- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03326921
HA-1 T TCR Т-клеточная иммунотерапия для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым лейкозом после трансплантации донорских стволовых клеток
Фаза I исследования адоптивной иммунотерапии с CD8+ и CD4+ Т-клетками памяти, трансдуцированными для экспрессии HA-1-специфического Т-клеточного рецептора (TCR) у детей и взрослых с рецидивирующим острым лейкозом после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT)
Обзор исследования
Статус
Условия
- Острый миелоидный лейкоз
- Лейкемия
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз
- Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз
- Острый лимфобластный лейкоз
- Хронический миелоидный лейкоз
- Миелодиспластический синдром
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз
- Рецидивирующий хронический миеломоноцитарный лейкоз
- Рецидивирующий миелодиспластический синдром
- Рефрактерный миелодиспластический синдром
- Рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз у детей
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у детей
- Рефрактерный острый лимфобластный лейкоз у взрослых
- Хронический миелогенный лейкоз в бластной фазе, положительный результат BCR-ABL1
- Рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз
- Рецидивирующий хронический миелогенный лейкоз, положительный результат BCR-ABL1
- Рефрактерный острый лимфобластный лейкоз
- Рефрактерный хронический миелогенный лейкоз, BCR-ABL1 положительный
- Минимальная остаточная болезнь
- Рецидивирующий смешанный фенотип острого лейкоза
- Острый недифференцированный лейкоз
- Острый бифенотипический лейкоз
- Рецидивирующий острый бифенотипический лейкоз
- Рецидивирующее бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток
- Рефрактерное бластное плазмоцитоидное новообразование дендритных клеток
- Смешанный фенотип острого лейкоза
- Рецидивирующий острый недифференцированный лейкоз
Подробное описание
КОНТУР:
Это исследование Т-клеток CD4+ и CD8+ HA-1 TCR с увеличением дозы.
Пациенты получают флударабин по 1-3 дозе за 3-14 дней до введения Т-клеток HA-1 TCR. Затем пациенты получают Т-клетки CD4+ и CD8+ HA-1 TCR внутривенно (в/в) в течение 1 часа.
После завершения исследуемого лечения пациентов тщательно наблюдают в течение 12 недель, затем каждые 6 месяцев в течение 1–5 лет и каждый год в течение 6–15 лет.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента 0-75 лет на момент регистрации. Первоначально только пациенты старше 16 лет будут получать инфузии Т-клеток HA-1-TCR по протоколу. Пациенты более молодого возраста могут пройти скрининг, быть зарегистрированы в протоколе и контролироваться на предмет рецидива, но им не может быть назначена инфузия до тех пор, пока хотя бы один пациент старше 16 лет не будет пролечен и не будет обсужден с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
- Пациенты должны экспрессировать HLA-A*0201
- Пациенты должны иметь генотип HA-1(H) (RS_1801284: A/G, A/A)
Пациенты должны иметь взрослого донора для HCT, который адекватно HLA соответствует институциональным стандартам (включая HLA-совместимых родственных или неродственных доноров, а также HLA-несовместимых семейных доноров, включая гаплоидентичных доноров) и является одним из:
- HLA-A*0201 положительный и HA-1(H) отрицательный (RS_1801284: G/G) или
- HLA-A*0201 отрицательный
Пациенты, которые в настоящее время проходят или ранее подвергались аллогенной ТГСК по поводу
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) любого подтипа
- Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) любого подтипа
- Смешанный фенотип/недифференцированный/любой другой тип острого лейкоза, включая бластные плазмацитоидные новообразования дендритных клеток
Хронический миелоидный лейкоз с бластным кризом в анамнезе и:
- При рецидиве или рефрактерном заболевании (>= 5% бластов костного мозга или циркулирующих бластов) в любое время после ТГСК
- С персистирующей нарастающей минимальной остаточной болезнью (определяемой как обнаруживаемое заболевание с помощью морфологии, проточной цитометрии, молекулярного или цитогенетического тестирования, но < 5% бластов костного мозга по морфологии, отсутствие циркулирующих бластов в >= 2 из двух последовательных тестов), рефрактерность или непригодность для лечения тирозином ингибиторы киназ в любое время после HCT
- Миелодиспластический синдром (МДС) любого подтипа
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
- Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ)
- Пациенты должны быть в состоянии понять и быть готовы дать информированное согласие; взрослые с ограниченными возможностями принятия решений могут согласиться со своим законным представителем; родителей или законных представителей попросят дать согласие для пациентов моложе 18 лет
- Пациенты должны согласиться на участие в долгосрочном наблюдении до 15 лет, если они включены в исследование и получают инфузию Т-клеток.
- Пациенты с рецидивом или МОБ после ТГСК могут получать другие препараты для лечения заболевания и по-прежнему подходят для участия в протоколе.
- Для регистрации в протоколе не требуется специальной оценки состояния производительности; отсрочка инфузии Т-клеток TCR HA-1 может потребоваться для пациентов с низким функциональным статусом
ВЫБОР ДОНОРОВ ВКЛЮЧЕНИЕ
- Возраст донора >= 18 лет
- Доноры должны иметь возможность дать информированное согласие
Пациенты должны иметь взрослого донора для HCT, который адекватно HLA соответствует институциональным стандартам (включая HLA-совместимых родственных или неродственных доноров, а также HLA-несовместимых семейных доноров, включая гаплоидентичных доноров) и является одним из:
- HLA-A*0201 положительный и HA-1(H) отрицательный (RS_1801284: G/G) или
- HLA-A*0201 отрицательный
Критерий исключения:
- Медицинские или психологические состояния, которые делают пациента непригодным для клеточной терапии по усмотрению главного исследователя (PI).
- Фертильные пациенты, не желающие использовать контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после лечения
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 3 месяцев на момент включения в исследование с сопутствующим заболеванием, отличным от лейкемии.
- Пациенты, у которых развивается острая РТПХ IV степени или тяжелая хроническая РТПХ после самой последней трансплантации до включения в протокол
- Наличие органной токсичности не обязательно исключает возможность включения пациентов в протокол по усмотрению ИП; однако может потребоваться отсрочка введения Т-клеток TCR HA-1.
ИСКЛЮЧЕНИЕ ИЗ ВЫБОРА ДОНОРОВ
- Доноры с ВИЧ-1, ВИЧ-2, Т-лимфотропным вирусом человека (HTLV)-1, HTLV-2 серопозитивны или с активной инфекцией вируса гепатита В или гепатита С
- Неродственный донор, проживающий за пределами Соединенных Штатов Америки (США), за исключением случаев, когда скрининг, тестирование и лейкаферез доноров происходят в аффилированном с NMDP и квалифицированном донорском центре и при содействии NMDP.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (CD4+ и CD8+ HA-1 TCR T-клетки)
Пациенты получают флударабин по 1-3 дозе за 3-14 дней до введения Т-клеток HA-1 TCR.
Затем пациенты получают CD4+ и CD8+ HA-1 TCR T-клетки внутривенно в течение 1 часа.
|
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Возможность производства Т-клеточного рецептора (TCR) минорного H-антигена (HA-1) CD8+ и CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Доля участников, для которых может быть получен Т-клеточный продукт TCR HA-1.
|
Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Возможность введения минорного H-антигена (HA-1) T-клеточного рецептора (TCR) CD8+ и CD4+ T-клеток
Временное ограничение: Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Доля участников, которым можно вводить Т-клеточный продукт HA-1 TCR.
|
Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Частота дозолимитирующей токсичности Т-клеток Т-клеточного рецептора (TCR) HA-1
Временное ограничение: До 12 недель после инфузии Т-клеток
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4 Национального института рака (NCI).
|
До 12 недель после инфузии Т-клеток
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Продолжительность персистенции in vivo трансформированных Т-клеточных рецепторов (TCR) HA-1 CD4+ T-клеток в периферической крови
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается тетрамерным и/или молекулярным отслеживанием, т.е.
количественная полимеразная цепная реакция (кПЦР).
|
До 1 года
|
Продолжительность персистенции in vivo перенесенных Т-клеточных рецепторов (TCR) HA-1 CD8+ Т-клеток в периферической крови
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается тетрамерным и/или молекулярным отслеживанием, т.е.
кПЦР.
|
До 1 года
|
Наличие, пропорция и постоянство Т-клеток CD4+ Т-клеточного рецептора HA-1 (TCR) в костном мозге
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается тетрамерным и/или молекулярным отслеживанием, т.е.
кПЦР.
|
До 1 года
|
Наличие, доля и персистенция Т-клеток CD8+ Т-клеточного рецептора HA-1 (TCR) в костном мозге
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается тетрамерным и/или молекулярным отслеживанием, т.е.
кПЦР.
|
До 1 года
|
Специфическая цитолитическая активность Т-клеточного рецептора (TCR) НА-1 (TCR) CD8+ и CD4+ Т-клеток в отношении клеток-мишеней HLA-A*0201+ HA-1+ до адоптивного переноса Т-клеток
Временное ограничение: Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Оценивается с помощью анализа высвобождения хрома in vitro или эквивалентного анализа цитотоксичности.
|
Во время инфузии Т-клеток (в день 0)
|
Специфическая цитолитическая активность Т-клеточного рецептора (TCR) HA-1 (TCR) CD8+ и CD4+ T-клеток против клеток-мишеней HLA-A*0201+ HA-1+ после адоптивного переноса Т-клеток
Временное ограничение: До 1 года
|
С помощью анализа высвобождения хрома in vitro или проточного цитометрического анализа дегрануляции (CD107a) с использованием образцов периферической крови и/или костного мозга, взятых у пациентов после адоптивного переноса Т-клеток.
|
До 1 года
|
Уменьшение лейкемии в костном мозге у пациентов с поддающимся измерению лейкозом в костном мозге до инфузии Т-клеток HA-1 Т-клеточного рецептора (TCR)
Временное ограничение: До 1 года
|
Количественно с помощью проточной цитометрии для определения процента лейкозных клеток в костном мозге.
|
До 1 года
|
Снижение количества нормальных гемопоэтических клеток реципиента в костном мозге у пациентов, у которых до инфузии Т-клеток с Т-клеточным рецептором HA-1 (TCR) в костном мозге было измеримое количество нормальных гемопоэтических клеток реципиента.
Временное ограничение: До 1 года
|
Количественно с помощью тандемного повтора с переменным числом повторов (VNTR) для определения процента нормальных реципиентных и донорских клеток в костном мозге.
|
До 1 года
|
Доля пациентов, у которых развиваются новые или рецидивирующие симптомы или признаки реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 1 года
|
Оценивается с использованием клинической оценки и стандартных клинических критериев оценки реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
|
До 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Elizabeth Krakow, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Неопластические процессы
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Трансформация клеток, новообразования
- Канцерогенез
- Хроническое заболевание
- Новообразования
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Повторение
- Прелейкемия
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Ювенильная
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Острое заболевание
- Взрывной кризис
- Новообразование, остаточный
- Лейкемия, бифенотипическая, острая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Флударабин
- Флударабин фосфат
- Видарабин
Другие идентификационные номера исследования
- 9716 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2017-01054 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG9217022 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий