) любого подтипа
  • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) любого подтипа
  • Смешанный фенотип/недифференцированный/любой другой тип острого лейкоза, включая бластные плазмацитоидные новообразования дендритных клеток

  • Хронический миелоидный лейкоз с бластным кризом в анамнезе и:

    • При рецидиве или рефрактерном заболевании (>= 5% бластов костного мозга или циркулирующих бластов) в любое время после ТГСК
    • С персистирующей нарастающей минимальной остаточной болезнью (определяемой как обнаруживаемое заболевание с помощью морфологии, проточной цитометрии, молекулярного или цитогенетического тестирования, но < 5% бластов костного мозга по морфологии, отсутствие циркулирующих бластов в >= 2 из двух последовательных тестов), рефрактерность или непригодность для лечения тирозином ингибиторы киназ в любое время после HCT
  • Миелодиспластический синдром (МДС) любого подтипа
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
  • Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
• Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы дать информированное согласие; взрослые с ограниченными возможностями принятия решений могут согласиться со своим законным представителем; родителей или законных представителей попросят дать согласие для пациентов моложе 18 лет
• Пациенты должны согласиться на участие в долгосрочном наблюдении до 15 лет, если они включены в исследование и получают инфузию Т-клеток.
• Пациенты с рецидивом или МОБ после ТГСК могут получать другие препараты для лечения заболевания и по-прежнему подходят для участия в протоколе.
• Для регистрации в протоколе не требуется специальной оценки состояния производительности; отсрочка инфузии Т-клеток TCR HA-1 может потребоваться для пациентов с низким функциональным статусом

ВЫБОР ДОНОРОВ ВКЛЮЧЕНИЕ

• Возраст донора >= 18 лет
• Доноры должны иметь возможность дать информированное согласие

• Пациенты должны иметь взрослого донора для HCT, который адекватно HLA соответствует институциональным стандартам (включая HLA-совместимых родственных или неродственных доноров, а также HLA-несовместимых семейных доноров, включая гаплоидентичных доноров) и является одним из:

  • HLA-A*0201 положительный и HA-1(H) отрицательный (RS_1801284: G/G) или
  • HLA-A*0201 отрицательный

Критерий исключения:

• Медицинские или психологические состояния, которые делают пациента непригодным для клеточной терапии по усмотрению главного исследователя (PI).
• Фертильные пациенты, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев на момент включения в исследование с сопутствующим заболеванием, отличным от лейкемии.
• Пациенты, у которых развивается острая РТПХ IV степени или тяжелая хроническая РТПХ после самой последней трансплантации до включения в протокол
• Наличие органной токсичности не обязательно исключает возможность включения пациентов в протокол по усмотрению ИП; однако может потребоваться отсрочка введения Т-клеток TCR HA-1.

ИСКЛЮЧЕНИЕ ИЗ ВЫБОРА ДОНОРОВ

• Доноры с ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-1, HTLV-2 серопозитивны или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С
• Неродственный донор, проживающий за пределами Соединенных Штатов Америки (США), за исключением случаев, когда скрининг, тестирование и лейкаферез доноров происходят в аффилированном с NMDP и квалифицированном донорском центре и при содействии NMDP.